萬遂如
(中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)家畜傳染病學(xué)分會(huì),吉林長(zhǎng)春 130062)
免疫抑制是動(dòng)物免疫功能異常的一種表現(xiàn),是指動(dòng)物機(jī)體在單一或多種致病因素的共同作用下,免疫系統(tǒng)受到損害,導(dǎo)致機(jī)體暫時(shí)性的或持久性的免疫應(yīng)答功能紊亂,以及對(duì)疾病的高度易感。當(dāng)前各種免疫抑制因素,廣泛存在于我國(guó)的豬群之中,在造成疫苗免疫失敗與誘發(fā)各種疾病的發(fā)生中起了元兇作用。因此,當(dāng)前在防控豬病中首先要消除豬群中存在的各種造成免疫抑制的因素,重點(diǎn)控制好免疫抑制性疾病的發(fā)生,提高豬體的特異性與非特異性免疫力,才能保障豬群的健康水平,減少由于疾病而造成的重大損失。本文就當(dāng)前造成豬免疫抑制的因素、危害及其防控的主要技術(shù)措施談點(diǎn)個(gè)人意見,供同仁們參考。
(一)傳染性因素造成豬免疫抑制的危害性
1.豬藍(lán)耳病病毒(PRRSV)。豬體感染藍(lán)耳病病毒后,被巨噬細(xì)胞吞噬,病毒不但不會(huì)被殺死,反而在單核細(xì)胞系與巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖、復(fù)制,特別是在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi),其產(chǎn)生的抗體能促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)藍(lán)耳病病毒的吞噬作用,并導(dǎo)致藍(lán)耳病病毒復(fù)制增強(qiáng);病毒還能降低肺泡巨噬細(xì)胞的功能,誘導(dǎo)豬只肺部細(xì)胞發(fā)生凋亡,包括肺巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞等;同時(shí)肺泡巨噬細(xì)胞的非特異性殺菌功能也嚴(yán)重受到抑制,并引起外周淋巴細(xì)胞中T細(xì)胞亞群發(fā)生異常改變,對(duì)B細(xì)胞的功能和體內(nèi)細(xì)胞因子的生成都會(huì)產(chǎn)生影響。然后,病毒再持續(xù)到局部淋巴組織并擴(kuò)散到全身組織的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞中持續(xù)繁殖、復(fù)制,產(chǎn)生免疫抑制和免疫干擾,最終導(dǎo)致豬體免疫力降低,使其易繼發(fā)感染其它病原。特別是侵害呼吸道系統(tǒng)的病原體,臨床上最常見的是多殺性巴氏桿菌、肺炎支原體、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、傳染性胸膜肺炎放線桿菌、波氏桿菌和沙門氏菌等,造成高發(fā)病率與高死亡率的發(fā)生。藍(lán)耳病病毒在豬體內(nèi)的持續(xù)性感染還可導(dǎo)致豬瘟疫苗的體液免疫受到明顯的抑制,干擾豬瘟弱毒疫苗的免疫效果。
2.圓環(huán)病毒 2型(pcv-2)。病毒感染豬體后,在單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、抗原遞呈細(xì)胞以及腎小管、支氣管的上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)繁殖、復(fù)制,使病豬血液中單核細(xì)胞和未成熟粒細(xì)胞增加,T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞數(shù)量減少與萎縮,說明T細(xì)胞和B細(xì)胞的免疫功能受到影響,不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答。病毒還能引起淋巴細(xì)胞凋亡,抗原遞呈細(xì)胞遞呈抗原能力減弱,同時(shí)降低B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞機(jī)能,使病豬處于免疫抑制狀態(tài),抗病力下降。故在臨床上常見隱性感染圓環(huán)病毒2型的豬群,易與藍(lán)耳病、豬瘟、偽狂犬病、豬流感等,混合感染并繼發(fā)感染副豬嗜血桿菌、鏈球菌、附紅細(xì)胞體、沙門氏菌、大腸桿菌及化膿性支氣管肺炎等。
