黎勇 孟凡強

(湖南省城步苗族自治縣人民醫(yī)院 湖南邵陽 422500)

論ISH患者血漿同型半胱氨酸的危險因素

黎勇 孟凡強

(湖南省城步苗族自治縣人民醫(yī)院 湖南邵陽 422500)

目的 臨床分析研究血漿同型半胱氨酸與老年單純收縮期高血壓患者心血管危險因素的相關(guān)性。方法 測定老年ISH患者血壓和血脂,并檢測其血Hey濃度、血清白介素-6(IL一6)、白介素-8(IL-8)、尿微量白蛋白(MAU),利用彩色多普勒超聲測定肱動脈內(nèi)皮舒張功能(FMD)。結(jié)果 血中同型半胱氨酸升高引起血管損害,使內(nèi)皮細胞受損、平滑肌細胞增殖/遷移、膠原分泌增多、促進血栓的形成,參與動脈粥樣硬化、血管成形術(shù)后再狹窄,影響心臟的結(jié)構(gòu)功能。結(jié)論 血漿同型半胱氨酸濃度隨著年齡增長進行性增高,且與心腦血管病發(fā)病增高相關(guān),成為老年ISH患者心血管病一種獨立的、與增齡相關(guān)的危險因素。

心血管 同型半胱氨酸濃度 血壓 血脂

老年單純收縮期高血壓(ISH)是高血壓治療的難點。脈壓增大可以加速血管內(nèi)皮功能紊亂及動脈壁的損害,誘發(fā)心腦血管事件。有研究表明,以動脈粥樣硬化為主要病理改變的ISH患者血漿同型半胱氨酸(homocysteine,tHey)水平增高,老年ISH患者的升高水平尤其顯著。本研究利用高效液相微柱層析法檢測ISH患者血漿tHey水平,旨在分析血漿tHey與老年ISH患者心血管危險因素、炎性因子、靶器官損害和內(nèi)皮功能的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選擇2009年2～10月于我院心血管門診就診的ISH患者90例。90例ISH患者中,26.7%有2型糖尿病,45%患有高脂血癥,女性占8.9%,男性占91.1%,年齡范圍在62～86歲之間,平均(76± 5)歲。ISH標(biāo)準(zhǔn)按照J(rèn)NC7指南的診斷標(biāo)準(zhǔn):收縮壓(SBP)≥140mmHg(1mmHg=O.133kPa),且舒張壓(DBP)<90mmHg。所有患者血脂水平均達到2007年“中國成人血脂異常防治指南”血脂水平分層標(biāo)準(zhǔn)“合適水平”,膽固醇(TC)＜5.18mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)3.37mmo l/L。

1.2 方法

(1)高分辨力超聲檢測肱動脈內(nèi)皮舒張功能(f low-mediated di lation,FMD)采用Phi l ips HDI 5000型彩色超聲診斷儀,探頭頻率3.5MHz,以MO磁光盤方式記錄圖像。受試者檢查當(dāng)天禁止飲酒、咖啡、濃茶和吸煙,要求空腹。檢查前患者取坐位或平臥位,安靜狀態(tài)下休息3min后開始檢測。

(2)測量方法:首先記錄基礎(chǔ)肱動脈二維圖象及其多普勒血流頻譜,然后將血壓計袖帶縛于該側(cè)上臂,袖帶下緣位于肘橫紋以上2～3cm處,將袖帶充氣至收縮壓250mmHg處,完全阻斷血流4.5min,監(jiān)測袖帶內(nèi)壓力,使壓力波動不超過10mmHg。血流阻斷過程中囑被檢者安靜并保持上述體位不變。于袖帶放氣后15s內(nèi)進行血流動力學(xué)檢查,反應(yīng)性充血后肱動脈內(nèi)徑的測量在袖帶放氣后60s內(nèi)完成。FMD＝(動脈反應(yīng)性充血后內(nèi)徑-動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑)/動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑×100%。

(3)心臟彩超對心臟結(jié)構(gòu)的測量:采用Phi l l ips 5 500彩色多普勒超聲診斷儀,探頭中心頻率S4MHz。利用二維超聲觀察心臟及大血管結(jié)構(gòu),彩色、脈沖及連續(xù)多普勒記錄各瓣膜血流頻譜,測量舒張期室間隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)、左室后壁厚度(posterior wal l thickness,PwT)和左室舒張末期內(nèi)徑(1ef t ventricular enddiastolic dimension,LVDd)。

(4)血清細胞炎性因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、血漿tHcy測定:采集空腹靜脈血標(biāo)本,離心后取血清于-80℃凍存。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA方法)測定血清中細胞炎性因子IL-6、IL-8濃度,高效液相微柱層析法測定血漿tHcy濃度。

