亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        MMP-2、NM23在非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組織中表達(dá)及其臨床意義

        2010-05-02 11:35:20劉旭之
        實(shí)用癌癥雜志 2010年3期
        關(guān)鍵詞:基膜淋巴結(jié)肺癌

        劉旭之 宋 卓

        肺癌是目前全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,腫瘤轉(zhuǎn)移與腫瘤侵襲是其惡性標(biāo)志和特征之一,也是腫瘤患者治療失敗和死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌(non-small cell cancer)NSCLC占肺癌的 75%以上,以肺腺癌和鱗癌為主,腫瘤轉(zhuǎn)移是 1個(gè)復(fù)雜的過(guò)程,可能涉及原發(fā)部位的腫瘤穿過(guò)組織基膜,避開(kāi)機(jī)體免疫反應(yīng),穿過(guò)血管和淋巴管進(jìn)入新組織實(shí)質(zhì),腫瘤血管形成,而后形成轉(zhuǎn)移灶等一系列表型的改變[1]。研究腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的規(guī)律及其發(fā)生機(jī)制,對(duì)惡性腫瘤的防治有重要意義。盡管侵襲和轉(zhuǎn)移機(jī)制仍尚未徹底闡明,有待進(jìn)一步研究。浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤重要的生物學(xué)特性,是腫瘤患者的主要死亡原因之一。腫瘤的轉(zhuǎn)移是 1個(gè)復(fù)雜的、多步驟的連續(xù)過(guò)程,受到多種相關(guān)基因的調(diào)控。首先必須具備降解細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)的能力,在參與破壞 ECM的酶類中,MMPs起主要作用,而其中的關(guān)鍵酶 MMP-2,可以催化水解細(xì)胞間基質(zhì)成分,還能降解基膜的主要成分膠原,有利于腫瘤細(xì)胞向周圍浸潤(rùn)及遷移[2]。NM23基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的重要轉(zhuǎn)移抑制基因,在許多腫瘤中具有抑制轉(zhuǎn)移的作用,在許多惡性腫瘤中 NM23基因被認(rèn)為是典型的轉(zhuǎn)移抑制基因,其蛋白產(chǎn)物 NDPK的表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能呈負(fù)相關(guān),而且大部分研究表明該基因產(chǎn)物有預(yù)后價(jià)值[3]。

        本文研究 MMP-2、NM 23在 NSCLC組織中表達(dá),探討其臨床意義。

        1 材料與方法

        1.1 標(biāo)本

        取自齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院 2000年 4月~2006年 7月的 57例 NSCLC患者手術(shù)切除的肺組織,其中男性 39例,女性 18例,年齡 34~78歲,中位年齡 58歲,平均 63歲。肺鱗癌 33例,肺腺癌 24例;病理學(xué)分級(jí):高分化(G1)12例、中分化(G2)17例、低分化(G3)28例。肺癌旁組織 15例(肺癌旁組織取自腫瘤遠(yuǎn)端 3 cm以外或手術(shù)邊緣經(jīng)病理檢查未發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)。取肺癌周圍轉(zhuǎn)移淋巴結(jié) 9例,無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 6例。標(biāo)本均經(jīng) 10%甲醛溶液固定,石蠟包埋,4μm厚度連續(xù)切片。所有病例術(shù)前均未接受放化療,術(shù)后均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診。

        1.2 試劑

        兔抗人 MMP-2多克隆抗體(ZA-0331)購(gòu)自北京中杉生物技術(shù)公司,兔抗人 NM23多克隆抗體(RAB-0105)、UltraSensitiveTMS-P試劑盒、DAB試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司。

        1.3 方法

        采用免疫組化 S-P法,按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作,步驟如下:石蠟切片常規(guī)脫蠟至水,內(nèi)源性過(guò)氧化物酶阻斷10min,微波抗原修復(fù),一抗孵育過(guò)夜(4℃),二抗孵育20min(室溫),鏈霉菌抗生物素蛋白過(guò)氧化物酶孵育30 min(室溫),DAB顯色 5~10 min,蘇木精復(fù)染后,脫水,透明,封片,光鏡下觀察.取陽(yáng)性對(duì)照片同步操作作為陽(yáng)性對(duì)照;用 PBS代替一抗作為陰性對(duì)照。