3.豬瘟病毒(HCV)。病毒感染豬體后,先在扁桃體內(nèi)復(fù)制,然后轉(zhuǎn)移到周圍淋巴結(jié),在局部淋巴結(jié)復(fù)制后再到達(dá)外周血液,從而在脾臟、骨髓、內(nèi)臟淋巴結(jié)和小腸淋巴樣組織中大量繁殖,破壞機(jī)體的白細(xì)胞和單核細(xì)胞;導(dǎo)致淋巴細(xì)胞衰減,T細(xì)胞活性被抑制;進(jìn)而破壞機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng),降低其抗病力,導(dǎo)致其他各種病原體的入侵。
4.豬偽狂犬病病毒(PRV)。病毒感染豬體后,首先在鼻咽上皮和扁桃體內(nèi)復(fù)制,然后隨淋巴液擴(kuò)散至附近的淋巴結(jié),并在單核細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,損害其殺滅病原和細(xì)胞毒的功能,導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制與免疫力低下。
5.豬流感病毒(SIV)。病毒感染豬體后,在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)大量繁殖,導(dǎo)致上皮細(xì)胞脫落、壞死;以及肺部嗜中性粒細(xì)胞浸潤(rùn),阻塞呼吸道并損傷肺組織;病毒在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,對(duì)巨噬細(xì)胞有殺傷作用;由于呼吸器官受到嚴(yán)重的病理損傷,從而易引起其他病原體的入侵。在臨床上常見與藍(lán)耳病病毒、圓環(huán)病毒2型、豬瘟病毒和呼吸道冠狀病毒混合感染,并可繼發(fā)感染胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、支氣管敗血波氏桿菌、多殺性巴氏桿菌等。
6.豬細(xì)小病毒(PPV)。病毒感染豬體后,主要在肺泡巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,損害巨噬細(xì)胞的吞噬功能和淋巴細(xì)胞的母細(xì)胞分化能力,導(dǎo)致豬的免疫抑制,抗病力下降。
7.喘氣?。ǚ窝字гwMPS)。支原體侵入豬體后,主要侵害豬的呼吸道,損傷纖毛和上皮細(xì)胞,使呼吸道的纖毛系統(tǒng)凝結(jié)、脫落、消弱和抑制纖毛系統(tǒng)清除異物和病原體的能力,使病原體通過呼吸道下沉到肺臟;同時(shí),肺炎支原體還能改變肺泡巨噬細(xì)胞功能,抑制肺臟的免疫應(yīng)答,造成免疫抑制,使其對(duì)其他疫苗的免疫產(chǎn)生干擾作用,也為其他病原的入侵創(chuàng)造了有利條件。導(dǎo)致病豬易繼發(fā)感染多殺性巴氏桿菌和傳染性胸膜肺炎放線桿菌及副豬嗜血桿菌等,加重病情,增大發(fā)病率。
8.傳染性胸膜肺炎放線桿菌(APP)。放線桿菌主要居于豬的扁桃體,并可粘附到肺泡上皮,被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬或吸附并產(chǎn)生毒素,這些細(xì)胞毒素對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞、肺內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞有潛在的毒性作用,降低肺胞巨噬細(xì)胞的吞噬與殺菌作用,導(dǎo)致豬只產(chǎn)生免疫抑制。
9.弓形體病。弓形蟲在宿主體內(nèi)繁殖,使大量的免疫細(xì)胞受到損害。破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)的功能,導(dǎo)致豬體免疫抑制,造成豬瘟等疫病的疫苗接種產(chǎn)生免疫失敗。
除外,副豬嗜血桿菌、沙門氏菌、附紅細(xì)胞體也具有免疫抑制的作用。
(二)非傳染性因素造成豬免疫抑制的危害性
