，

(1.中國(guó)人民解放軍309醫(yī)院 藥材科，北京 100083；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)學(xué)科，吉林 長(zhǎng)春 130117)

冠心病是目前最常見(jiàn)多發(fā)的心血管疾病，已成為死亡的重要原因之一。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病急性心肌缺血屬于“胸痹”范疇，其病機(jī)主要為氣虛血瘀、痹阻脈絡(luò)、不通則痛，治療以益氣活血化瘀為原則。蝶脈心通膠囊是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，以抱莖苦荬菜(苦蝶子)為君藥，輔以葛根、延胡索等組方，以活血化瘀、行氣止痛為治療原則，經(jīng)臨床多年應(yīng)用，對(duì)于氣滯血瘀型冠心病心絞痛具有明顯的療效。蝶脈心通膠囊是用于治療冠心病(氣滯血瘀證)的中藥復(fù)方制劑，本文旨在通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步揭示蝶脈心通膠囊活血化瘀的作用機(jī)制。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)藥物 蝶脈心通膠囊：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院新藥中心提供，規(guī)格:0.3 g/粒，含生藥7.5 g。批號(hào)：030310。冠心丹參膠囊：規(guī)格:0.3 g/粒，長(zhǎng)春海王生物制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：20030301。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 Wister大鼠，體重280～300 g，雌雄兼用。由長(zhǎng)春高新醫(yī)學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中心提供。合格證號(hào)：SCXK(吉)2003-0004。

2 方法與結(jié)果

2.1 蝶脈心通膠囊對(duì)大鼠體內(nèi)動(dòng)脈血栓形成的影響

2.1.1 實(shí)驗(yàn)方法 選取Wister大鼠50只,雌雄各半，隨機(jī)分為蝶脈心通膠囊高、中、低劑量組、陽(yáng)性藥對(duì)照組(冠心丹參膠囊)和空白對(duì)照組，每組10只，各組動(dòng)物通過(guò)灌胃給藥，給藥劑量分別為：蝶脈心通膠囊高劑量組2 g/kg體重(生藥15 g/kg體重),中劑量組1 g/kg體重(生藥7.5 g/kg體重)，低劑量組0.5 g/kg體重(含生藥3.8 g/kg體重)；陽(yáng)性對(duì)照藥組(冠心丹參膠囊)1 g/kg體重；模型組給予同等劑量蒸餾水。灌胃1次/d，連續(xù)7 d。

于末次給藥后30 min腹腔注射3%戊巴比妥鈉(1.2 mL/kg體重)。切開(kāi)頸部皮膚，剝離左側(cè)頸總動(dòng)脈，在動(dòng)脈近端下放刺激電極，遠(yuǎn)端下放連接儀器之溫度探頭，打開(kāi)儀器開(kāi)關(guān)，通過(guò)刺激電極給予1.5 mV直流電刺激5 min。當(dāng)儀器報(bào)警時(shí),記錄從刺激開(kāi)始至報(bào)警時(shí)間(OT值)。

2.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)各組大鼠動(dòng)脈血栓形成時(shí)間的比較

2.2 蝶脈心通膠囊對(duì)大鼠在體靜脈血栓形成的影響

2.2.1 實(shí)驗(yàn)方法 選用Wister大鼠50只，體重200～250 g，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)時(shí)隨機(jī)分為5組，對(duì)照組、陽(yáng)性藥對(duì)照組、蝶脈心通膠囊高、中、低劑量組。每組10只。給藥劑量及方法同表1。

末次給藥后30 min，以3%戊巴比妥鈉腹腔給藥麻醉。腹部正中切口切開(kāi)腹腔，剝離下腔靜脈，與左側(cè)腎靜脈下方用粗絲線結(jié)扎下腔靜脈，縫合腹腔，結(jié)扎4 h后，處死大鼠，打開(kāi)腹腔，在結(jié)扎的下方2 cm處夾閉管腔，取出瘀血段血管，剖開(kāi)管腔，取出血栓，放在濾紙上，吸干血液，用微量電子天秤稱取血栓濕重(mg)，后將血栓在室溫下放置24 h，稱取血栓干重(mg)[1]。

2.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 實(shí)驗(yàn)各組大鼠靜脈血栓濕重、干重比較

