胡宇萌 劉 濤

2009年9月3日,北京科興生物制品有限公司(以下簡(jiǎn)稱北京科興)的甲流疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)生產(chǎn)許可,成為全球首個(gè)研制生產(chǎn)出甲型H1N1流感疫苗的企業(yè)。

從拿到毒株到生產(chǎn)出第一支甲型H1N1流感疫苗,北京科興的甲流狙擊戰(zhàn)用了87天。

北京科興總經(jīng)理尹衛(wèi)東,上世紀(jì)60年代出生,唐山衛(wèi)校出身,在一家國(guó)有防疫站工作10年。就是這樣一位完全“草根”的技術(shù)創(chuàng)業(yè)者,創(chuàng)造了疫苗產(chǎn)業(yè)的一個(gè)紀(jì)錄,并把北京科興帶上了納斯達(dá)克(世界最大證券交易市場(chǎng))。

甲流突襲

2009年4月13日,墨西哥發(fā)現(xiàn)首例人感染甲型H1N1病例。隨后,疫情迅速蔓延。

甲型H1N1流感疫情爆發(fā)以來,尹衛(wèi)東的心情一直起伏不定。北京科興是中國(guó)唯一獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)管局(SFDA)大流行流感疫苗生產(chǎn)批件企業(yè),也是中國(guó)唯一的國(guó)際流感疫苗供應(yīng)行動(dòng)組(IVS)成員。這意味著,中國(guó)甲型H1N1流感疫苗的規(guī)?；a(chǎn)將由北京科興承擔(dān)。

作為“大流行流感疫苗研制”課題負(fù)責(zé)人,尹衛(wèi)東一直非常關(guān)注全世界的流感信息。在4月25日世界衛(wèi)生組織(WHO)正式通報(bào)墨西哥爆發(fā)“豬流感”疫情之前,他和他的團(tuán)隊(duì)就已經(jīng)通過國(guó)際交流渠道了解到這一信息,只是當(dāng)時(shí)并沒有明確的研究結(jié)果。當(dāng)獲悉WHO的通報(bào)信息之后,他心里驟然緊張起來,不知道這是什么東西,危害到底有多大。

隨后,WHO再次通報(bào)與墨西哥相鄰的美國(guó)和加拿大同樣發(fā)現(xiàn)了這一疫情,而且患者數(shù)量急速增加?！斑@個(gè)消息倒是讓我和我的團(tuán)隊(duì)放下心來,因?yàn)槲覀兿嘈?美國(guó)作為世界上疾病防控體系最完善和治療水平最高的國(guó)家,一定會(huì)有很好的應(yīng)對(duì)之策來防控這一新流感?！币l(wèi)東說。

但疫情形勢(shì)并沒有像尹衛(wèi)東所預(yù)測(cè)的那樣發(fā)展。4月29日,WHO連夜召開發(fā)布會(huì),宣布將疫情警告級(jí)別提高到5級(jí),而且美國(guó)的疫情報(bào)告數(shù)量每天都以數(shù)百例的速度增加。

這段時(shí)間里,北京科興與國(guó)際流感疫苗供應(yīng)行動(dòng)組(IVS)成員間保持著密切的信息溝通?！霸瓉硪恢芫蜏贤ㄒ淮?現(xiàn)在有時(shí)兩三天就交流一次,保證我們能在第一時(shí)間了解全世界最新的疫苗研制動(dòng)態(tài)和疫情趨勢(shì)判斷?！币l(wèi)東說。

此時(shí),一些研究者和媒體也開始將目光轉(zhuǎn)向疫苗的研制。“有沒有一種針對(duì)甲型H1N1流感有效的疫苗?”來自國(guó)家相關(guān)部門官員和各界人士的電話不間斷地打給尹衛(wèi)東和他的同事們。

作為一名科學(xué)家,尹衛(wèi)東當(dāng)時(shí)并不能給他們提供答案。那幾天他最大的壓力來自對(duì)這場(chǎng)疫情趨勢(shì)的判斷,甲型H1N1流感是大流行流感,還是季節(jié)性流感,將直接決定疫苗的研制和生產(chǎn)方式,而這些最終必須由WHO來判定。