        1.4 結(jié)果判斷

        MMP-2和 NM 23主要位于細(xì)胞質(zhì)中,顯示棕黃色顆?;驁F(tuán)塊,選擇 5個(gè)有代表性高倍視野,計(jì)算陽(yáng)性細(xì)胞數(shù),陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≥30%為染色陽(yáng)性,陽(yáng)性細(xì)胞數(shù) <30%為染色陰性,以已知的陽(yáng)性組織切片作陽(yáng)性對(duì)照,以 PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        MMP-2和 NM 23在 NSCLC組織中表達(dá)率的差異性采用 χ2檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        2.1 MMP-2和 NM 23在 NSCLC組織和癌旁肺組織中的表達(dá)

        57例 NSCLC組織中,MMP-2陽(yáng)性表達(dá)率為50.8%(29/57),在肺癌旁組織中為 13.3%(2/15),兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.82,P<0.05)。NSCLC組織中 NM23陽(yáng)性表達(dá)率為 52.6%(30/57),在肺癌旁組織中為 80.0%(12/15),兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.10,P<0.05)。

        2.2 MMP-2和 NM 23表達(dá)與 NSCLC臨床病理特征的關(guān)系

        肺鱗狀細(xì)胞癌和肺腺癌中 MMP-2和 NM23陽(yáng)性表達(dá)率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05);MMP-2表達(dá)隨著腫瘤病理分級(jí)增高而有增強(qiáng)趨勢(shì);而在不同病理分級(jí)非小細(xì)胞肺癌 中 NM23陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)顯著性差異(P>0.05)(表 1)。

        2.3 MMP-2和 NM 23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

        MMP-2和 NM23陽(yáng)性表達(dá)率在有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者間的差異有顯著性(P<0.05)(表 2)。

        表1 MMP-2和 NM 23表達(dá)與 NSCLC臨床病理學(xué)特征的關(guān)系(例,%)

        表2 NSCLC組織中 MMP-2和 NM 23表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系(例,%)

