劉丹李上勛周鑫馬翔濤周亦武

(1.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系 湖北武漢 430030; 2.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 湖北武漢 430065)

毛發(fā)分析的臨床及法醫(yī)學(xué)應(yīng)用研究①

劉丹1,2李上勛1周鑫1馬翔濤1周亦武1

(1.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系 湖北武漢 430030; 2.武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院 湖北武漢 430065)

近年來隨著檢測技術(shù)的發(fā)展,檢測敏感性、特異性大為增強,毛發(fā)分析的研究領(lǐng)域不斷擴展,已廣泛應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)、臨床毒理學(xué)及工作場所的藥物檢測。最新研究表明毛發(fā)分析在臨床應(yīng)用方面可輔助臨床診斷,用于患者用藥順應(yīng)性研究等;法醫(yī)學(xué)方面主要關(guān)注: THC-COOH 在毛發(fā)樣本中的確定,藥物導(dǎo)致犯罪的毛發(fā)檢測,對映性選擇毛發(fā)試驗程序等。

毛發(fā)分析 應(yīng)用研究 研究進展

近年來毛發(fā)的藥物分析已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)、臨床毒理學(xué)及工作場所的藥物檢測[1]。毛發(fā)分析已經(jīng)成為藥物濫用檢測的一個可選擇又可補充的手段,相比尿液分析有更多的優(yōu)點:毛發(fā)樣本的收集可避免研究個體的尷尬和干擾;樣本能在室溫下保存,不受檢測時間限制;毛發(fā)分析能提供長期接觸的累積圖像;對于藥物濫用者的檢出窗較廣,相對于尿液分析的2～3d,毛發(fā)分析從1周到幾個月時間內(nèi)結(jié)果均有特征性。毛發(fā)分析相對于傳統(tǒng)的生物學(xué)樣本(血液、尿液、組織)分析來講,優(yōu)點明顯:樣本收集容易、室溫下可保存、檢測窗較長(從1周到數(shù)月)。但也存在藥物含量低下、檢測敏感性要求高等缺點。近年來隨著檢測技術(shù)的發(fā)展,檢測敏感性、特異性大為增強,有助于選擇性樣本如毛發(fā)的藥物分析。本文擬就毛發(fā)分析的臨床、法醫(yī)學(xué)應(yīng)用進展作一綜述。

1 毛發(fā)分析的臨床應(yīng)用研究

目前,令人興奮的毛發(fā)分析應(yīng)用是臨床研究,毛發(fā)分析能作為血、尿分析的補充,能提供個體長期的藥物使用信息。

1.1 在戒毒治療及高危人群中的使用

在戒毒治療和維持過程中,對處方藥和非處方藥使用的監(jiān)控能給患者的診斷和治療提供有價值的信息。鑒于個體藥物使用情況的信息不準確,尿和頭發(fā)的生物學(xué)檢測能提供重要的信息。[1]在海洛因的維持治療計劃中,毛發(fā)分析是重要工具,能鑒別海洛因的攝取到底是藥用劑量還是違法濫用。與單純的治療用藥不同,違法海洛因制備包含可待因和乙酰輔酶,后者常作為違法海洛因制品攝取的明確標記物[2]。目前德國就利用毛發(fā)試驗來評估海洛因維持治療與美沙酮替代治療相比,可卡因濫用是否有減少。

1.2 可作為臨床診斷工具

以尿為基礎(chǔ)的毒物篩選過程限于短期回顧的藥物檢測。研究發(fā)現(xiàn),藥用制劑接觸或特別藥物的非預(yù)期使用,會引起臨床(中毒)癥狀,而毛發(fā)試驗常被用于給法庭提供證據(jù)。如對嚴重痤瘡、或濫用ecstasy后診斷為中毒性肝炎的人,可以鑒別是否有氯喹接觸、長期服用β-阻滯劑或有阿米庚酸濫用。尤其是代用物致Munchausen綜合征, 毛發(fā)試驗是有效鑒定不同藥物中毒的方法[3]。

1.3 用于診斷妊娠期藥物接觸

妊娠期使用藥物會使胎兒易感,必須在出生后立即進行鑒定,以便適當(dāng)?shù)母深A(yù)和追蹤。宮內(nèi)藥物接觸能嚴重影響胎兒的發(fā)育及出生后的生活。吸毒母親的新生兒常遭受新生期戒斷綜合征的痛苦,需要立即、加強的替代治療。毛發(fā)分析結(jié)果能證實胎兒藥物接觸和加強觀測診斷[4]。

1.4 患者用藥的順應(yīng)性研究

在藥物治療期間,治療藥物檢測(TDM)除以臨床觀察為基礎(chǔ)外,同樣依賴血、尿的檢測結(jié)果。近年,毛發(fā)分析越來越頻繁地應(yīng)用于TDM,以獲得關(guān)于個體藥物使用的長期信息及患者使用的順應(yīng)性研究。下一步要研究證實毛發(fā)作為生物樣本在TDM方面的可能性,及各種藥物的毛發(fā)濃度、血液水平、藥物劑量、療效間潛在的關(guān)聯(lián)。最近Beumer等研究報道了,頭發(fā)在TDM方面,有作為生物樣本的可能性,至少與用藥順應(yīng)性有關(guān),可作為藥物濃度的長期記錄[5]。但并非所有藥物的血漿和頭發(fā)含量呈正相關(guān),因此標明TDM的所有藥物的頭發(fā)濃度、血液水平和臨床療效間的關(guān)聯(lián)還值得進一步研究。