1.遺傳因素。動(dòng)物機(jī)體對(duì)病原體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答也受遺傳控制,如發(fā)生先天性免疫缺陷、染色體異常、先天性胸腺發(fā)育不全癥、先天性脾臟發(fā)育不全等引起的體液免疫缺陷,可導(dǎo)致疫苗免疫失敗。
2.毒素中毒因素。真菌產(chǎn)生的各種毒素(如黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、T-2毒素、嘔吐毒素、煙曲霉毒素、赭曲霉毒素等)不僅能引起肝細(xì)胞變性壞死,而且可溶解淋巴細(xì)胞,使體液免疫和細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)機(jī)能受到抑制。還能抑制細(xì)胞的分裂和蛋白的合成,影響核酸(DNA和RNA)的復(fù)制,降低免疫應(yīng)答等。使其抗病力低下,造成母豬不孕、種公豬配種能力低,消化機(jī)能紊亂,仔豬生長(zhǎng)緩慢,誘發(fā)多種疾病的發(fā)生,危害甚大。
3.營(yíng)養(yǎng)因素。復(fù)合維生素B、VA、VC、VE等和微量元素銅、錳、鋅、鐵、硒等都是豬免疫器官發(fā)育,T、B淋巴細(xì)胞分化、增值、受體表達(dá)、活化以及合成抗體和補(bǔ)體的必須營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。如果飼料中營(yíng)養(yǎng)不平衡,缺少或過多或各成分搭配不當(dāng),必然會(huì)造成豬免疫系統(tǒng)萎縮和麻痹,導(dǎo)致免疫抑制。
4.藥物因素。氨基糖苷類(慶大霉素、卡那霉素等)、四環(huán)素類、氯霉素和痢特靈等抗生素都具有免疫抑制作用。如卡那霉素對(duì)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有明顯的抑制作用;新霉素和土霉素對(duì)某些疫苗免疫也有抑制作用;四環(huán)素類對(duì)巴氏桿菌菌苗免疫產(chǎn)生抑制。長(zhǎng)期大量的使用磺胺類藥物,可造成動(dòng)物免疫系統(tǒng)抑制,免疫器官出血與萎縮等。地塞米松可減少淋巴細(xì)胞的產(chǎn)生,具有免疫抑制作用。地塞米松、潑尼松、可的松、雄激素與睪丸激素等對(duì)免疫應(yīng)答都有抑制作用。
5.疫苗因素。不按科學(xué)合理的程序使用疫苗,造成疫苗免疫劑量不夠,或超大劑量注射疫苗,或疫苗免疫次數(shù)過多等,都會(huì)造成豬體免疫應(yīng)答麻痹,導(dǎo)致免疫抑制。
6.理化因素。苯酚類、甲醛消毒劑;重金屬,如汞與鋁等;工業(yè)化學(xué)物質(zhì),如過量的氟等能毒害和干擾機(jī)體免疫系統(tǒng)正常的生理機(jī)能,降低免疫器官活性,使抗體生成減少。大量放射線輻射或大劑量紫外線照射動(dòng)物均可殺傷骨髓干細(xì)胞而破壞其骨髓功能。由于造血干細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害,可導(dǎo)致造血功能和免疫功能的喪失。
7.應(yīng)激因素。養(yǎng)豬生產(chǎn)實(shí)踐證明,豬舍溫度過熱、過冷、豬群擁擠、轉(zhuǎn)群混群、分娩、斷奶、去勢(shì)、換料、接種、噪音,長(zhǎng)途運(yùn)輸,急促驅(qū)趕等各種應(yīng)激因素,都可促進(jìn)動(dòng)物機(jī)體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多,影響淋巴細(xì)胞的活性,引起豬只出現(xiàn)免疫抑制。
引起豬只免疫抑制的因素很多,各種因素都不是孤立存在的。他們往往是相互作用,共同促進(jìn),互為因果,使疾病的發(fā)生與發(fā)展變得更加復(fù)雜化、多樣化、給防控工作帶來很大的麻痹。在預(yù)防豬發(fā)生免疫抑制時(shí),要采取綜合防制措施,重點(diǎn)是控制好豬的免疫抑制性疾病的發(fā)生,因?yàn)閭魅拘砸蛩匾鸬拿庖咭种莆:π愿?、更?yán)重。當(dāng)然,也不可忽視非傳染性因素的存在。只有構(gòu)筑起特異性免疫和非特異性免疫兩道屏障,才能從根本上解決豬的免疫抑制的控制問題,從而保障豬只健康地生長(zhǎng)。
