李芳平

慢性充血性心功能不全(CHF)是由于慢性原發(fā)性心肌病變和心室長(zhǎng)期壓力或容量負(fù)荷過(guò)重,而引起原發(fā)性或繼發(fā)性心臟舒縮功能受損。它是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿,也是最主要的死亡原因[1]。前列地爾(前列腺素E)是由血管內(nèi)皮組織產(chǎn)生的有效血管舒張劑,可通過(guò)刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)直接松弛血管平滑肌[2]。其具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管改善血循環(huán),抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎癥反應(yīng),改善紅細(xì)胞的變形性,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,防治動(dòng)脈粥樣硬化等作用。本研究旨在探討前列地爾對(duì)慢性充血性心功能不全患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 入選的118例患者為我院2007年8月—2009年12月的就診者,且有活動(dòng)后乏力、心悸、氣促或胸痛、食欲下降、惡心、嘔吐、下肢水腫等原因者,心電圖、胸片、心臟超聲檢測(cè)異常,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)小于50%。綜合病因、病史、癥狀、體征被診斷為CHF患者。依據(jù)美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅱ級(jí)89例,Ⅲ級(jí) 29例。年齡55歲～75歲,男性 68例,女性50例,病程3年～10年。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、腦、腎病變及肝功能不全(由于心功能Ⅳ患者的病情復(fù)雜,臨床研究難以監(jiān)測(cè)及順利完成,故不考慮為試驗(yàn)對(duì)象),嚴(yán)重出血性病變,嚴(yán)重全身感染、腫瘤、免疫性疾病。

1.2 分組方法 選擇慢性充血性心功能不全患者118例,隨機(jī)分為治療組(59例)與對(duì)照組(59例)。兩組年齡、性別、病程和心力衰竭程度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.3 治療方法 治療組在常規(guī)治療,包括吸氧、強(qiáng)心、利尿+血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)+β受體阻滯劑等,在此基礎(chǔ)上加前列地爾注射液(商品名:凱時(shí),北京泰得制藥有限公司)10 μ g/d加入生理鹽水100 mL;對(duì)照組常規(guī)基礎(chǔ)治療。兩組以治療15 d為1個(gè)療程。研究過(guò)程中及時(shí)識(shí)別與治療能引起或加重心力衰竭的特殊事件,如感染、電解質(zhì)紊亂、心律失常等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1993年衛(wèi)生部藥政局制定的《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判定。顯效:心衰癥狀改善,心功能分級(jí)改善2級(jí),有效:心功能分級(jí)改善1級(jí)或無(wú)效,未達(dá)有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 觀察項(xiàng)目 收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、呼吸(R)、血氧飽和度(SaO2),6 min步行試驗(yàn)變化。左室收縮末內(nèi)徑(LVSD)、左室舒張末內(nèi)徑(LVDD)、LVEF、左室舒張?jiān)缙诔溆俣?E)、左室舒張晚期充盈速度(A)、E/A變化。癥狀、體征、心電圖、胸片。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0軟件統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料比較采用配對(duì) t檢驗(yàn)和成組t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效 治療組在臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組。詳見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者缺血癥狀改善情況

2.2 兩組治療前后觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果(見(jiàn)表2)

表2 兩組血壓、心率等指標(biāo)變化情況(±s)

表2 兩組血壓、心率等指標(biāo)變化情況(±s)

組別 n HR/min SBP mmHg DBP mmHg R/min SaO2%6 min步行試驗(yàn)m治療組 治療前 59 98.4±9.2 128.9±15.4 94.1±14.6 26.2±5.8 85.2±6.1 135.5±14.7治療后 59 82.4±9.11) 107.9±5.71) 86.1±11.01) 22.0±4.81) 89.0±6.51) 150.5±18.41)對(duì)照組 治療前 59 96.1±8.9 125.1±11.8 93.7±13.3 26.0±5.7 82.2±6.7 136.6±14.2治療后 59 92.0±7.01) 118.1±11.81) 93.5±13.7 22.5±6.01) 86.2±6.4 141.3±17.0與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.3 兩組超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果(見(jiàn)表3)

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果(±s)

表3 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖檢測(cè)結(jié)果(±s)

