張 紅，劉祖雄（中國(guó)人民解放軍廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院藥劑科，湖北 武漢 430070）

醋酸曲安奈德（triamcinolone acetonide acetate）為腎上腺皮質(zhì)激素藥，抗炎和抗過敏作用較強(qiáng)，且較持久，外用皮膚制劑適用于各種皮膚病，如神經(jīng)性皮炎、濕疹、牛皮癬等[1]。為拓展制劑劑型，滿足臨床需要，筆者研制了復(fù)方曲安奈德涂膜劑，現(xiàn)將其制備工藝及質(zhì)量控制報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

100型高效液相色譜（HPLC）儀，包括1100－HPLC工作站、G1311Aquat泵、G1314紫外檢測(cè)器（美國(guó)Agilent公司）；UV－2250型紫外分光光度計(jì)（日本島津）。醋酸曲安奈德（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為050902）；醋酸曲安奈德對(duì)照品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)為100125－200404，純度99.95%）；谷氨酸鋅（本院制劑室生產(chǎn)）；殼聚糖（脫乙酰度80%以上，黏度50mPa·s，濟(jì)南海德海洋生物工程有限公司，批號(hào)為0501127）；二甲基亞砜（天津市贏達(dá)稀貴化學(xué)試劑廠，批號(hào)為20070609）；月桂氮酮（廣州化學(xué)助劑廠）；其他輔助料均為藥用規(guī)格，試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：醋酸曲安奈德0.05g，谷氨酸鋅0.5g，殼聚糖4.0g，二甲基亞砜1.0mL，月桂氮酮1.0g，丙二醇10g，純化水30mL，乙醇加至100mL。

制備：取殼聚糖，撒入純化水中，自然溶脹，加入谷氨酸鋅攪拌溶解，備用；取醋酸曲安奈德，溶于二甲基亞砜、丙二醇中，加月桂氮酮，攪勻，將其緩慢加入上述殼聚糖溶液中并不斷攪拌，加乙醇至100g，調(diào)pH至6.0～7.0，攪勻，分裝即得。規(guī)格為每盒10g。

2.2 一般質(zhì)量控制

性狀：本品為乳白色、半透明、黏稠狀液體。

酸堿度：取本品2g，加純化水10 mL稀釋，溶液pH應(yīng)在6.0～7.0之間。

鑒別：取本品5g，加甲醇10 mL稀釋，濾過，濾液加堿性酒石酸銅試液2mL，混勻，置水浴中加熱，即生成磚紅色沉淀；在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致（醋酸曲安奈德）[2]。本品顯鋅鹽的鑒別反應(yīng)；取本品適量加入茚三酮共沸，則溶液呈紫紅色，顯谷氨酸的鑒別反應(yīng)；取本品2mL，在透射光下觀察，則顯強(qiáng)烈的黃綠色的熒光（谷氨酸鋅）[2]。

11月13日，搭載著65個(gè)LNG罐式集裝箱的“樂從號(hào)”在遼寧錦州港完成卸載，標(biāo)志著中國(guó)第一次大規(guī)模LNG罐箱多式聯(lián)運(yùn)試點(diǎn)工作圓滿成功。本次試裝試運(yùn)是國(guó)家發(fā)展改革委、國(guó)家能源局、交通部聯(lián)合批準(zhǔn)中國(guó)海油開展的國(guó)內(nèi)首次大規(guī)模LNG罐箱運(yùn)輸試點(diǎn)項(xiàng)目，旨在利用LNG罐箱將中國(guó)海油海南LNG接收站的富裕產(chǎn)能釋放到冬季天然氣需求旺盛的北方地區(qū)。此舉為今冬明春北方天然氣保供提供了有力支撐，對(duì)中國(guó)構(gòu)建全方位、多渠道的天然氣運(yùn)輸配送體系具有重要意義。

其他檢查：應(yīng)符合2005年版《中國(guó)藥典（二部）》涂膜劑[2]項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定。

2.3 醋酸曲安奈德含量測(cè)定

2.3.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱：Hypersil ODS柱（125mm×4.0mm，5!m）；流動(dòng)相：甲醇－水－乙醚（70∶28∶2）；檢測(cè)波長(zhǎng)：240 nm；靈敏度：0.01 AuFS；流速：1.0mL/min；柱溫：20～25℃；進(jìn)樣量：20!L。在該色譜條件下，對(duì)照品及供試品溶液色譜峰峰形良好，陰性對(duì)照品溶液對(duì)測(cè)定無干擾（見圖1）。