通過IVS渠道傳來的消息是,目前WHO的有關(guān)實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)正式開始了甲型H1N1流感疫苗毒株的培養(yǎng)。如果不出意外,5月底的時(shí)候就能培養(yǎng)出研制疫苗所需的毒株。

戰(zhàn)前籌備

2009年5月6日,科技部部長(zhǎng)萬(wàn)鋼在北京市市長(zhǎng)郭金龍的陪同下在中關(guān)村就國(guó)家重大科技專項(xiàng)工作進(jìn)行調(diào)研,一行人還特意來到北京科興。在這次調(diào)研中,萬(wàn)鋼和郭金龍等對(duì)北京科興2004年以來與中國(guó)疾病預(yù)防控制中心合作承擔(dān)的國(guó)家科技攻關(guān)項(xiàng)目“大流行流感疫苗研制”課題的進(jìn)展,以及公司制定的《大流行流感(甲型H1N1株)疫苗生產(chǎn)預(yù)案》尤其關(guān)注。

3天后,SFDA副局長(zhǎng)吳湞、藥品注冊(cè)司副司長(zhǎng)楊威等一行8人來到北京科興,專門考察大流感疫苗研發(fā)生產(chǎn)情況。

尹衛(wèi)東說,SFDA已經(jīng)準(zhǔn)備啟動(dòng)針對(duì)新流感疫苗的特別審批程序,“一旦政府確定需求,新疫苗生產(chǎn)可以直接走特別審批程序,3天內(nèi)即可通過審批而立即啟動(dòng)生產(chǎn)”。

這一特別程序,實(shí)際上就是SFDA對(duì)疫苗研發(fā)實(shí)行早期介入,并將疫苗的注冊(cè)檢驗(yàn)與企業(yè)自檢同步進(jìn)行?！罢３绦蛴蓛蓚€(gè)時(shí)間段來完成,現(xiàn)在在同一個(gè)時(shí)間段內(nèi)同步完成檢測(cè),可以大大縮短疫苗使用前的檢測(cè)時(shí)間?！币l(wèi)東解釋說。

北京科興做出決定,一旦WHO用于疫苗研制的毒株到達(dá),走完特別審批綠色通道之后,將全部停掉季節(jié)性流感疫苗的生產(chǎn),轉(zhuǎn)而生產(chǎn)甲型H1N1流感疫苗。

5月11日,國(guó)務(wù)院總理溫家寶主持召開國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議,明確指示“加強(qiáng)技術(shù)和物質(zhì)準(zhǔn)備,加快我國(guó)疫苗研發(fā)和生產(chǎn)進(jìn)度”。

等待“毒種”

在萬(wàn)鋼和郭金龍調(diào)研之前,北京科興已經(jīng)在內(nèi)部啟動(dòng)了《大流行流感(甲型H1N1株)疫苗生產(chǎn)預(yù)案》,成立了信息收集、國(guó)際聯(lián)絡(luò)、毒種聯(lián)系、疫苗原材料采購(gòu)、質(zhì)控和質(zhì)檢等小組,“要求每個(gè)小組成員24小時(shí)開機(jī),電腦都處于開啟狀態(tài)”。

大流行流感疫苗生產(chǎn)的基本程序是:將毒株接種于孵化了10天左右的雞胚的尿囊腔中,然后把雞胚放入密閉、無(wú)菌、35℃恒溫的孵化箱中,使毒株快速繁殖。3天后,收獲尿囊液,用福爾馬林加以滅活處理。滅活試驗(yàn)和無(wú)菌試驗(yàn)合格后,再對(duì)其進(jìn)行濃縮和純化,從而得到病毒原液,然后再稀釋、添加佐劑,分包裝成成品,鑒定合格后上市。

北京科興的疫苗制備,以一株可能引起流感大流行的毒株為模型,用毒株進(jìn)行疫苗生產(chǎn),而毒株變異后,只需要更換毒株,就可以按照既定的工藝路線和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行疫苗的生產(chǎn)。