2 毛發(fā)分析的法醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用新進展

2.1 頭發(fā)中羧基四氫大麻酚(THC-COOH)的測定

大麻素類的毛發(fā)分析一直是法醫(yī)毒理學(xué)的挑戰(zhàn)。常規(guī)分析主要關(guān)注對影響精神行為的化合物Δ9-四氫大麻酚(THC)的測定。對照分析常延伸至大麻酚酸(CBN)和大麻二酚(CBD)。然而頭發(fā)中這些物質(zhì)可能源自環(huán)境接觸,要防止由于被動接觸大麻煙霧所致的假陽性,只有進行其代謝產(chǎn)物的檢測。THC的主要代謝產(chǎn)物是11-去甲-Δ9-四氫大麻酚-9-羧酸(THC-COOH),由于這種酸性代謝產(chǎn)物與頭發(fā)基質(zhì)結(jié)合率低下,導(dǎo)致其頭發(fā)中濃度極低。因此THC-COOH的敏感性檢測是一個尖端的分離測定,要借助GC-MS/MS,GC-MS-NCI或是在GC-MS-NCI之前進行深度提純[6]。分析技術(shù)的發(fā)展常會引發(fā)毛發(fā)分析領(lǐng)域的新發(fā)現(xiàn),然而新方法的發(fā)展是否使檢測的敏感性和特異性增強還值得進一步研究。

2.2 藥物促使犯罪的毛發(fā)檢測

近年來關(guān)于藥物促使的性侵犯(DFSA)及搶劫者藥物使用的報道明顯增加。尤其是DFSA案例中,由于實際侵犯與警方介入之間常有長時間的延遲,因此血、尿分析的應(yīng)用明顯受限。為了擴大檢測窗,毛發(fā)分析被證明是適合的[7]。在DFSA及搶劫案中,可通過毛發(fā)分析檢測到相關(guān)藥品如地西泮(地西泮、溴基安定、氯硝西泮、氟硝西泮、甲唑安定)、安眠藥(唑吡酮、唑吡坦)、鎮(zhèn)靜藥(神經(jīng)松弛劑,一些組胺H1拮抗劑)、麻醉劑(γ－羥丁酸或GHB、氯胺酮),此外還有藥物濫用(如大麻或興奮劑),類似丁丙諾啡叔丁啡的替代品,或更多的酒精。毛發(fā)試驗中利用新的高效精密分析程序能增強敏感性,甚至部分藥用制劑的單純藥物接觸也可檢測到。

2.3 稀少、新藥的毛發(fā)分析

色譜分析的發(fā)展使得毛發(fā)中稀少藥物的檢測敏感度增加,不易逃過法醫(yī)學(xué)檢驗。這些少見的藥物多為γ－羥丁酸(GHB)、卡法根素、卡西酮、氯胺酮和大量的醫(yī)療用藥如苯(并)二氮卓類、抗抑郁藥、安定藥、抗癲癇藥、鎮(zhèn)靜藥、安眠藥、麻醉藥、心血管用藥、抗生素、化療藥及其他,在最近Pragst的文章中有概述[8]。

2.4 對映性選擇毛發(fā)試驗程序

毛發(fā)樣本的對映性選擇檢測過程主要針對美沙酮及其代謝產(chǎn)物、安非他命類、去氧麻黃堿、合成苯異丙胺,隨著新的對映性選擇程序的發(fā)展,頭發(fā)樣本中特定分析物的對映性選擇測定提供了進一步研究的可能性,如鑒別陽性案例藥物的可能來源[9～10]。

3 結(jié)語

毛發(fā)分析通常能給常規(guī)的血液、尿液分析提供補充,能擴大藥物檢測窗,分段檢測還可區(qū)分長期治療用藥和單純攝入的不同。在毛發(fā)樣本的藥物檢測過程中,質(zhì)量控制是重要問題。雖然目前,對于怎樣解釋毛發(fā)分析的結(jié)果有爭議,尤其是關(guān)于頭發(fā)中藥物結(jié)合及殘留機制,外源性污染、美發(fā)劑的影響、動態(tài)分析技術(shù)、能否測定低劑量化合物如THC-COOH、芬太尼、地西泮等方面,但對毛發(fā)樣本中稀少或是先前檢測不到的物質(zhì)的確定是巨大的研究領(lǐng)域,有待進一步研究。

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D919

A

1674-0742(2010)06(c)-0178-02

2010-04-28

劉丹:女,1976～,湖北黃岡人,博士,從事法醫(yī)病理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)研究。

周亦武:男,1964～,湖北襄樊人,教授,博士生導(dǎo)師,從事法醫(yī)病理學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué)研究。