(一)科學(xué)管理,全面落實(shí)各項(xiàng)生物安全措施,防止病原侵入豬場(chǎng)
1.搞好“三管”:管理好飼養(yǎng)人員,管理好豬群、管理好飼養(yǎng)環(huán)境。
2.實(shí)行分群隔離飼養(yǎng),落實(shí)“全進(jìn)全出”的飼養(yǎng)管理制度,防止疫病交叉?zhèn)鞑ァ?/p>
3.豬舍要保證“三度”(保證豬舍內(nèi)的正常溫度、濕度、與適宜的飼養(yǎng)密度)、保持“兩干”(要清潔干凈與干燥),堅(jiān)持“一通”(四季通風(fēng),空氣流動(dòng))。豬只生長(zhǎng)最適溫度為22℃~26℃ (仔豬出生后15 d為30℃),相對(duì)濕度為60%~70%。
4.做好“五定”:定期消毒、定期驅(qū)蟲、定期滅鼠、定期殺蟲,定期對(duì)疫病進(jìn)行檢驗(yàn)與監(jiān)控。
5.養(yǎng)豬不要與其他動(dòng)物混養(yǎng),防止相互傳播疫病。
6.種豬配種、母豬分娩、產(chǎn)仔、仔豬出生、斷奶、轉(zhuǎn)群、分群、斷尾、剪牙、免疫接種等環(huán)節(jié),要注意降低各種應(yīng)激反應(yīng),保持豬只的自體穩(wěn)定,可避免誘發(fā)豬只發(fā)生免疫抑制。
(二)按科學(xué)合理的免疫程序做好豬群的免疫預(yù)防
1.種豬。免疫接種豬瘟弱毒疫苗、藍(lán)耳病弱毒疫苗、偽狂犬病雙基因缺失活疫苗、口蹄疫O型高效滅活苗、細(xì)小病毒活疫苗、乙型腦炎活疫苗等。
2.仔豬。免疫接種豬瘟弱毒疫苗、藍(lán)耳病弱毒疫苗、偽狂犬病雙基因缺失活疫苗、口蹄疫O型高效滅活苗、副豬嗜血桿菌多價(jià)血清滅活苗、鏈球菌雙價(jià)血清滅活苗、喘氣病活疫苗等。
(三)嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料飼料營(yíng)養(yǎng)一定要全價(jià),科學(xué)搭配,保證有足夠的蛋白質(zhì)、氨基酸、微量元素和各種維生素,確保豬只各個(gè)生長(zhǎng)階段的營(yíng)養(yǎng)需要。當(dāng)前飼料中存在霉菌毒素污染比較普遍,對(duì)養(yǎng)豬業(yè)的健康發(fā)展是嚴(yán)重威脅。妊娠母豬與仔豬對(duì)霉菌毒素特別敏感,要嚴(yán)禁飼喂發(fā)霉變質(zhì)的飼料。
(四)合理使用抗生素藥物預(yù)防與治療用藥,要避免使用易造成免疫抑制的各類抗生素藥物,特別是不要濫用與長(zhǎng)期使用劣質(zhì)抗生素,這樣不僅會(huì)造成免疫抑制,而且會(huì)延誤病情,增大死亡率。一定要根據(jù)病情合理選用安全、優(yōu)質(zhì)、高效的抗生素,首先要對(duì)病情作出正確診斷,再有的放矢選擇藥物,最好是先做藥敏試驗(yàn),再根據(jù)藥物的性質(zhì)與作用選用敏感的抗生素進(jìn)行對(duì)癥治療與有效預(yù)防,這就是合理使用抗生素藥物的基本要求。
(五)建立疫病檢驗(yàn)與監(jiān)測(cè)制度養(yǎng)豬場(chǎng),特別是種豬場(chǎng)一定要建立疫病監(jiān)測(cè)制度,每季度對(duì)豬群進(jìn)行1次免疫抗體監(jiān)測(cè),重點(diǎn)監(jiān)測(cè)豬瘟、口蹄疫、藍(lán)耳病、偽狂犬病、圓環(huán)病毒2型感染及豬流感等。通過對(duì)疫病的監(jiān)測(cè),檢出隱性感染或潛伏感染豬只,及時(shí)淘汰,凈化豬群;通過疫病監(jiān)測(cè),可及時(shí)掌握疫情動(dòng)態(tài),以便做好預(yù)警預(yù)測(cè)工作,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)采取有力措施,可把損失控制到最小限度,確保豬群健康。
(六)免疫增強(qiáng)劑在防控免疫抑制性疾病中的應(yīng)用
1.免疫增強(qiáng)劑的種類。
(1)生化制劑類免疫增強(qiáng)劑。