尹衛(wèi)東說:“6年前,我們開始SARS和禽流感疫苗的研制時(shí),由于對(duì)病毒研究沒有任何基礎(chǔ),所以相關(guān)研制也就從零開始摸索,研制結(jié)果也因此變得不確定。經(jīng)歷了6年的研究,我們終于具備了生產(chǎn)設(shè)備、原材料、科研人員、檢驗(yàn)人員等條件,原來打下的基礎(chǔ)剛好派上了用場(chǎng)。”

萬(wàn)事俱備,只差“毒種”。制造疫苗的毒株,與從患者體內(nèi)直接分離出的病毒毒株并不一樣,是需要經(jīng)過特殊培養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)室改造形成的減低毒性的特殊病毒株,由于首次構(gòu)建的毒株數(shù)量稀少,只用于向各疫苗生產(chǎn)企業(yè)分發(fā)一個(gè)“標(biāo)準(zhǔn)文本”,因此也被稱為“毒種”。

疫苗用“毒種”從何而來?5月27日上午,世衛(wèi)組織在美國(guó)CDC確定了最終的甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)用毒株。6月8日下午1點(diǎn)40分,自美國(guó)CDC發(fā)往北京科興的甲型H1N1流感疫苗生產(chǎn)用毒株運(yùn)抵首都國(guó)際機(jī)場(chǎng)。在國(guó)家應(yīng)對(duì)甲型H1N1流感聯(lián)防聯(lián)控保障組、海關(guān)總署和國(guó)家質(zhì)檢總局三部門的聯(lián)合協(xié)調(diào)下,海關(guān)以最快的速度完成了各種清關(guān)、檢疫檢驗(yàn)手續(xù)。當(dāng)晚8點(diǎn),毒株被送抵科興。而在以往正常情況下,毒株出關(guān)要兩三天時(shí)間?？婆d實(shí)驗(yàn)室工作人員已經(jīng)準(zhǔn)備好所有實(shí)驗(yàn)材料,毒株一到,馬上開始毒株種子批量制備。

狙擊甲流

在設(shè)計(jì)思路上,北京科興啟用“原型疫苗生產(chǎn)工藝”生產(chǎn)流水線。這種“模型”的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、抗原含量和組分,以及免疫原性、安全性、效力等均進(jìn)行了嚴(yán)格設(shè)定并報(bào)管理部門備案,只在流感的病毒毒株這一環(huán)節(jié)留作空白。當(dāng)流感大流行出現(xiàn),只需將模型疫苗毒株更換為當(dāng)前流行病毒株,并報(bào)主管部門審評(píng)后,就可以立即投入生產(chǎn)。此模型的概念及生產(chǎn)體系源自歐盟?！艾F(xiàn)在看,我們做人用禽流感疫苗,最大的貢獻(xiàn)是推動(dòng)政府了解什么是流感大流行,建立了一套快速動(dòng)員的規(guī)則和體系。同時(shí),讓我們做出了模型疫苗的路子?！币l(wèi)東說。

北京科興把甲型H1N1流感疫苗的生產(chǎn)變成了一道填空題,而且它是國(guó)內(nèi)掌握大流行流感疫苗批件的唯一企業(yè)。但尹衛(wèi)東向政府提議,若最后結(jié)果疫苗只能按大流行流感疫苗來生產(chǎn),那么希望國(guó)內(nèi)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)形成一個(gè)同盟,避免只能北京科興一家生產(chǎn)的緊張局面。疫苗企業(yè)委托生產(chǎn)的做法在此前是被嚴(yán)格禁止的。但是在甲流的嚴(yán)峻形勢(shì)下,藥監(jiān)局改變了一貫的態(tài)度。

在不到一個(gè)月內(nèi),北京科興的首批疫苗下線,進(jìn)入檢定程序。通常情況下,疫苗生產(chǎn)出來要由企業(yè)自檢合格后再送到中國(guó)藥品生物制品檢定所檢定。至少要35個(gè)工作日才能出結(jié)果。但這一次,疫苗生產(chǎn)出來后科興的自檢與中檢所的檢定同步進(jìn)行。