圖1 高效液相色譜圖

2.3.2 溶液制備

精密稱取105℃干燥至恒重的醋酸曲安奈德對(duì)照品10mg，置100mL量瓶中，加甲醇適量溶解并定容到刻度，即得質(zhì)量濃度為100!g/mL的對(duì)照品溶液。精密稱取樣品2g（約相當(dāng)于醋酸曲安奈德1mg），置50mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，即得供試品溶液。取不含醋酸曲安奈德的陰性樣品，同法制備陰性對(duì)照品溶液。

2.3.3 方法學(xué)考察

精密度試驗(yàn)：吸取醋酸曲安奈德對(duì)照品溶液（20!g/mL）20!L，注入高效液相色譜儀，連續(xù)進(jìn)樣5次，以峰面積計(jì)算。結(jié)果峰面積值的 RSD為0.85%（n=5），表明儀器精密度良好。

重現(xiàn)性試驗(yàn)：取同一供試品溶液5份，依法測(cè)定。結(jié)果平均含量為100.8%，RSD為0.98%（n=5），表明方法重現(xiàn)性良好。

穩(wěn)定性試驗(yàn)：取一同供試品溶液，精密吸取20!L，在相同色譜條件下，于0，2，4，8，12 h時(shí)進(jìn)樣測(cè)定。結(jié)果的 RSD為0.79%（n= 5），表明供試品溶液穩(wěn)定性良好。

加樣回收試驗(yàn)：精密稱取已知含量的樣品（批號(hào)為090408）6份，分別加入一定量的對(duì)照品，依法測(cè)定。結(jié)果見表1。

2.3.4 樣品含量測(cè)定

取不同批號(hào)的樣品3批，依法制備供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20!L，注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，測(cè)定峰面積，按外標(biāo)法計(jì)算含量。本品每1g含醋酸曲安奈德0.5mg。結(jié)果批號(hào)為20090309，20090417，20090526的3批樣品中醋酸曲安奈德含量分別為0.504，0.496，0.507mg/g。

2.4 谷氨酸鋅含量測(cè)定[3]

精密稱取樣品適量（含谷氨酸鋅約50mg），加甲醇使稀釋，再加入氨－氯化銨緩沖液（pH=10）10mL和絡(luò)黑T指示劑少許，用乙二胺四乙酸鈉液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色變成純紅色。每1mL乙二胺四乙酸二鈉液（0.05mol/L）相當(dāng)于10.55mg的谷氨酸鋅。測(cè)定3批樣品含量，結(jié)果含谷氨酸鋅分別為標(biāo)示量的100.05%，100.85%，99.81%。

2.5 制劑穩(wěn)定性考察

加速試驗(yàn)法：取3批樣品，置溫度40℃和相對(duì)濕度為75℃的條件下貯存3個(gè)月，每月考察2次。結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定，經(jīng)推算本品可貯存12個(gè)月。

離心法：取本品3批，各5g，分別置離心管中，以2 500 r/min轉(zhuǎn)速離心30min后，未見水分析出及分層現(xiàn)象。

3 討論

處方中的醋酸曲安奈德具有抗炎和抗過敏作用。谷氨酸鋅具有收斂及抗菌作用，并能參與體內(nèi)多種酶的合成，增強(qiáng)免疫功能，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育等[4]。體外試驗(yàn)顯示，用醋酸曲安奈德與谷氨酸鋅為主藥制備的涂膜劑對(duì)革蘭陽性球菌和革蘭陰性桿菌均有抗菌作用。殼聚殼是甲殼類動(dòng)物的脫乙?；a(chǎn)物，具有良好的生物相容性、成膜性及黏滯性，有一定的抗菌、消炎、止血作用，是涂膜劑的良好輔料[3]。采用殼聚糖制成的復(fù)方曲安奈德涂膜劑，無油膩感，易涂展，黏附力強(qiáng)，具有一定的抗撕裂強(qiáng)度，使用方便，對(duì)皮膚無刺激性。

本品制備工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定；采用高效液相色譜法測(cè)定其中曲安奈德含量，輔料不干擾測(cè)定，方法簡(jiǎn)便，結(jié)果可靠，適用于該制劑的質(zhì)量控制。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：626.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：845；附錄24，18.

[3]王志朝，馬 明，劉 宏，等.復(fù)方乳酸左氧氟沙星殼聚糖凝膠劑的制備與質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥師，2005，8（3）：210－212.

[4]王志朝，馬 明，余敦良，等.復(fù)方谷氨酸鋅口腔膜劑的制備與臨床應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2003，22（8）：567－568.