3 討論

冠狀動(dòng)脈硬化性心臟是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一，在疾病譜中發(fā)病率和病死率均位于較高位置。其發(fā)病學(xué)、病理學(xué)基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈供血不足所導(dǎo)致的心肌損傷，由于病變部位及程度不同，可表現(xiàn)胸悶、氣短，心前區(qū)疼痛(隱痛或絞痛)，或伴有心率失常、心功能不全，甚至猝死。因此預(yù)防和治療心肌缺血性心臟病一直是世界性的醫(yī)學(xué)課題，研制開(kāi)發(fā)預(yù)防和治療本病的藥物同樣是人們關(guān)注的課題。

心肌缺血性疾病屬于中醫(yī)“胸痹”證。中醫(yī)理論認(rèn)為其發(fā)病與寒邪內(nèi)侵，飲食不當(dāng)，情志失調(diào)等因素有關(guān)，其病位在心，但與脾腎有關(guān)，其病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛為陰陽(yáng)氣血的虧虛，實(shí)為陰寒、痰濁、血瘀交互為患，采用活血化瘀為基本治療原則。“活血”即活其血脈，通過(guò)調(diào)整心血管功能及血液流變性等多種因素，而促進(jìn)循環(huán)系統(tǒng)的生理功能；“化瘀”即祛其瘀滯，通過(guò)調(diào)節(jié)血凝狀態(tài)，改善血脂代謝，預(yù)防血栓形成，防治動(dòng)脈粥樣硬化及組織異常增生等，從而消除已經(jīng)存在的病理狀態(tài)。

蝶脈心通膠囊以抱莖苦荬菜(苦蝶子)為君藥，輔以葛根、延胡索等組成處方，以活血化瘀、行氣止痛為治療原則。方中君藥苦蝶子為長(zhǎng)白山特有的中藥材之一，具有涼血活血、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、解痙等功能，含有黃酮類化合物，以其成分生產(chǎn)的苦蝶子注射液在治療冠心病心絞痛方面療效確切；葛根具有升陽(yáng)通絡(luò)，活血化瘀之功效，是治療冠心病心絞痛的特選藥物之一；延胡索活血、行氣、止痛，尤宜氣滯血瘀所致的疼痛，是治療胸痹證的首選藥物之一。

結(jié)扎大鼠下腔靜脈使血流瘀滯，可因缺氧而使血管內(nèi)皮受損，暴露內(nèi)皮下的膠原纖維。從而激活凝血因子Ⅻ，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血途徑。此外，黏聚的血小板與局部形成的一些凝血因子也因血液受阻而停留在局部，致使該段血管內(nèi)活化的凝血因子濃度大大增高，這些均有利于血栓形成[2]。由于應(yīng)激、疼痛刺激、深靜脈血管炎等，均可加重血液高凝的程度，由靜脈內(nèi)膜合成并釋放的纖維蛋白溶解活化劑和纖維蛋白溶解酶抑制物質(zhì)的濃度均增加[3]，可使體外血栓重量明顯升高。

本研究通過(guò)采用電刺激大鼠頸總動(dòng)脈血栓形成法和結(jié)扎靜脈激活凝血系統(tǒng)的方法，觀察不同劑量的蝶脈心通膠囊對(duì)動(dòng)脈內(nèi)血栓形成(堵塞動(dòng)脈)時(shí)間(OT)和局部血栓形成的影響。研究結(jié)果表明，蝶脈心通膠囊給藥組動(dòng)物血栓形成(堵塞動(dòng)脈)時(shí)間(OT)明顯延長(zhǎng)(P<0.01,P<0.001)，同時(shí)蝶脈心通膠囊給藥組動(dòng)物靜脈血栓濕重、干重與對(duì)照組均有顯著差異(P<0.05，P<0.01)。

[1]陳奇.中藥藥理研究方法學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2000:510.

[2]金惠銘,曹翔,張國(guó)平,等.龍津?qū)w外血栓形成、凝血及纖維蛋白溶解的實(shí)驗(yàn)研究[J].微循環(huán)技術(shù)雜志,1996,4(2):61.

[3]崔炎,馬海濤,劉輝,等.脈絡(luò)通顆粒劑治療血栓性靜脈炎臨床與實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,1999,5(6):377.