孟 彬 張炳奎 武景霞

阿立哌唑治療閉經(jīng)的女性精神分裂癥患者

孟 彬 張炳奎 武景霞

抗精神病藥物所致女性閉經(jīng)作為繼發(fā)性閉經(jīng)，是抗精神病藥治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)［1］。

我們匯集了用阿立哌唑替換利培酮或氟哌啶醇治療的青年女性精神分裂癥閉經(jīng)患者的臨床資料，報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

樣本來(lái)源于2004年6月—2008年7月我院門診治療和曾住過(guò)我院在門診隨訪的精神分裂癥患者，并符合以下條件：①青年女性，年齡18～50歲；②符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③利培酮或氟哌啶醇治療前月經(jīng)正常，服藥治療過(guò)程中閉經(jīng)3～8個(gè)月；④排除可能導(dǎo)致閉經(jīng)的婦科疾病和其他軀體疾病。

21例患者年齡18～42歲，平均(32±4）歲。其中在讀學(xué)生3例，在職14例，其他4例；首次發(fā)病16例，復(fù)發(fā)5例；病程1～21個(gè)月，平均(9.5±6.7）個(gè)月。有7例閉經(jīng)2～4個(gè)月后自己停藥月經(jīng)恢復(fù)，但精神疾病復(fù)發(fā)，重新服藥后又閉經(jīng)。

換藥方法：有8例停用利培酮或氟哌啶醇后直接進(jìn)行等藥物效價(jià)替換，其余13例進(jìn)行遞減原用抗精神病藥物時(shí)遞增阿立哌唑的劑量，當(dāng)阿立哌唑的劑量加至與原抗精神病藥物的效價(jià)相當(dāng)時(shí)停用原抗精神病藥物，2周內(nèi)完成替換。

阿立哌唑劑量為10～25 mg/d，平均(15.3±3.7）mg/d。有9例失眠患者晚上口服適量地西泮，并在2周內(nèi)根據(jù)睡眠情況逐步停。所有患者都能遵醫(yī)囑。

評(píng)定方法：嚴(yán)密觀察和記錄月經(jīng)情況。應(yīng)用簡(jiǎn)明精神病量表(BPRS）［2］81-84、臨床療效總評(píng)量表病情嚴(yán)重程度項(xiàng)目(CGI-SI）［4］151-154于換藥前，換藥后8周各評(píng)定一次。記錄換藥過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

21例均完成換藥治療8周，并在完全停用利培酮或氟哌啶醇后4～8周均恢復(fù)月經(jīng)，3例患者體重增加或溢乳的不良反應(yīng)消失。

BPRS評(píng)分和CGI-S評(píng)分在換藥前后無(wú)明顯變化。BPRS評(píng)分在換藥前和換藥后分別為(19.9±10.4）分和(19.5±13.0）分。CGI-S在換藥前和換藥后的分別為(3.3 ±0.5）分和(3.2±0.4）分。

最常的不良反應(yīng)為口干、失眠、惡心嘔吐、頭暈等，患者均能耐受。

3 討論

阿立哌唑?yàn)槎喟桶肥荏w部分激動(dòng)劑，對(duì)突觸前膜D2受體有激動(dòng)作用，同時(shí)對(duì)突觸后膜D2受體有拮抗作用，被視為“多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑”［3，4］。因此阿立哌唑不僅能夠有效改善精神分裂癥的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀，而且對(duì)精神分裂癥患者的血漿催乳素水平幾乎不產(chǎn)生影響，甚至可有效地逆轉(zhuǎn)其他抗精神病藥物所致的高催乳素血癥和閉經(jīng)等癥狀［5，6］。在本研究中，21例患者換用阿立哌唑治療后，均恢復(fù)月經(jīng)，3例患者體重增加或溢乳停止。提示經(jīng)其他抗精神病藥物治療的女性精神分裂癥患者出現(xiàn)閉經(jīng)時(shí)，可換用阿立哌唑。

本研究中阿立哌唑治療患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

由于受條件限制，本研究?jī)H從臨床現(xiàn)象學(xué)的角度進(jìn)行了觀察，未能進(jìn)行血清催乳素及雌激素水平的測(cè)定，對(duì)此，尚待進(jìn)一步探討。

1 馬瑋亮，陸明康.抗精神病藥引起女性閉經(jīng)的調(diào)查.上海精神醫(yī)學(xué)，2007，19(4）：224-226.

2 張明園.精神科評(píng)定量表手冊(cè).長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1993.

3 Lawler CP，Prioleau C，Lewis MM，et al.Interactions of the novel antipsychotic aripiprazole(OPC-14597）with dopamine and serotonin receptor subtypes.Neuropsychopharm，1999，20(6）：612-627.

4 Natesan S，Reckless GE，Nobrega JN，et al.Dissociation between in vivo occupancy and functional antagonism of dopamine D2 receptors：comparing aripiprazole to other antipsychotics in animal models.Neuropsychopharm，2006，31(9）：1854-1863.

5 Wolf J，F(xiàn)iedler U.Hyperprolactinemia and amenorrhea associated with olanzapine normalized after addition of aripiprazole.J Clin Pharm Ther，2007，32(2）：197-198.

6 Lu ML，Shen WW，Chen CH.Time course of the changes in antipsychotic-induced hyperprolactinemia following the switch to aripiprazole.Prog Neuropsychopharm Biol Psychiat，2008，32(8）：1978 -1981.

2009-12-31）

(本文編輯：張紅霞）

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