①干擾素(IFN):由干擾素誘發(fā)劑作用于有關(guān)生物細(xì)胞后,所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的糖蛋白,由于它具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力故稱為干擾素。干擾素分為α干擾素、β干擾素、γ干擾素。白細(xì)胞干擾素(Le)相當(dāng)于α干擾素、成纖維細(xì)胞干擾素(F)相當(dāng)于β干擾素,由病毒作用于致敏的T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生的干擾素,稱為γ干擾素。α干擾素與β干擾素二者合稱為Ⅰ型干擾素,γ干擾素相當(dāng)于免疫干擾素即Ⅱ型干擾素。干擾素通過抑制病毒DNA與RNA的合成復(fù)制防止病毒增殖與擴(kuò)散,具有廣譜的抗病毒作用;干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞的功能有明顯的增強(qiáng)作用,使形成抗體的細(xì)胞大量增加;抗腫瘤作用表現(xiàn)在抑制腫瘤病毒的增殖,阻止其擴(kuò)散,改變腫瘤細(xì)胞表面的性能,誘發(fā)新的抗原,從而易被免疫監(jiān)視細(xì)胞識(shí)別,并加以排斥。通過免疫調(diào)節(jié)作用,激活巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)NK和ADCC效應(yīng),提高NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用,增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤的能力。
②轉(zhuǎn)移因子(TF):為淋巴因子的一種,它是將預(yù)先用特異抗原致敏的T淋巴細(xì)胞反復(fù)冰凍融解,經(jīng)過透析或超濾后,獲得的一種低分子多核苷酸與低分子多肽的復(fù)合物,即轉(zhuǎn)移因子。含有12個(gè)氨基酸,2~4個(gè)RNA,分子量700~5 000,無抗原性,但有種屬特異性。其活性不會(huì)被核酸酶和胰蛋白酶破壞,于56℃30 min可遭破壞,-20℃可保持五年。轉(zhuǎn)移因子具有很強(qiáng)的轉(zhuǎn)移特異性細(xì)胞免疫的作用,能轉(zhuǎn)移病毒、細(xì)菌、真菌、組織相容性抗原等的細(xì)胞免疫。受體接受轉(zhuǎn)移因子后,2~24 h產(chǎn)生效應(yīng),可持續(xù)數(shù)月至1年。具有增強(qiáng)免疫功能,提高免疫力與抗病力,減少免疫抑制、免疫麻痹、免疫不全,降低應(yīng)激的作用。
③白細(xì)胞介素(IL):是由活化的單核-巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等所產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子。它作用于淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞與其他細(xì)胞,負(fù)責(zé)信號(hào)傳遞,聯(lián)絡(luò)白細(xì)胞群的相互作用。在細(xì)胞的活化、增值和分化中起調(diào)節(jié)作用。白細(xì)胞介素與相應(yīng)細(xì)胞的結(jié)合,這種連續(xù)的細(xì)胞因子與細(xì)胞間相互作用,可以擴(kuò)大和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。與疫苗配合應(yīng)用,可顯著的提高免疫效果,提高機(jī)體的抗應(yīng)激能力。白細(xì)胞介素的家族包括IL-1至IL-23。
④免疫核糖核酸(IRNA):是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞受特異性抗原刺激后,產(chǎn)生的免疫信息遺傳物質(zhì)。它能將供體對(duì)某些抗原的特異性免疫信息傳遞給受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞,使之產(chǎn)生特異性致敏淋巴細(xì)胞和抗體,從而提高受體的免疫功能。IRNA本身無免疫原性、無種屬特異性,不引發(fā)過敏反應(yīng)或毒性反應(yīng)。一方面它具有傳遞免疫信息的功能,另一方面,IRNA與抗原結(jié)合后,變成了超級(jí)抗原,可大大地增強(qiáng)免疫功能。
