孔祥清

(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科,江蘇南京 210000)

瓣膜鈣化的病理特征主要是瓣葉的局灶性鈣化和廣泛纖維性增厚。近年來多項研究表明瓣膜鈣化是積極主動調(diào)控過程。

1、炎癥調(diào)控過程

瓣膜狹窄的各期均出現(xiàn)多種炎癥細胞的浸潤和聚集。炎癥細胞分泌多種炎癥因子和炎癥介質(zhì)促使瓣膜發(fā)生保護性損傷,炎性微環(huán)境又激活瓣膜間質(zhì)細胞,表達各種細胞因子和釋放基質(zhì)蛋白以參與病變。

2、脂質(zhì)沉積

瓣膜鈣化各期在瓣膜上都可檢測到血漿源性的載脂蛋白,且與氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)聚集在一起。

3、細胞凋亡

內(nèi)皮細胞的完整性是保障瓣膜不發(fā)生病變的重要基礎(chǔ)。除炎癥導致內(nèi)皮壞死脫落外,內(nèi)皮細胞及其下方間質(zhì)中的成纖維細胞發(fā)生凋亡、脫落,鈣鹽沉積在凋亡的成纖維細胞碎片表面,成為鈣化結(jié)節(jié)的核心。

4、瓣膜鈣化中骨的形成

目前眾多研究達成的共識是瓣膜鈣化過程類似骨形成。病變瓣膜中肌成纖維細胞有成骨細胞樣分化的表形,多種與骨形成有關(guān)的蛋白表達增多,成骨細胞特異轉(zhuǎn)錄因子的 mRNA表達上調(diào)。大量證據(jù)表明 Lrp5/Wnt和 RANKL-OPG信號通路參與了鈣化瓣膜中骨的形成。

5、細胞外基質(zhì)重塑

與正常瓣膜組織相比,狹窄的瓣膜間質(zhì)中各亞型的 MMP表達明顯增高,和其相應(yīng)的抑制劑TIMPs的平衡被打破,導致細胞外基質(zhì)重塑。

6、血管形成

正常的心臟瓣膜無血管,氧主要由血液彌散供應(yīng),而鈣化瓣膜有新生血管生成。新生血管細胞來源可能是間質(zhì)細胞,推測病變的瓣膜間質(zhì)細胞被激活成為兼具內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞特性的肌成纖維細胞,在血管生成因子的作用下遷移聚集參與新生血管生成。

7、腎素血管緊張素系統(tǒng)

狹窄的瓣膜組織上ACE大量表達且呈激活狀態(tài)。ACE大部分聚集在細胞外基質(zhì),與載脂蛋白B共存。