林甲宜,王擁軍,顧東方,劉獻(xiàn)華,馬千清

慢性腦供血不足又稱慢性腦循環(huán)不足(chronic cerebral civculation insufficiency,CCCI),是老年人常見病,由于全腦彌漫性血液循環(huán)障礙,腦組織長(zhǎng)期血供不足。臨床表現(xiàn)以頭暈、頭重為主。無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)局灶性定位體征,CT、M RI檢查未發(fā)現(xiàn)明顯器質(zhì)性腦部病變。腦循環(huán)檢查證實(shí)腦血流低減。因本病是Apzheimer、血管性癡呆、Binswanger病、缺血性卒中等的危險(xiǎn)因素[1]。且目前尚缺乏積極有效的治療方法,故試以天眩清治療CCCI,并觀察其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)1991年日本厚生省循環(huán)系統(tǒng)疾病研究班制定的CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。主要癥狀為頭暈、頭痛、頭腦不清醒感,伴隨癥狀為耳鳴、視物旋轉(zhuǎn)、惡心嘔吐、記憶力下降、四肢麻木、顱多普勒超聲(TCD)證實(shí)腦供血不足,并經(jīng)CT或MRI排除腦器質(zhì)性病變。并排除貧血、美尼爾氏征。

1.1.2 研究對(duì)象 符合上述標(biāo)準(zhǔn)CCCI患者184例,按就診先后隨機(jī)分為兩組。天眩清組92例,男49例,女 43例;年齡 52歲～76歲(61.3歲±6.6歲);病程6個(gè)月至 5年;合并高血壓5 2例(61.4%),高脂血癥29例(31.5%),糖尿病23例(25.0%),頸椎病19例(20.6%);吸煙62例(67.4%)。對(duì)照組92例,男51例,女 41例;年齡49歲～74歲(59.6歲±7.1歲);病程6個(gè)月至 6年;合并高血壓50例(54.3%),高血脂28例(30.4%),糖尿病 23例(23.9%),頸椎病20例(21.7%);吸煙64例(69.5%)。兩組臨床資料以及治療前TCD檢測(cè)和認(rèn)知功能評(píng)估結(jié)果,經(jīng)處理無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 高血壓患者以依那普利、吲噠帕胺單藥或聯(lián)合用藥控制血壓。糖尿病患者以格列齊特或胰島素控制血糖。高血脂患者以辛伐他汀調(diào)脂。頸椎病患者給予頸椎牽引。在此基礎(chǔ)上,天眩清組給予天眩清注射液(天麻素注射液,國(guó)藥準(zhǔn)字H20013046,昆明制藥集團(tuán)股份有限公司提供,2 mL:200 mg)600 mg加入5%葡萄糖溶液或生理鹽水500 mg靜脈輸注,每日1次,共3周。對(duì)照組給予低分子右旋糖酐500 mL靜脈輸注,每日1次,共3周。

1.3 觀察指標(biāo) TCD檢測(cè)使用EM E-TC2000型TCD檢測(cè)儀,用2 MHz脈沖多普勒探頭以枕窗探測(cè)兩側(cè)椎動(dòng)脈(VA)、基底動(dòng)脈(BA),以顳窗探測(cè)兩側(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA),觀察其平均血流速度(Vm)變化。認(rèn)知功能評(píng)估,隨機(jī)前和治療后各檢查一次,①簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE):用于評(píng)估患者的認(rèn)知功能,評(píng)分范圍:0～30分,得分高示狀態(tài)良好[3];②Blessed-Rofh癡呆量表:通過(guò)詳細(xì)詢問(wèn)患者和照料者,評(píng)估患者的日常生活能力(家務(wù)、錢財(cái)管理、記憶等)、基本習(xí)慣改變(飲食、衣著、大小便)、個(gè)性改變(人格、情感、內(nèi)趨力改變)等,共22項(xiàng),評(píng)分范圍:0～28分,得分越高示病情越重;③輕度認(rèn)知障礙(M CI):認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表(Mon+redl Cognitive Assessment,MoCA);涵蓋8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域,包括記憶功能、視空間功能、執(zhí)行能力、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言流暢性、時(shí)間判斷定向、空間定向共 12個(gè)問(wèn)題,30個(gè)單項(xiàng),每項(xiàng)評(píng) 0～1分,評(píng)分范圍0～30分,主要用于對(duì)M MSE不敏感的MCI[4]。

血漿β淀粉樣蛋白(Aβ)的測(cè)定,于治療前后清晨空腹抽取靜脈血8 mL,置于無(wú)菌肝素抗凝管,離心沉淀,以放免法檢測(cè),Aβ試劑盒由301醫(yī)院放免所提供。

1.4 療效評(píng)定 療程結(jié)束后進(jìn)行評(píng)定。顯效:臨床癥狀緩解,TCD復(fù)查正常;有效:癥狀減輕,但偶有頭暈等,TCD檢查大致正常;無(wú)效:癥狀無(wú)改善或加重。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組腦血流平均速度變化比較(見表2)