⑤胸腺肽:胸腺是免疫系統(tǒng)的中樞器官,能分泌一系列具有免疫活性的多肽類物質(zhì),總稱為胸腺激素。其中包括胸腺肽(胸腺素,TM)、血清胸腺因子(STF)、胸腺生成素(TP)及胸腺體液因子(THF)等。具有調(diào)控T淋巴細(xì)胞分化及增值,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能,呈現(xiàn)非特異性免疫增強(qiáng)的作用。
(2)植物性免疫增強(qiáng)劑。具有免疫作用的中草藥稱為“免疫型中草藥”,是祖國(guó)的國(guó)寶?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖、人參多糖、靈芝多糖、香菇多糖、紅花多糖、竹黃多糖、茯苓多糖、豬苓多糖、當(dāng)歸、黨參、蘆薈、白術(shù)仙靈、何首烏、五味子、蜂膠、金銀花、穿心蓮、板藍(lán)根、柴胡、大青葉、黃連、黃柏、黃芩、枸杞、刺五加、大蒜素等中藥均具有增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,促進(jìn)組織再生,抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤、抗應(yīng)激的功能。
(3)化學(xué)性免疫增強(qiáng)劑。左旋咪唑(LMS):可加強(qiáng)T淋巴細(xì)胞對(duì)蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)其分化增殖,轉(zhuǎn)變成致敏淋巴細(xì)胞,產(chǎn)生IL-2、巨噬細(xì)胞活化因子(MAF)及巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)等淋巴因子;能增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性;提高吞噬細(xì)胞的活力,促進(jìn)其殺菌作用。有的將LMS稱為免疫調(diào)整劑或免疫扶正劑。
以上列舉的免疫增強(qiáng)劑是當(dāng)前獸醫(yī)臨床上常用而且效果明顯的,供大家參考。其它還有不少免疫增強(qiáng)劑也開始在臨床上使用,并已引起廣泛關(guān)注。比如化學(xué)免疫增強(qiáng)劑、還有不溶性鋁鹽類佐劑、油乳劑佐劑、雙鏈多聚核苷酸、VA、VE、免疫刺激復(fù)合物(ISCOM)、生物降解聚合微球、脂質(zhì)體、硒等;細(xì)菌性免疫增強(qiáng)劑有短小棒狀桿菌(CP)、卡介苗(BCG)、脂多糖(LPS)、乳酸菌、酵母細(xì)胞壁等。這些免疫增強(qiáng)劑很有發(fā)展前景,在此不一一介紹。
2.免疫增強(qiáng)劑在防控豬免疫抑制性疾病中的應(yīng)用。由于免疫增強(qiáng)劑無抗原性、不存在藥物殘留與耐藥性,對(duì)動(dòng)物無毒副作用,又具有增強(qiáng)免疫力、抗病毒、抗細(xì)菌與抗應(yīng)激的作用。故當(dāng)前在臨床上防控豬病中,相互配合使用各種免疫增強(qiáng)劑,結(jié)合中藥制劑與優(yōu)質(zhì)高效的抗菌藥物,進(jìn)行綜合防治已收到良好的臨床效果,并獲得肯定。
(1)保健預(yù)防。
①仔豬出生后,1日齡與4日齡每頭分別肌注免疫核糖核酸0.25 ml,同時(shí)口服“止痢寶”(嗜酸乳桿菌口服液),1日齡每頭1 ml,2日齡每頭2 ml,或者1日齡與4日齡分別肌注轉(zhuǎn)移因子0.25 ml,加排疫肽0.25 ml,同時(shí)1、2、3日齡口服桿諾肽1次,每次1 ml;可有效的提高仔豬免疫力,預(yù)防仔豬在哺乳期不發(fā)生細(xì)菌性或病毒性腹瀉。
②仔豬斷奶前二天,每頭肌注轉(zhuǎn)移因子或白細(xì)胞介素-4,每次每頭1 ml,可有效的預(yù)防仔豬斷奶時(shí),可能發(fā)生的斷奶應(yīng)激、飼料應(yīng)激、營(yíng)養(yǎng)應(yīng)激、溫度應(yīng)激及環(huán)境應(yīng)激,避免仔豬在保育舍發(fā)生腹瀉與各種疾病,而造成死亡。
