王維忠

（江蘇省泰州市人民醫(yī)院，江蘇 泰州 225300）

藥品不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常用法及用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。我院自2003年以來逐步開展了ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，2008年共收到ADR報(bào)告160例，實(shí)際有效報(bào)告153例，其中輸液室共報(bào)告106例。筆者在此著重對(duì)輸液室的106例ADR報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

收集2008年我院輸液室符合要求的ADR報(bào)告表106例，并就其中研究對(duì)象的一般情況、抗菌藥物種類、ADR發(fā)生時(shí)間、ADR損害表現(xiàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

106例ADR報(bào)告中，涉及患者男 47例（44.34% ），女 59例（55.66% ），女性稍多于男性；年齡最小1歲，最大84歲，10歲以下兒童35例（33.02%），61歲以上患者14例（13.21%），各年齡段的具體分布見表1。所有患者家族ADR史均不詳，既往有藥物過敏史者7例。單一用藥103例，合并用藥僅3例。106例ADR報(bào)告的報(bào)告者中，醫(yī)生5例（4.72%），藥師22例（20.75%），護(hù)士79例（74.53%）。

2.2 新的、嚴(yán)重ADR

新的、嚴(yán)重的 ADR有23例（21.70%），包括5例新的ADR和18例嚴(yán)重的ADR（其中3例為過敏性休克）。新的ADR為藥品說明書中未記載的，如頭孢曲松鈉致口腔損害、頭孢尼西鈉致雙下肢紫癜、氧氟沙星致心前區(qū)疼痛、加替沙星致呃逆等。

2.3 ADR的治療及轉(zhuǎn)歸

根據(jù)ADR發(fā)生情況，治療措施為采取吸氧、調(diào)慢輸液速度、應(yīng)用抗過敏藥物、停藥、更換抗菌藥物或入院繼續(xù)治療等。在填寫ADR報(bào)告時(shí)，所有患者均已治愈或好轉(zhuǎn)，無死亡病例。

2.4 引起ADR的藥物

懷疑引起ADR的藥物集中在頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，具體藥物品種和病例數(shù)見表2。

2.5 ADR的損害類型及臨床表現(xiàn)

ADR損害以皮膚及其附件為多，共51例（48.11%），詳見表3。

2.6 ADR的發(fā)生時(shí)間

ADR發(fā)生的時(shí)間大多數(shù)為輸液過程中（6 h以內(nèi)），發(fā)生在1 h以內(nèi)的76例（71.70% ），其中5 min以內(nèi)的27例，6～30 min的31例，31～60 min的 18例；1～6 h的 26例；7～24 h的 3例；24 h以上的1例。

表1 ADR患者年齡分布

表2 懷疑引起ADR的藥物

表3 ADR損害類型及臨床表現(xiàn)

2.7 ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)

采用國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制定的ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，其中“肯定”1例，“很可能”50例，“可能”53例，“可能無關(guān)”1 例，“待評(píng)價(jià)”1 例。

3 分析與討論

兒童和老人由于其特殊的生理因素，是疾病的易感人群。兒童肝腎功能尚未發(fā)育完善，酶系統(tǒng)未成熟，藥物的代謝、排泄與成人有較大差異，易使藥物超劑量而產(chǎn)生ADR；老年人的各器官功能減退，導(dǎo)致藥物代謝能力降低，且常同時(shí)患有幾種疾病，服用多種藥物，由于酶促和酶抑作用引起血藥濃度變化引發(fā)ADR。因此臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)兒童和老年輸液患者應(yīng)充分考慮年齡因素，及時(shí)檢查血常規(guī)、肝腎功能等情況，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，并注意溶劑選擇、藥物濃度、靜脈滴注速度、合并用藥等。

ADR報(bào)告涉及藥物主要是頭孢菌素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類。頭孢菌素類藥物抗菌活性強(qiáng)、范圍廣、品種多，但多數(shù)可致惡心、嘔吐、皮疹、哮喘等不良反應(yīng)，其中過敏樣反應(yīng)占有一定比例，且有3例患者發(fā)生了頭孢菌素類交叉過敏現(xiàn)象，提示臨床用藥前應(yīng)充分了解患者既往ADR情況。氟喹諾酮類ADR增加，其原因有藥物本身副作用，而不合理用藥是最主要原因。氟喹諾酮類藥物具有脂溶性，易透過血腦屏障進(jìn)入腦組織，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性，使用時(shí)如果發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)癥狀應(yīng)立即停藥[1]。報(bào)告中有數(shù)例加替沙星不合理使用引起的ADR，提示醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物管理，監(jiān)督醫(yī)生用藥，有條件的應(yīng)進(jìn)行病原學(xué)和藥物敏感性檢測(cè)，確認(rèn)細(xì)菌感染方可使用抗菌藥物。