        3 討論

        腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是腫瘤細(xì)胞與腫瘤基質(zhì)成分共同參與的過(guò)程。Liotta等[4]提出腫瘤浸潤(rùn)三步學(xué)說(shuō),即黏附、降解和移動(dòng),首次明確提出了腫瘤浸潤(rùn)與腫瘤細(xì)胞間質(zhì)降解之間的關(guān)系。轉(zhuǎn)移的過(guò)程雖然很復(fù)雜,但其中的基本步驟是癌細(xì)胞對(duì) ECM和血管基膜的降解和破壞。實(shí)驗(yàn)研究的資料表明,腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)細(xì)胞外基質(zhì)的步驟是:腫瘤細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞膜上的特異性受體與基質(zhì)內(nèi)糖蛋白黏附成分 LM或 FN結(jié)合,使瘤細(xì)胞首先與基膜、而后與其他間質(zhì)成分發(fā)生黏附;黏附的瘤細(xì)胞和受其刺激的宿主細(xì)胞分泌蛋白酶,繼而蛋白酶被激活,降解瘤細(xì)胞臨近的細(xì)胞外基質(zhì),特別是基膜;突破基膜后,瘤細(xì)胞才能遷移[5]。MMP-2是較重要的 1種蛋白分解酶,它不僅可以降解基底膜和基質(zhì)、突破基質(zhì)屏障、促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移,而且還可通過(guò)毛細(xì)血管內(nèi)生成及新生血管生成等方式促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。李紅梅等[6]報(bào)道提示腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的能力與其產(chǎn)生或誘導(dǎo)產(chǎn)生金屬蛋白酶的能力呈正相關(guān)。Passlick等[7]的前瞻性研究揭示,在早期階段的 NSCLC中 MMP-2過(guò)度表達(dá)預(yù)示不良的后果在 NSCLC中高表達(dá)的 MMP-2是肺癌好的腫瘤標(biāo)記物。Thomas等[8]報(bào)道 MMP-2在 NSCLC表達(dá)率為 41%,與肺癌的組織學(xué)類型、TNM分期無(wú)關(guān),而與其分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因 NM 23是 1988年美國(guó)國(guó)立癌癥研究院 Steeg等[9]首先發(fā)現(xiàn)的能抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的基因人類 NM23基因分 2個(gè)亞型 NM23-H1和 NM23-H 2,兩者為 2個(gè)完全不同的基因,并受 2個(gè)獨(dú)立的調(diào)控系統(tǒng)調(diào)節(jié),其中 NM23-H1與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的關(guān)系更為密切研究證實(shí) NM23基因蛋白產(chǎn)物與核苷二磷酸激酶(NDPK)的氨基酸序列高度相似[10],并已確定 NDPK至少有 2個(gè)主要功能在癌基因轉(zhuǎn)化和腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮作用“微管的聚合/解聚”通過(guò)催化 GTP與 GDP之間的轉(zhuǎn)化參與由微管蛋白聚合而成的紡錘體形成,并調(diào)節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng) G蛋白介導(dǎo)的信息傳遞。NDPK可通過(guò)直接與G蛋白結(jié)合及高能磷酸鏈作用調(diào)節(jié) G蛋白活性,從而發(fā)揮生長(zhǎng)抑制負(fù)調(diào)節(jié)作用。NM23基因在不同組織學(xué)類型的肺癌中的表達(dá)及其意義,雷文東等[11]發(fā)現(xiàn)NM23蛋白在肺腺癌中的表達(dá)明顯高于鱗癌。Katakura等[12]采用免疫組化的方法,對(duì) 117例肺癌的研究表明,NM23基因表達(dá)與肺癌組織學(xué)類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及 TNM分期無(wú)關(guān)。MMP-2與 NM23在肺癌的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中起一定作用。

        本文 57例非小細(xì)胞肺癌組織中,MMP-2、NM23表達(dá)與性別、年齡、腫瘤類型、無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,MMP-2表達(dá)與腫瘤病理分級(jí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,NM23陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān),MMP-2陽(yáng)性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。非小細(xì)胞肺癌組織中 MMP-2與浸潤(rùn)潛力、轉(zhuǎn)移有關(guān),可能是 1種有用評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的指標(biāo)。NM23基因被認(rèn)為是典型的轉(zhuǎn)移抑制基因,其蛋白產(chǎn)物 NDPK的表達(dá)與腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能呈負(fù)相關(guān)。NM23表達(dá)率高為保護(hù)因素,MMP-2高表達(dá)則為危險(xiǎn)因素,而但兩者在肺癌的發(fā)生、增殖、浸潤(rùn)中相互關(guān)系及其在腫瘤分子研究領(lǐng)域中很多機(jī)制尚需進(jìn)一步研究明確。

        [1] Westermarck J and Kahari VM.Regulation ofmatrixmetallo-proteinase in tumor invasion〔J〕.FASEB J,1999,13(5):781.

        [2] Jonbs JL,Walker RA.Control ofmatrixmetalloproteinase activity in cancer〔J〕.JPathol,1997,183:377.

        [3] Gilles AM,Presecan E,Vnioca A,et al.Nuic leoside diphosphate Kinase from humanery throcy tess tructural characterization of the twopo lypep tide chains responsib le for heterogeneity of the hexamericenzyme〔J〕.The Jornal of Biological Chemistry,1991,266:8784.

        [4] Liotta LA,Stetler Stevenson WG.Tumor invasion and metastasis:animbalance of positive and negative regulation〔J〕.Cancer Res,1991,51(supp l):5054.

        [5] Mitaiades N,Pou laki V,Koloula V,etal.Fas ligand is present in tumors of the Ewing'。sarcoma fam ily and iecleaved into a soluble form by a metallop roteinase〔J〕.Am J Patho1,1998,153(6):1947.