③每噸飼料中加干擾肽(干擾素)800 g,轉(zhuǎn)移肽(轉(zhuǎn)移因子)400 g,支原凈150 g,強(qiáng)力霉素180 g、黃芪多糖粉1 000 g混合或者加氟康王(10%氟苯尼考,微囊包被干擾素、轉(zhuǎn)移因子)400 g,強(qiáng)力霉素180 g、板藍(lán)根粉1 000 g、黃芪多糖粉1 000 g混合,連續(xù)飼喂7 d;或者飲水加電解質(zhì)多維(200 g兌水1 000 L),加葡萄糖粉(200 g兌水1噸),加干擾肽800 g,(1 000 g兌水1.5噸)、加黃芪多糖粉(500 g兌水1噸)、加溶菌酶(400 g兌水1噸)混合,連續(xù)飲水7 d。用于保育仔豬的保健,可有效的提高免疫力和抗病力,預(yù)防保育仔豬多種免疫抑制性疫病的發(fā)生。
④每噸飼料中加福樂(10%氟苯尼考,干擾素,轉(zhuǎn)移因子)600 g,溶菌酶400 g,黃芪多糖粉1 500 g,板藍(lán)根粉1 500 g混合或者清開靈粉1 500 g,抗菌肽200 g,排疫肽(口服高免球蛋白)400 g混合,連續(xù)飼喂7 d,或者于每噸水中加雙黃連粉(金銀花、黃芩、連翹等)500 g,口服排疫肽(100 g兌水300 L),西爾康(多西環(huán)素、干擾素)100 g兌水200 L,混合后連續(xù)飲水7 d。用于育肥豬與后備母豬的保健,可有效的預(yù)防育肥豬和后備母豬在育肥階段發(fā)生的各種免疫抑制性疫病。
⑤每噸飼料中加魚腥草粉3 kg,干擾肽1 000 g,轉(zhuǎn)移肽1 000 g,溶菌酶800 g混合,或者加5%愛樂新800 g,抗菌肽220 g,口服排疫肽400 g,黃芪多糖粉2 000 g,板藍(lán)根粉2 000 g混合,連續(xù)飼喂7 d。用于生產(chǎn)種豬的保健,可有效的預(yù)防病毒混合感染與細(xì)菌繼發(fā)感染,以及各種免疫抑制性疫病的發(fā)生。
(2)臨床治療。
方案1:黃芪多糖注射液(或者人參多糖注射液或板藍(lán)根注射液或柴胡注射液等)每千克體重0.2 ml,加干擾素(40 kg體重1 ml,重癥加量),加轉(zhuǎn)移因子(每40 kg體重1 ml,重癥加量),混合肌注,每日1次,連用3~4 d;同時(shí)肌注頭孢噻呋鈉(或頭孢拉定),每千克體重5 mg,每日1次,連用3~4 d。
方案2:靈芝多糖注射液(或者香菇多糖注射液或當(dāng)歸多糖注射液或紅花多糖注射液),每千克體重0.1 ml,加免疫核糖核酸(每25千克體重1 ml,重癥加量),加豬用白細(xì)胞介素-4(每30 kg體重1 ml,重癥加量),混合肌注,每日1次,連用3~4 d;同時(shí)肌注施美芬(第四代頭孢菌素,也可用林可霉素或長(zhǎng)效多西環(huán)素注射液)注射液,每25 kg體重2 ml,每日1次,連用3~4 d。
方案3:清開靈注射液(牛黃、水牛角、黃芪、金銀花、梔子、黃連、石膏、連翹、甘草、益母草等)小豬 10 ml,中豬 20 ml,大豬30ml,加干擾素和轉(zhuǎn)移因子,混合肌注,每日1次,連用3~4 d,同時(shí)肌注30%氟苯尼考注射液(或長(zhǎng)效多西環(huán)素注射液),每日1次,連用3~4 d。
使用上述三個(gè)方案治療病豬時(shí),由于病豬不食,一定要飲水,可飲用電解多維加葡萄糖粉加口服排疫肽加抗菌肽(或者加溶菌酶)混合,連續(xù)飲水7 d。
上述方案可用于豬的各種免疫抑制性疫病的治療,仔豬、保育豬、育肥豬、后備母豬、生產(chǎn)種豬都可使用,療效可佳。
(3)免疫接種。給豬進(jìn)行疫苗免疫接種時(shí),可同時(shí)配合使用免疫增強(qiáng)劑。如轉(zhuǎn)移因子或白細(xì)胞介素-4或胸腺肽等免疫增強(qiáng)劑等。用生理鹽水或滅菌注射用水(或疫苗稀釋液)將其稀釋,仔豬每頭每次0.25 ml,中豬每頭0.5 ml,大豬每頭1 ml,可與弱毒活疫苗混合肌注,與滅活疫苗(如油劑苗等)分開肌注(不能與免疫增強(qiáng)劑混合使用),進(jìn)行疫苗免疫接種。能有效的提高疫苗的免疫效果,使抗體產(chǎn)生快,抗體水平高,抗體均勻度好,抗體持續(xù)時(shí)間長(zhǎng);能減少因免疫抑制誘發(fā)的免疫麻痹與免疫耐受的發(fā)生;能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞因子,增強(qiáng)機(jī)體的抗病力,降低疫苗注射引發(fā)的應(yīng)激反應(yīng)等。