表2 兩組患者治療前后腦血流平均速度變化比較(±s)cm/s

表2 兩組患者治療前后腦血流平均速度變化比較(±s)cm/s

組別 n MCA ACA PCA VA BA天眩清組 治療前 92 58.9±6.2 52.6±5.9 34.6±6.1 37.1±4.9 46.3±5.8治療后 92 76.1±5.61) 71.4±6.91) 48.2±5.31) 49.2±4.11) 57.4±4.91)對(duì)照組 治療前 92 59.8±6.1 53.7±5.7 35.2±5.7 37.3±4.6 47.57±5.5治療后 92 65.2±5.4 62.9±5.2 39.7±4.9 42.1±4.7 51.6±4.5治療后組間比較,1)P＜0.01

2.3 兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)估比較(見表3)

表3 兩組MMSE、B-R、M oCA量表評(píng)分比較(±s)分

表3 兩組MMSE、B-R、M oCA量表評(píng)分比較(±s)分

組別 n MMSE B-R MoCA天眩清組 治療前 92 20.9±4.11 7.5±2.9 20.9±3.9治療后 92 22.9±3.21) 6.9±2.51) 26.6±4.11)差值 1.3±0.2 0.9±0.1 5.7±0.6對(duì)照組 治療前 92 21.3±3.3 7.5±2.5 21.3±3.5治療后 92 21.5±3.0 7.2±2.3 21.9±3.7差值 0.2±0.1 0.3±0.1 0.6±0.1與對(duì)照組治療后比較,1)P＜0.05

2.4 血漿Aβ檢測(cè)結(jié)果 天眩清組 Aβ水平經(jīng)治療從(11.38±4.76)pg/mL降至(8.31±3.77)pg/mL(P＜0.01)。對(duì)照組治療前后無(wú)明顯差異,分別為(11.41±4.11)pg/mL、(11.59±4.14)pg/mL。

2.5 不良反應(yīng) 兩組病例在治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。天眩清組有2例主訴口鼻干燥,未停藥,在繼續(xù)治療中癥狀消失。

3 討 論

天眩清注射液是由名貴藥材天麻的有效單體天麻素提取制成的注射液,能增加大腦血流量,促進(jìn)心肌細(xì)胞能量代謝功能,保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞,具有預(yù)防和治療老年性癡呆的潛在功能[5,6]。天麻具有改善老年動(dòng)物記憶功能,抗氧化,增加冠脈血流量,增加腦血流,降低腦血管阻力。其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng),心血管系統(tǒng)正常功能的維持起有益作用[7]。CCCI原屬于腦動(dòng)脈硬化范疇,近年來(lái)歐美相繼取消腦動(dòng)脈硬化的病名診斷,1991年日本第16次全國(guó)腦卒中會(huì)議將腦動(dòng)脈硬化引起的頭暈頭痛等一系列癥狀正式命名為CCCI。CCCI長(zhǎng)期發(fā)展可導(dǎo)致認(rèn)知障礙、腦卒中等嚴(yán)重后果,因而CCCI備受重視,但目前尚缺積極有效的治療手段。本研究試以天眩清注射液治療CCCI,顯效率為67.3%,總有效率達(dá)96.7%,腦血流速度亦顯著改善。認(rèn)知功能尤其是MoCA量表評(píng)分有顯著改善。天眩清注射液治療CCCI不僅增加腦血流量,改善腦供血,且能提高患者認(rèn)知功能和日常生活能力。慢性腦供血不足主要由高血壓、糖尿病、高血脂、動(dòng)脈硬化引起。而動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病和腦缺血可導(dǎo)致AD病理生理學(xué)改變,使患AD危險(xiǎn)性增加。高血壓、糖尿病和高膽固醇血癥還與AD的神經(jīng)病理表現(xiàn)相關(guān)[8,9]。本結(jié)果提示,天眩清注射液能顯著降低患者 Aβ水平,而老年斑核心成分是 Aβ,Aβ聚集和纖維狀沉積產(chǎn)生神經(jīng)毒性被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。但本研究例數(shù)尚少,觀察時(shí)間較短,又非雙盲。有待今后擴(kuò)大樣本量,延長(zhǎng)觀察時(shí)間,進(jìn)一步證實(shí)天眩清對(duì)認(rèn)知障礙的防治作用。

[1]T orre JC,FortinT,Park GA,et al.Chronic cerebrovascular Insuffciency induces dementia-induces dementia-tike deficifit in aged rats[J].Brain Res,1992,582:186-195.

[2]Junce J.Cerebral infartion and chronic cerebral circnlation insufficieny of MRI[J].Cerebral Stroke,1991,43:811.

[3]張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M].長(zhǎng)沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社,1998:184-188.

[4]Nasreddine ZS,Phieeips NA,Bedirian V,et al.The montreal cognitive assesment MoCA:A brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatur Soo,2005,53:695-699.

[5]呂國(guó)平,汪春芹,蔡中琴.天麻素注射液的藥理和臨床研究[J].中草藥,2005,5:100-102.

[6]劉中華,胡海濤,馮改豐,等.天麻素對(duì)Aβ-25-35誘導(dǎo)的阿爾茨海默病細(xì)胞模型的保護(hù)作用[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,4:196.

[7]陳可冀,李春生.新編抗衰老中藥學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1998:324-328.

[8]王萌華.阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素[J].中華神經(jīng)科雜志,2003,36:477-479.

[9]許賢豪,陳貴海.阿爾茨海默病研究的若干熱點(diǎn)與挑戰(zhàn)[J].中華神經(jīng)科雜志,2006,39:73-75.