王文星

(山西千匯藥業(yè)有限公司,山西 太原 030032)

益脈康滴丸的成型工藝

王文星

(山西千匯藥業(yè)有限公司,山西 太原 030032)

目的:研究益脈康滴丸的最佳成型工藝。方法:以丸重變異系數(shù)、溶散時限及外觀質(zhì)量為評價指標(biāo),以基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度為考察因素進(jìn)行正交試驗(yàn)。結(jié)果:優(yōu)選的最佳成型工藝為藥物與基質(zhì)配比為1∶6、基質(zhì)為 PEG6000、滴制溫度為70～80℃、冷卻液溫度為10～15℃。結(jié)論:優(yōu)選的成型工藝簡便易行,成品得率高,且有良好的重現(xiàn)性和可操作性。

益脈康滴丸正交試驗(yàn)成型工藝

益脈康滴丸是以燈盞細(xì)辛提取物為原料,PEG6000為基質(zhì),滴制而成的滴丸劑。中藥滴丸因其具備諸多優(yōu)點(diǎn)近年來得以快速開發(fā)和應(yīng)用。其采用固體分散技術(shù),藥物以分子、膠體或超細(xì)狀態(tài)的高分散體在基質(zhì)中存在,進(jìn)入體內(nèi)后可以迅速吸收,具有起效快、生物利用度高等特點(diǎn)。本文利用正交試驗(yàn)優(yōu)選出益脈康滴丸的最佳成型工藝。

1 儀器和材料

1.1 儀器

AB54-S型電子天平(METILER TOLEDO);ZBS-6G型智能崩解試驗(yàn)儀(天大天發(fā)科技有限公司);DWJ-2000S型滴丸試驗(yàn)機(jī)(煙臺康達(dá)爾藥業(yè)有限公司)。

1.2 材料

燈盞細(xì)辛提取物(自制,100目),PEG4000、PEG6000、液體石蠟均為藥用規(guī)格。

2 方法與結(jié)果

2.1 基質(zhì)的選擇

聚乙二醇類是現(xiàn)代滴丸中常用的水溶性固態(tài)基質(zhì)、具有良好分散力和較大內(nèi)聚力的特點(diǎn),由于單獨(dú)使用PEG4000作為基質(zhì)時,可能使滴丸硬度不夠、流動性差,耐熱性差;單獨(dú)使用PEG6000作為基質(zhì)時,可能導(dǎo)致料液的粘度高,滴制溫度高、滴丸的光澤度差,易拖針狀尾等,故擬采用PEG4000或PEG6000或二者的混合物為基質(zhì)。

2.2 冷卻劑的選擇

本品基質(zhì)為水溶性基質(zhì),故選用液體石蠟及二甲基硅油為冷卻劑進(jìn)行預(yù)試驗(yàn),考察結(jié)果表明,滴丸在二甲基硅油中下沉速度太慢,成型性不理想,以液體石蠟為冷卻劑時,滴丸成型性比較理想,完全能夠滿足試驗(yàn)的要求,故選用液體石蠟為冷卻劑。

2.3 滴距的選擇

滴距對滴丸的影響主要表現(xiàn)在外觀園整度方面,滴距過小,液滴來不及收縮,即落入冷卻液中,不易成型;滴距過大,液滴容易受重力作用而跌散產(chǎn)生小丸。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果,確定滴距為6 cm。

2.4 滴速的選擇

滴速也是影響滴丸成型的重要因素,滴制速度過快,滴丸不能充分冷卻,易粘連,硬度與園整度均較差;滴制速度過慢,生產(chǎn)效率降低。同時考慮滴丸成型性及生產(chǎn)效率,根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果,確定滴速為每分鐘30滴。

2.5 正交試驗(yàn)設(shè)計

2.5.1 正交試驗(yàn)設(shè)計 在滴丸制備過程中,影響滴丸成型工藝的因素除藥物本身外,基質(zhì)、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度、冷卻液溫度等是決定滴丸成型性和質(zhì)量的重要因素。根據(jù)預(yù)試驗(yàn)結(jié)果,確定本試驗(yàn)滴距為6 cm、滴速為每分鐘30滴,并以基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度為可變因素。參考有關(guān)文獻(xiàn),對基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度單因素進(jìn)行了篩選,初步確定基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比范圍、滴制溫度及冷卻劑的溫度為考察因素,每個因素選擇3水平,按L9(34)正交試驗(yàn)表安排試驗(yàn),見表1。

