向 莉,任培蓉,楊紅茹,吳敬波

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科,四川瀘州 646000)

老年惡性胸腔積液患者灌注化療聯(lián)合熱療的臨床觀察

向 莉,任培蓉,楊紅茹,吳敬波

(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤科,四川瀘州 646000)

目的探討老年惡性胸腔積液患者灌注化療的安全性和療效分析。方法收集2004年3月至2007年10月的老年惡性胸腔積液患者共49例,分為順鉑(DDP)加IL-2配合熱療組(對(duì)照組)和DDP加香菇多糖配合熱療組(實(shí)驗(yàn)組),并對(duì)生存質(zhì)量和不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果生存質(zhì)量改善率對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別為62.50%和84.00%。不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組:兩組均有發(fā)熱,對(duì)照組為69.00%(15/24),實(shí)驗(yàn)組為12.00%(3/25);胸痛發(fā)生率對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組分別為41.70%、24.00%。發(fā)生骨髓抑制對(duì)照組為50.50%,實(shí)驗(yàn)組為16.90%。對(duì)照組有效率為83.33%;實(shí)驗(yàn)組組有效率為88.00%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論兩組有效率相近,實(shí)驗(yàn)組的方案對(duì)于老年惡性胸腔積液的患者是更好的選擇。

老年;惡性胸腔積液;灌注化療;熱療

惡性胸腔積液是晚期癌癥的常見并發(fā)癥,胸腔積液可導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降,生存期明顯縮短[1]。老年患者由于身體較差,代償能力較弱,對(duì)胸腔積液的耐受更差。本研究比較了順鉑(DDP)聯(lián)合IL-2或香菇多糖同時(shí)配合熱療在老年惡性胸腔積液患者中的療效及不良反應(yīng),現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所選49例患者均為晚期老年(＞60歲)惡性胸腔積液的患者,納入標(biāo)準(zhǔn)為:血常規(guī)正常,年齡大于或等于63歲;中至大量胸腔積液,單側(cè)或者雙側(cè),有癥狀的患者,細(xì)胞學(xué)證實(shí)為癌性胸腔積液。健康狀況KPS評(píng)分均大于或等于50分,預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月,不能耐受或拒絕接受全身化療。排除標(biāo)準(zhǔn)為:有嚴(yán)重肝腎功能損害或有嚴(yán)重并發(fā)癥。將患者分為DDP加IL-2組(對(duì)照組24例)和 DDP加香菇多糖組(實(shí)驗(yàn)組25例)。治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功。兩組患者年齡、性別、病種等一般情況,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表1。

1.2 治療方法 胸水經(jīng)B超定位后,行胸腔穿刺并安放留置管(采用中心靜脈導(dǎo)管),緩慢引流至胸水不再流出或B超證實(shí)積液量小于2 cm后給藥,對(duì)照組給予DDP 60 mg加IL-2 100萬(wàn)u胸腔灌注;實(shí)驗(yàn)組給予DDP 60 mg加香菇多糖4 mg胸腔灌注。注藥后均囑其變換體位,以利于藥物與胸膜充分接觸,注射后閉管48 h再繼續(xù)引流。每周注藥1次,共 4周。每次注藥后4 h內(nèi)給予患側(cè)胸部局部熱療,熱療機(jī)為SR1000型腫瘤射頻熱療機(jī),工作頻率為40.68 MHz,加熱溫度范圍為41.5～43.5℃,每次70 min,1周2次,共4周;同時(shí)給予支持對(duì)癥治療,維持水鹽電解質(zhì)平衡。4周后B超復(fù)查胸水情況進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 根據(jù)WHO惡性胸水療效制訂標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定 (1)完全緩解(CR):影像學(xué)(胸片,B超)提示無(wú)再積液,且無(wú)癥狀時(shí)間超過(guò)4周;(2)部分緩解(PR):再積液量少于 50%,癥狀減輕,不需要再穿刺,穩(wěn)定超過(guò)4周;(3)無(wú)改變(NC):未達(dá)到上述指標(biāo)。緩解率用RR(remission rate)表示。根據(jù)KPS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分,凡治療后計(jì)分增加10分及以上者為提高,減少10分者為減少,兩者之間為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)均采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),率的比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效觀察 對(duì)照組完全緩解12例,部分緩解8例,有效率為83.33%;實(shí)驗(yàn)組完全緩解13例,部分緩解9例,有效率為88%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218,P=0.641),見表2。

表 1 兩組患者一般情況比較〔n(%)〕

表2 兩組患者療效比較(n)

2.2 生存質(zhì)量改善 對(duì)照組KPS評(píng)分增加10例,穩(wěn)定5例,減少9例,臨床獲益率為58.33%;實(shí)驗(yàn)組KPS評(píng)分增加15例,穩(wěn)定6例,減少4例,臨床獲益率為84.00%。兩組比較,實(shí)驗(yàn)組KPS改善率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.953,P=0.047),見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較(n)

2.3 不良反應(yīng) 治療過(guò)程中兩組患者均伴有不同程度的食欲改變,比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但其他不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。發(fā)熱、胸痛及骨髓抑制,對(duì)照組均高于實(shí)驗(yàn)組。其中骨髓抑制均為Ⅰ°～Ⅱ°,見表4。

