喬高紅

河南省三門峽市第三人民醫(yī)院，河南 三門峽 472143

探討辛伐他汀治療老年肥胖型2型糖尿病血脂異常臨床效果，選擇我院2006年9月—2009年8月確診為2型糖尿病的老年肥胖患者58例，在積極控制血糖的基礎(chǔ)上每日加服辛伐他汀片20㎎，晚間頓服，療程4周，治療4周后TG﹑TC﹑LDL-C較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義，對于肥胖型2型糖尿病血脂異常者，辛伐他汀有利于血脂的改善。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 我院2006年9月—2009年8月確診為2型糖尿病的老年肥胖患者58例，其中男31例，平均BMI29.7㎏/㎡，女27例，平均BMI28.4㎏/㎡，本組均為BMI≥25㎏/㎡，年齡53-70歲，平均62歲，均符合世界衛(wèi)生組織肥胖2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程在3個月以內(nèi)，經(jīng)過1個月嚴(yán)格的飲食和運動治療，血糖仍控制不滿意，且半年內(nèi)未患急性心肌梗死、腦血管意外和其他嚴(yán)重疾病，排除由藥物引起的血脂異常。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合1999年世界衛(wèi)生組織(WH0)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法 服藥期間飲食習(xí)慣及生活方式基本不變，均給予二甲雙胍口服控制血糖，進行血糖檢測，控制不理想時根據(jù)病情需要給予胰島素增敏劑和/或酌情應(yīng)用胰島素。調(diào)脂藥物選用辛伐他汀片（浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，20㎎/片，10片/盒）20㎎，晚間頓服，療程4周。取血前最后一餐禁止飲酒及進高脂飲食，空腹12小時以上，取前臂周靜脈血及時分離血清，采用酶聯(lián)吸附法測TG﹑TC﹑LDL-C、HDL-C及血糖。

1.4 臨床效果評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效：TC下降≥20%，TG下降≥40%，LDH-C下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/l；有效TC下降10%-20%，TG下降20%-40%，LDH-C下降20%-40%，HDL-C上升0.104-0.26mmol/l；無效：未達到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

表一 治療前后血糖血脂變化情況（±s）

表一 治療前后血糖血脂變化情況（±s）

n(例) 治療前 治療后 變化率(%) P值TG 47 6.73±0.83 4.91±0.71 -27.04 ＜0.01 TC 29 2.32±0.55 1.87±0.50 -19.40 ＜0.05 LDL-C 38 5.10±0.83 3.31±0.73 -35.10 ＜0.01 HDL-C 17 0.84±0.15 0.92±0.21 +9.52 ＜0.05空腹血糖 58 10.7±2.43 5.38±2.76 -49.67 ＜0.01

表二 治療4周后血脂個體療效分析

服用4周后TG﹑TC﹑LDL-C較治療前顯著下降，HDL-C較治療前顯著升高，差異有顯著意義?？崭寡侵委熃M與對照組均有下降，但與本次研究內(nèi)容無關(guān)，詳細結(jié)果見表1。治療4周后血脂個體療效分析見表2。服藥期間無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肥胖型2型糖尿病患者常伴脂代謝紊亂，主要表現(xiàn)為LDL-C、TG的升高及HDL-C的下降。有文獻報道2型糖尿病患者肌肉組織內(nèi)甘油三酯（TG）含量異常與胰島素抵抗密切相關(guān)[1]，高TG者可通過游離脂肪酸干擾胰島素在周圍組織中與受體的結(jié)合，使胰島素生物效應(yīng)降低。在LDL-C中，小而密的LDL-C是所有脂蛋白中導(dǎo)致動脈粥樣硬化作用最強的顆粒，使冠心病的危險性增加4倍，使心梗的危險性增加6倍以上[2]。以2型糖尿病為研究對象的前瞻性研究顯示，血漿膽固醇水平對隱匿性糖尿病腎病持續(xù)進展起著獨立的作用，且這種獨立惡化腎功能和/或加重蛋白尿的作用于血漿膽固醇水平的高低密切相關(guān)[3]。大量研究提示LDL-C的升高與HDL-C的降低對動脈粥樣硬化心血管病同樣危險。HDL-C主要有促進膽固醇逆轉(zhuǎn)運（RCT）、抗氧化作用、抗炎作用、清除毒性磷脂、減輕內(nèi)皮功能不全、抗血栓和促纖溶作用。升高HDL-C或降低LDL-CD的治療都能達到至少降低糖尿病病人的心血管事件30%的風(fēng)險，兩者同時治療可降低80%的風(fēng)險[4]。由此可見調(diào)脂治療對于老年肥胖型2型糖尿病患者的益處是顯而易見的，早期干預(yù)心腦血管的發(fā)病風(fēng)險應(yīng)積極調(diào)脂治療。HMG-C0A還原酶是膽固醇合成代謝中的關(guān)鍵限速酶，而他汀類藥物的藥理作用正是競爭性抑制該酶的作用，使肝內(nèi)膽固醇合成減少，觸發(fā)肝臟LDL-C受體增加，從而使循環(huán)中有更多的LDL-C及其前體進入肝臟與LDL-C受體結(jié)合而被清除[5]。辛伐他汀能夠顯著降低老年肥胖型2型糖尿病患者的TG、TC、LDL-C，同時顯著升高HDL-C，使糖尿病病人由此獲得了益處?？紤]到老年患者即使無肝腎功能障礙，其功能也存在生理性下降，且辛伐他汀最嚴(yán)重的副作用肌病橫紋肌溶解的危險性與劑量相關(guān)[6]，故本資料采用辛伐他汀20mg/d，結(jié)果顯示辛伐他汀治療組應(yīng)用4周后無一例出現(xiàn)肌肉痛、觸痛或乏力。此研究結(jié)果可供臨床工作者參考。

[1]SaneT，Taskinen MK，Does familial hypertriglyceridemia predispose to MIDDM[J].Diabetes care，1993（16）：1494－1501.

[2]Griffin BA et al.Atherosclerosis 1994，106(2)：41－253.

[3]Bonnet F，et al.Diabetes Metab 2000，26(4)：254－264.

[4]Nissen SE，et al JAMA 2003（290）：2292－2300.

[5]徐向進，吳學(xué)貴，陳頻，等.普伐他汀對2型糖尿病高脂血癥及胰島素敏感指數(shù)的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1996，15（3）：184.

[6]張美彪，向建平，李子華，張玉枝，代偉，楊水冰.辛伐他汀對糖尿病血脂異常的調(diào)節(jié)作用[J].臨床薈萃，2003（16）：908.