表1 因素水平

2.5.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果 按正交試驗(yàn)表 L9(34)安排試驗(yàn),將基質(zhì)熔融后,加入燈盞細(xì)辛提取物,混勻,在規(guī)定溫度下,以每分鐘30滴的滴速,滴入冷卻劑中,成形后,將滴丸取出,吸除滴丸表面的冷卻劑,即得試驗(yàn)樣品。樣品按《中國藥典》(2005版)測定溶散時限,稱定丸重,求出平均丸重的變異系數(shù),并用十分制對滴丸硬度、圓整度、色澤均勻性的外觀質(zhì)量進(jìn)行綜合評價,結(jié)果見表 2。

表2 正交試驗(yàn)安排及結(jié)果

續(xù)表2

2.5.3 結(jié)果分析 ①丸重變異系數(shù)方差分析結(jié)果見表3。

表3 丸重變異方差分析

②溶散時限方差分析結(jié)果見表4。

表4 溶散時限方差分析

③外觀質(zhì)量方差分析結(jié)果見表5。

表5 外觀質(zhì)量方差分析

本試驗(yàn)以丸重變異系數(shù)、溶散時限和外觀質(zhì)量為指標(biāo),考察了各次試驗(yàn)樣品的質(zhì)量,并對各因素進(jìn)行直觀分析和方差分析,確定了各指標(biāo)下影響因素的主次及相應(yīng)的最佳制備工藝。選用各因素不同水平下,滴丸丸重變異系數(shù)最小,溶散時限最短、外觀質(zhì)量得分最高為最佳搭配,見表6。

表6 影響因素主次、最佳水平與工藝搭配

綜合上表中各指標(biāo)下最佳工藝搭配,選擇2個或2個以上指標(biāo)中均為最佳的工藝條件,得優(yōu)選工藝為A2B1C2D3,即藥物與基質(zhì)配比為1∶6、基質(zhì)為 PEG6000、滴制溫度為70～80℃、冷卻液溫度為10～15℃。

3 討論

藥物與基質(zhì)的配比對滴丸的成型性影響較大,若藥物量過大,滴丸成型性差,若基質(zhì)量過大,造成服用量較大,影響患者的用藥順從性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本滴丸的最佳配比為1∶6。

滴丸成型不僅與基質(zhì)有關(guān),和主藥的性質(zhì)也密切相關(guān),主藥的性質(zhì)包括提取物細(xì)度、水分等對滴丸的影響仍需進(jìn)一步探討。

滴丸的成型性受多種因素的影響,因此用正交試驗(yàn)優(yōu)選其制備工藝時難以用單一指標(biāo)來衡量,本文采用量化的3個指標(biāo)來綜合評價工藝的優(yōu)劣,結(jié)果更可靠、合理。且采用本成型工藝制得的滴丸各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求,滴丸收率也較高,從而說明此工藝切實(shí)可行。

[1]刑建國,王新春,薛桂蓬,劉宣麟.芪天滴丸成型工藝的研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2009,15(10):47-49.

[2]趙瑋,盧雪梅,史亞軍.散瘀止痛滴丸成型工藝研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2009,29(6):84-85.

[3]邵勝榮,孫俊,吳明.正交試驗(yàn)法優(yōu)選銀杏內(nèi)酯滴丸成型工藝研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2007,14(7):54-55.

[4]吳曉寧,岳信念.中藥滴丸劑研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究,2009,22(8):59-61.

[責(zé)任編輯 李武營]

Research on the molding technology of Yimaikang Dropping Pills

WANG Wen-xing(Shanxi Qianhui Pharms Co.,Ltd,Taiyuan,Shanxi 030032)

Objective:To study the best molding process of Yimaikang Dropping Pills.Methods:The coefficient of variation pill weight,dissolution time and the quality of appearance for the evaluation of quality indicators,the type of matrix,the ratio of drug and matrix,the dropping temperature,and the temperature of cooling liquid were served as the study factors for the orthogona experiment.Results:The optimum molding process for the drug and matrix ratio was 1∶6,matrix is the PEG6000,dropping temperature was 70～80℃,the cooling fluid temperature was 10～15℃.Conclusion:The Optimization of the molding process is simple,of high yield product,and good reproducibility and operability.

Yimaikang dropping Pills;Orthogonal experiment;Molding technology

R289.1

A

1672-7606(2010)03-0194-03

2010-05-03

王文星(1968-),男,山西太谷人,工程師,從事制藥工藝研究工作。