        [6] 李紅梅,方偉崗,鄭 杰,等.不同轉(zhuǎn)移潛能的人腫瘤細(xì)胞系金屬蛋白酶活性分析〔J〕.中華病理學(xué)雜志,1998,27(5):341.

        [7] Passlick B,Sienel W,Seen-Hibler R,et al.Over expression of matrix metallo-proteinase2 prediets unfavorable outoome in early– stage-non-small cell lung cancer〔J〕.Clin Cancer Res,2000,6(10):3944.

        [8] Thomas P,Khokha R,Shepberd FA,et al.Differential expression ofmatrixmetalloproteinases and their inhibiters in nonsmall cell lung cancer〔J〕.J Pathol,2000,190(2):150.

        [9] Steeg PS,Bevilaxqua G,Lopper L,et al.Evidence of anovel geneassociated with low tumorm etastasic potential〔J〕.Journal of the National Cancer In stitute,1988,80:200.

        [10] RosenGard AM,Krutzsch HC,Shearn A,et al.Reduced NM 23Aw dprotein in tumorm etastasis and abbreant proso phila development〔J〕.Nature,1989,342:177.

        [11] 雷文東,張汝剛,閆水忠,等.NM 23基因在人肺癌中的表達(dá)及其與肺淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系〔J〕.中華腫瘤雜志,1994,16(4):277.

        [12] Katakura H,Tanaka F,Oyanagi H,et al.Clinical Significance of NM 23 exp ression inresected pathologic-stageⅠ,non-small cell lung cancer〔J〕.The Annalso fThoracic Surgery,2002,73(4):1060.

        猜你喜歡
        基膜淋巴結(jié)肺癌
        中醫(yī)防治肺癌術(shù)后并發(fā)癥
        對(duì)比增強(qiáng)磁敏感加權(quán)成像對(duì)肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤檢出的研究
        芒果核淀粉基膜的性能分析
        包裝工程(2022年5期)2022-03-21 08:44:34
        硅基膜材緩控釋肥在紅壤中的氮素釋放特征研究
        喉前淋巴結(jié)與甲狀腺乳頭狀癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究
        基膜改性對(duì)制備的復(fù)合膜性能影響研究
        云南化工(2020年4期)2020-02-22 04:44:23
        淋巴結(jié)腫大不一定是癌
        熱處理?xiàng)l件對(duì)聚丙烯流延基膜取向片晶結(jié)構(gòu)及拉伸成孔性的影響
        microRNA-205在人非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及臨床意義
        頸部淋巴結(jié)超聲學(xué)分區(qū)
        国产西西裸体一级黄色大片| 亚洲人成在线播放网站| 国产狂喷水潮免费网站www| 日韩一区国产二区欧美三区 | 上海熟女av黑人在线播放| 国产精品无码人妻在线| 精品亚洲成在人线av无码| 熟妇人妻中文字幕无码老熟妇| 大陆啪啪福利视频| 成a人片亚洲日本久久| 久久国内精品自在自线| 成人午夜特黄aaaaa片男男| 精品国产一区二区三区久久狼| 久久天天躁狠狠躁夜夜中文字幕| 久久夜色精品国产亚洲av老牛| 亚洲天堂久久午夜福利| 99久久99久久久精品齐齐| 国产福利一区二区三区在线观看| 国产精品无码久久久久免费AV | 人妻丰满熟妇av一区二区| 大香蕉青青草视频在线| 色综合久久久久综合体桃花网| av无码人妻中文字幕| 久久99国产伦精品免费| 97国产精品麻豆性色| 亚洲中文字幕日韩综合| 国产无套粉嫩白浆在线| 人妻少妇看a偷人无码精品| 69国产成人综合久久精| 日韩一区二区av伦理| 亚洲国产亚综合在线区| 亚洲精品无码不卡在线播放he| 99精品免费视频| 亚洲伊人av综合福利| 97成人精品国语自产拍| 丰满少妇a级毛片野外| 亚洲国产精品久久久天堂不卡海量 | 久久人妻AV无码一区二区| 国产一区二区三区经典| 国产精品美女久久久网站三级| 久久亚洲av无码西西人体|