7月22日,科興甲型H1N1流感疫苗臨床試驗(yàn)在北京懷柔展開。至7月25日分批完成1614例受試者的第一針接種。

8月17日,科興的甲流疫苗臨床試驗(yàn)揭盲會(huì)在北京舉行,在這次會(huì)上確認(rèn)了,甲流疫苗可用季節(jié)性流感疫苗工藝生產(chǎn),且不需要佐劑,15微克就可以達(dá)到保護(hù)效果。

9月3日,科興甲型H1N1流感疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)生產(chǎn)許可,全球首支獲得政府審批的甲型H1N1流感疫苗在中國(guó)誕生。此后的第二天,河南華蘭生物工廠股份有限公司拿到政府批件。華蘭是國(guó)內(nèi)產(chǎn)能最大、資本最為雄厚的民營(yíng)疫苗企業(yè)。

疫苗生意經(jīng)

就在北京科興甲型H1N1流感疫苗獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)生產(chǎn)許可消息宣布當(dāng)日,控股北京科興的Sinovac在美國(guó)證券交易所(AMEX)的股價(jià)沖到10.3美元。11月18日,科興生物成功轉(zhuǎn)板納斯達(dá)克。在葛蘭素史克、諾華、默克等五大國(guó)際巨頭壟斷的全球疫苗產(chǎn)業(yè)格局中,北京科興這家創(chuàng)辦于2001年、多年來以單一的甲肝滅活疫苗為主營(yíng)產(chǎn)品的民營(yíng)企業(yè),一戰(zhàn)成名,不再沉默。

在甲流這場(chǎng)接近完美的戰(zhàn)役中,北京科興賺到錢了嗎?

據(jù)悉,甲流疫苗獲得批件的第二天,北京科興就接到工信部330萬(wàn)劑的訂單。隨后,科興又收到國(guó)家訂單1149萬(wàn)劑。但比科興產(chǎn)能更大的華蘭生物接到超過1800萬(wàn)劑的訂單,浙江天元接到1500萬(wàn)劑訂單。

尹衛(wèi)東表示,依靠甲型H1N1流感疫苗的銷售,公司產(chǎn)品的毛利率有望保持在80%以上,而今年的全年銷售額將達(dá)到5500萬(wàn)美元～6000萬(wàn)美元。

我國(guó)政府規(guī)定,甲流疫苗不允許自行上市,要由國(guó)家收儲(chǔ),統(tǒng)一調(diào)配,免費(fèi)為公眾接種。但政府至今未對(duì)甲流疫苗做明確定價(jià)。在新加坡,流感疫苗也是國(guó)家統(tǒng)一購(gòu)買,公眾付費(fèi)接種,30新元左右一劑,大概相當(dāng)于150元人民幣。業(yè)內(nèi)人士估算,中國(guó)的甲流疫苗定價(jià)與季節(jié)性流感疫苗相當(dāng),不會(huì)超過30元一劑,但利潤(rùn)率很高。剛開始,北京科興的甲流疫苗全部是墊資生產(chǎn),占用資金2億多元。2009年12月中旬,訂單生產(chǎn)完成之后,國(guó)家采購(gòu)資金由疾控中心統(tǒng)一支付到企業(yè)。

2009年12月23日,2009 CCTV中國(guó)經(jīng)濟(jì)年度人物頒獎(jiǎng)典禮在北京舉行,尹衛(wèi)東獲得CCTV經(jīng)濟(jì)年度人物年度創(chuàng)新獎(jiǎng)。在獲獎(jiǎng)感言中他這樣說:針對(duì)傳染病和疫苗的研制永遠(yuǎn)是很專業(yè)的問題,它遠(yuǎn)遠(yuǎn)不像銀行家和企業(yè)家那樣有很高的知名度,新疫苗就是一定要有好醫(yī),一定要有好藥,一定要有好的新疫苗給大家使用,才能使大家有平靜的生活。

此外,尹衛(wèi)東透露,目前北京科興正在抓緊研發(fā)手足口病疫苗。2009年,中國(guó)的手足口病已發(fā)生上百萬(wàn)病例,造成300多個(gè)孩子死亡,其致命性遠(yuǎn)大于甲流。

在疫苗研發(fā)的道路上,尹衛(wèi)東將繼續(xù)踏上征程。

(據(jù)《創(chuàng)業(yè)家》《經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)》相關(guān)資料整理

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