106例ADR臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件損害最多，主要癥狀為全身各部位發(fā)生皮疹、斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、潮紅等。其原因?yàn)榕R床常用的一些抗菌藥物具有較強(qiáng)的抗原性，易引發(fā)病理性免疫反應(yīng)；同時(shí)皮膚及其附件的臨床表現(xiàn)患者自己容易發(fā)現(xiàn)，并及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員。臨床醫(yī)護(hù)人員用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者用藥過敏史，慎重選擇藥物的種類和劑量，尤其對(duì)既往有藥物過敏史者，更應(yīng)慎選。

ADR發(fā)生的時(shí)間大多數(shù)在輸液過程中，1 h以內(nèi)發(fā)生ADR的病例最多，過敏性休克等嚴(yán)重ADR大多發(fā)生在5 min內(nèi)。因此，醫(yī)護(hù)人員在患者用藥過程中應(yīng)加強(qiáng)巡視，觀察患者用藥后的情況；在輸液給藥過程中，應(yīng)備好搶救藥品，防止過敏性休克等嚴(yán)重ADR的發(fā)生，患者輸液結(jié)束半小時(shí)后方可離開。報(bào)告中有4例患者ADR發(fā)生在7 h以后，因此，應(yīng)注意遲發(fā)性ADR，囑患者出現(xiàn)問題立即到醫(yī)院就診。

在ADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)中，“肯定”的標(biāo)準(zhǔn)必須是“再次用藥ADR再次出現(xiàn)”。報(bào)告中只有1例患者連續(xù)使用氟羅沙星3 d都有嘔吐表現(xiàn)，停止用藥后好轉(zhuǎn)。臨床上一旦懷疑發(fā)生了ADR，醫(yī)生往往不會(huì)再選用該藥物，所以報(bào)告中多以“很可能”和“可能”者居多。有些患者退藥時(shí)填寫的ADR報(bào)告往往是回顧性的，因而有時(shí)會(huì)遺漏準(zhǔn)確的用藥時(shí)間和劑量，缺少完整的特征描述以及合并用藥等情況，會(huì)對(duì)因果關(guān)系評(píng)價(jià)產(chǎn)生一定的影響。提示醫(yī)務(wù)工作者應(yīng)充分認(rèn)識(shí)ADR報(bào)告的重要性，及時(shí)準(zhǔn)確地填寫報(bào)表，評(píng)價(jià)ADR與藥物相關(guān)性時(shí)，報(bào)告中消化系統(tǒng)疾病、上呼吸道感染患者使用氟喹諾酮類藥物后有惡心嘔吐、頭暈頭痛現(xiàn)象，應(yīng)排除與疾病的相關(guān)性才可作為藥物ADR報(bào)告。

靜脈滴注給藥時(shí)藥物直接進(jìn)入血液，無肝臟的首過效應(yīng)，故其作用及ADR較其他途徑給藥迅速而強(qiáng)烈。同時(shí)由于藥物直接進(jìn)入血液，其對(duì)制劑的質(zhì)量要求也較高，雜質(zhì)過多是引發(fā)ADR的主要因素之一[2]。因此臨床在確保藥物療效的前提下，應(yīng)盡量減少靜脈給藥，加強(qiáng)醫(yī)患溝通，告知患者有時(shí)靜脈給藥并不是最好的選擇，并在輸液過程中加強(qiáng)ADR的觀察；對(duì)于新的、嚴(yán)重的ADR應(yīng)及時(shí)向醫(yī)院ADR小組匯報(bào)，對(duì)重點(diǎn)藥物進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)；醫(yī)院ADR工作人員應(yīng)將輸液室報(bào)告的有疑問的ADR組織討論，收集的報(bào)告表要及時(shí)錄入數(shù)據(jù)庫，定期匯總ADR報(bào)告表，及時(shí)分析并將有價(jià)值的信息提供給臨床，以促進(jìn)用藥安全、有效。

[1]沈云玉，任 鵬.我院139例抗微生物藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].抗感染藥學(xué)，2005，2（2）：96-98.

[2]梁 莉，王愛麗，倪梁朝，等.172例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析及其預(yù)防措施的探討[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2006，12（4）:74-76.