組別 n LVSD(mm)LVDD(mm)E(cm/s)A(cm/s)E/A LVEF(%)治療組 治療前 59 49.9±5.1 66.4±3.2 52.6±11.4 26.5±5.7 2.1±0.7 30.7±8.5治療后 59 47.4±8.11) 64.8±5.21) 55.5±11.71) 24.6±4.81) 2.4±0.61) 32.7±4.11)對(duì)照組 治療前 59 49.9±4.7 66.6±3.0 51.3±11.7 25.7±6.0 2.1±0.7 28.8±9.1治療后 59 50.4±5.1 66.3±2.9 52.9±11.2 26.6±5.0 2.1±0.6 29.6±7.5與本組治療前比較,1)P＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察期間兩組患者肝、腎功能無(wú)異常,無(wú)不適感。

3 討 論

本研究顯示,經(jīng)前列地爾治療15 d后可改善慢性充血性心功能不全患者臨床癥狀,如患者的血壓、心跳、呼吸、血氧飽和度等,而基礎(chǔ)治療在短時(shí)間內(nèi)除了可改善患者收縮壓、心率,對(duì)患者的舒張壓、呼吸、血氧飽和度及6 min步行試驗(yàn)的影響無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;超聲檢查提示前列地爾明顯改善患者收縮及舒張末期心臟心室內(nèi)徑,進(jìn)一步改善患者左室舒張?jiān)?、晚期充盈速?從而改善患者左室射血分?jǐn)?shù)。而基礎(chǔ)治療后各項(xiàng)指標(biāo)在短期內(nèi)無(wú)明顯變化。通過(guò)前列地爾的治療,可明顯縮短患者在院治療的療程,減少硝酸甘油的使用。

慢性充血性心功能不全發(fā)展過(guò)程涉及心肌肥厚、神經(jīng)體液、細(xì)胞因子的代償機(jī)制,是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,對(duì)CHF治療首先是注重防治[1]。硝酸甘油是硝酸酯類(lèi)藥物,具有釋放NO,增加血管平滑肌環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGM P)水平而擴(kuò)張血管的反應(yīng)。其副反應(yīng)主要有嘔吐、出汗、心悸、血壓下降等作用,久用可耐藥[3],故在心力衰竭治療指南上不推薦為常規(guī)使用藥物[4]。而前列腺素E是由血管內(nèi)皮組織產(chǎn)生的有效血管舒張劑,可通過(guò)刺激腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)直接松弛血管平滑肌,其具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管改善血循環(huán)作用,這些功能可彌補(bǔ)硝酸甘油不能長(zhǎng)期使用及易耐藥的缺陷,減少對(duì)于硝酸甘油的依賴,而且前列地爾可同時(shí)抑制血小板聚集及血栓形成,抑制炎癥反應(yīng),改善紅細(xì)胞的變形性,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,防治動(dòng)脈粥樣硬化等作用[5]。靜脈注射能有效降低肺動(dòng)脈壓力,改善肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)能力;對(duì)肺組織有相對(duì)選擇性,可擴(kuò)張肺動(dòng)脈,減低肺動(dòng)脈壓力和血管阻力,減輕右心負(fù)荷,改善心功能[6]。因此,對(duì)于慢性充血性心功能不全患者,前列地爾不僅改善患者高主動(dòng)脈血壓力及高肺動(dòng)脈循環(huán)壓力,而且有利于改善患者肺組織及支氣管平滑肌,很好地改善患者的通氣功能。本研究表明前列地爾能明顯改善心功能及呼吸功能,結(jié)合前列地爾對(duì)血管平滑肌的作用機(jī)制,考慮這些改變與前列地爾對(duì)血管的擴(kuò)張作用及肺動(dòng)脈高壓、肺組織功能的改善密切相關(guān)。由于前列地爾直接作用于血管平滑肌,減低細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度,抑制腎上腺素、血管緊張素Ⅱ及刺激交感神經(jīng)的血管收縮反應(yīng),并作用于α2受體減少腎上腺素釋放,故使血管平滑肌舒張,外周阻力降低,增加冠脈血流量,改善末梢循環(huán)[7]。長(zhǎng)期治療將有利于血管神經(jīng)系統(tǒng)的免疫調(diào)節(jié),改善動(dòng)脈粥樣硬化及凝血機(jī)制。因此,前列地爾既有利于改善心臟泵血功能,也有利于改善心臟神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。而對(duì)于前列地爾的神經(jīng)內(nèi)分泌作用,因限于本院條件未能進(jìn)一步深入探討,故有待進(jìn)一步研究。

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