(5)統(tǒng)計學(xué)方法:所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理,檢查結(jié)果除作特殊說明以外均用±表示。tHcy與各變量值之間的關(guān)系分別采用簡單相關(guān)分析,tHcy和心血管危險因素間采用多因素逐步同歸相關(guān)分析,tHcy與內(nèi)皮功能的關(guān)系采用偏相關(guān)分析。均以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

(1)研究對象的-般資料所有患者的平均體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(24.7±1.6)kg/m2,FPG(5.2±1.0)mmol/L,TG(1.6±Q7)mmol/L, TC(4.8±1.0)mmol/L，HDL-C(1.3±0.4)mmol/L,LDL-C(2.8± 0.7)mmol/L,IL-6(3.6±3.3)pg/mL,IL-8(39.6±57.0)pg/mL。MAU (23.1±9.5)g/mL,LVMI(109.7±24.4)g/m2,FMD(10.5±4.2)%,兩側(cè)CIMT均為(1.1±0.3)mm,脈壓差為(78.0±10.7)mmHg。

(2)t Hc y與心血管危險因素相關(guān)性利用單變量分析顯示:t Hc y與血清TG(r=0.318,P=0.003)正性相關(guān),而與TC (r=0.238,P=0.029)、LDL-C(r=0.221,P=0.043)、脈壓差(r=0.253,P=0.019)未見相關(guān)性;采用多因素逐步回歸分析后顯示:Hcy與血清TG(r=0.302,P=0.004)呈正相關(guān),與脈壓差(r=0.217,P=0.038)、TC(r=0.177,P=0.109)、LDL-C(r=0.216, P=0.050)、HDL-C(r=0.026,P=0.815)、SBP(r=0.160,P=0.150)及DBP(r=-0.189,P=0.087)則無相關(guān)性。

(3)t Hc y與血清炎性因子相關(guān)性t Hc y與IL-6呈正性相關(guān)(r=0.426,P=0.000),而tHcy與IL-8之間未見相關(guān)性。

(4)tHcy與內(nèi)皮功能的相關(guān)性對90例患者進行簡單相關(guān)分析顯示,tHcy與FMD的變化呈負(fù)性相關(guān)(r=0.365,P=0.001),進一步校正年齡及血清炎性因子的影響,利用偏相關(guān)分析表明t Hcy與FMD的變化仍然具有負(fù)性相關(guān)關(guān)系(r=0.332,P=0.003)。

(5)tHcy與ISH靶器官損害的相關(guān)性校正血脂、血清炎性因子的影響后,利用Pearson相關(guān)性分析評價tHcy與ISH患者MAU的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)兩者之間并無相關(guān)性(P＞0.05)。

3 討論

血同型半胱氨酸(homocysteine,tHcy)是-種人體內(nèi)的含硫氨基酸,在體內(nèi)含量極微,為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物,其代謝途徑中相關(guān)酶的缺陷或維生素的缺乏,可致tHcy升高。越來越多的資料表明,血漿tHcy水平的升高是心腦血管疾病的-個獨立危險因素,而高Hcy血癥與老年ISH的發(fā)生發(fā)展可能也密切相關(guān)。

大動脈硬化和脈壓差增大是老年ISH的重要標(biāo)志,本研究利用單變量分析顯示t Hcy與血清TG正相關(guān),與TC、LDC-L、脈壓差無正相關(guān),進一步采用多因素逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)tHey仍然與TG呈正相關(guān),提示t Hey有可能通過血脂參與老年ISH患者動脈硬化的病理生理過程。

動脈粥樣硬化是ISH的主要病理改變,而炎癥反應(yīng)是引起動脈粥樣硬化的重要環(huán)節(jié)。本研究中tHey與IL-6呈正相關(guān),而與IL-8之間未見相關(guān)性。

尿微量白蛋白是反映高血壓繼發(fā)腎血管病變的早期信號,但本研究并未發(fā)現(xiàn)t Hey與MAU之間特別關(guān)聯(lián),可能與本研究中很多對象長期服用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類或鈣通道阻滯劑類降壓藥,兩者對腎臟起到保護作用有關(guān)。

左室肥厚(LVH)是高血壓的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,本研究并未發(fā)現(xiàn)t Hey與LVMI相關(guān),這可能與先前服用的降壓藥對LVMI和心臟幾何構(gòu)型有-定影響有關(guān)。

動脈內(nèi)膜增厚、彈性減退和僵硬度增高是是動脈粥樣硬化的早期表現(xiàn),也是ISH的一個重要病理特征,本研究發(fā)現(xiàn)t Hey與CIMT并無相關(guān)性。

以上結(jié)果表明,老年ISH患者高tHey血癥受血脂、脈壓差影響,同時引起血管內(nèi)皮功能損傷可能獨立于血脂和血管炎癥反應(yīng)之外。但由于本研究的研究對象數(shù)量較小、缺乏-定數(shù)量的健康對照,因此,血漿t Hey濃度和各心血管危險因素及MAU、LVMI、CIMT的關(guān)系尚需要進-步觀察驗證。

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