我國學(xué)者首次揭示心房顫動發(fā)生新“奧秘”
2010-02-15 06:17:07
中國科技產(chǎn)業(yè) 2010年12期
Science & Technology 科技博覽
我國學(xué)者首次揭示心房顫動發(fā)生新“奧秘”
由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)“重大心臟疾病基礎(chǔ)研究”973項目首席科學(xué)家楊寶峰院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊，于近期在國際上首次發(fā)現(xiàn)臨床最為常見的心律失常類型——心房顫動發(fā)生的新機(jī)理及微小核苷酸-328調(diào)控心房顫動的發(fā)生。這一發(fā)現(xiàn)，日前發(fā)表在國際心血管領(lǐng)域權(quán)威雜志《循環(huán)》上。
課題組發(fā)現(xiàn)心房顫動的患者微小核苷酸-328顯著升高，且升高程度與發(fā)病程度密切相關(guān)。為揭開微小核苷酸-328在房顫中的“奧秘”，楊寶峰及課題組成員聯(lián)手攻關(guān)，在國際上首次建立起心臟特定微小核苷酸（1，26，328亞型）過表達(dá)轉(zhuǎn)基因鼠和微小核苷酸功能敲減小鼠（328亞型），發(fā)現(xiàn)微小核苷酸-328的過表達(dá)能誘發(fā)出小鼠的心房顫動，而微小核苷酸-328功能敲減小鼠或給予腺病毒轉(zhuǎn)染的微小核苷酸-328反義寡核苷酸，則可減輕房顫的發(fā)生。
為進(jìn)一步揭秘微小核苷酸-328升高誘發(fā)心房顫動的靶點，課題組先后進(jìn)行多次實驗證明，微小核苷酸-328使編碼鈣通道的兩個基因CACNA1C和CACNB1蛋白表達(dá)，且L型鈣電流大小也隨之顯著降低。相反，抑制微小核苷酸-328可減少房顫的發(fā)生。課題組通過大量離體、在體動物的實驗和臨床觀察，最終確定微小核苷酸-328為心房顫動發(fā)生的關(guān)鍵調(diào)控分子，首次從微小核苷酸領(lǐng)域這一分子水平上解讀心房顫動的發(fā)生機(jī)理，由此鎖定了一個可以治療房顫的新靶點，對心房顫動的診治有著重大意義，為心臟疾病領(lǐng)域的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
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