表 4 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%)〕

3 討 論

惡性胸腔積液是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移侵犯胸膜或胸膜原發(fā)腫瘤晚期的常見并發(fā)癥,約50%的乳腺癌或肺癌患者在疾病過(guò)程中將出現(xiàn)胸腔積液[2-3]。惡性胸腔積液患者死亡率高,病死率1個(gè)月為 50%,3個(gè)月為60%,6個(gè)月為82%～84%,平均生存時(shí)間為3.1個(gè)月[4]。

由于胸膜特殊解剖學(xué)特點(diǎn),對(duì)全身化療不敏感,有效的藥物濃度很難達(dá)到胸腔,是臨床治療的一個(gè)難點(diǎn)[5]。目前胸腔積液以硬化治療和手術(shù)治療療效最佳。但是硬化劑常引起高熱、胸痛、急性呼吸窘迫綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)[6-7]。老年患者常無(wú)法耐受這兩種治療方案,而采用化療藥物和生物制劑灌注同時(shí)配合熱療是目前胸腔積液最常用的治療方案。胸腔穿刺引流是常用的治療惡性胸腔積液的方法,采用細(xì)管留置的方法,緩慢引流積液,減少了快速抽液的不良反應(yīng),同時(shí)又可以保證充分引流,流速均勻可調(diào)節(jié),并方便胸腔灌注藥物[8]。DDP是細(xì)胞周期非特異性藥物,其抗癌譜廣,作用較強(qiáng);該藥是濃度依賴性藥物,腔內(nèi)注射能達(dá)到靜脈所達(dá)不到的較高有效濃度,維持作用時(shí)間較長(zhǎng);腔內(nèi)藥物吸收入體循環(huán)后,可隨血流再次流到腫瘤組織,對(duì)腫瘤產(chǎn)生“雙途徑化療”[9]。目前胸腔灌注治療常用的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑有:IL-2、香菇多糖、INF-г、TNF-α等,化療藥物與生物制劑的聯(lián)合應(yīng)用有助于提高惡性胸水的控制率[10]。而熱療可以擴(kuò)張腫瘤組織的血管,增加腫瘤組織內(nèi)化療藥的濃度,促進(jìn)藥物作用于靶細(xì)胞,同時(shí)熱療能夠使細(xì)胞壁的通透性增加,以利于化療藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),增強(qiáng)化療反應(yīng)。熱療還可以促進(jìn)抗癌藥物與癌細(xì)胞DNA的結(jié)合,影響癌細(xì)胞DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,抑制癌細(xì)胞DNA損傷的修復(fù),最終導(dǎo)致癌細(xì)胞凋亡。在熱的作用下藥物與癌細(xì)胞DNA共價(jià)鍵加和作用增強(qiáng),達(dá)到原有藥物劑量達(dá)不到的效應(yīng),既減輕不良反應(yīng),又可提高療效。20世紀(jì)90年代后生物科技的發(fā)展,大量的隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了熱療是一種有效治療腫瘤的方法,與放療和化療聯(lián)合有很好的協(xié)同增效作用。近年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)會(huì)議不斷有學(xué)者報(bào)道腫瘤綜合治療中應(yīng)用熱療取得的顯著療效,美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南也把熱療寫入某些腫瘤的綜合治療方案[11]。

在本研究中,探討了熱療聯(lián)合DDP加IL-2和DDP加香菇多糖這兩個(gè)方案能否用于老年患者惡性胸腔積液的治療。DDP加IL-2聯(lián)合熱療組有效率為83.33%,與國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)道結(jié)果相似。曹丹等[12]報(bào)道單用順鉑加白細(xì)胞介素-2胸腔化療治療癌性胸腔積液有效率為60%,而熱療加上述藥物胸腔化療,有效率為88%。DDP加香菇多糖聯(lián)合熱療組有效率為88%,國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道順鉑加香菇多糖胸腔灌注治療惡性胸腔積液有效率60%,而聯(lián)合熱療后可將有效率提高至90%左右[13]。因此可見,聯(lián)合熱療后惡性胸腔積液的控制率明顯提高。本研究結(jié)果顯示,在對(duì)老年患者的惡性胸腔積液進(jìn)行治療時(shí),二者療效相同;但治療時(shí)的不良反應(yīng),如血細(xì)胞下降、發(fā)熱、胸痛等,DDP加香菇多糖明顯較DDP加IL-2小,且DDP加香菇多糖組的生活質(zhì)量改善率高于DDP加IL-2,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]老年患者的骨髓代償較差,不良反應(yīng)耐受差,本研究認(rèn)為,DDP加香菇多糖的方案對(duì)于老年惡性胸腔積液的患者可能是更好的選擇。

老年惡性胸腔積液患者由于耐受差,常不能行全身化療,控制胸腔積液不僅能有效改善其生活質(zhì)量,部分患者在胸腔積液得到控制之后,還可以獲得全身化療的機(jī)會(huì),最終延長(zhǎng)其生存期。

[1] 石朝生,夏金,王鵬.熱灌注與康萊特聯(lián)合治療惡性胸腔積液療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(12):93.

[2] 孫燕,石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:700.

[3] Neragi-Miandoab S.Malignant pleural effusion,current and evolving approaches for its diagnosis and management[J].Lung Cancer,2006,54(1):1.

[4] 張傳濤,李淑芬,郝春芳,等.順鉑聯(lián)合甘露聚糖肽胸腔灌注治療乳腺癌惡性胸腔積液55例[J].中國(guó)腫瘤臨床,2008,35(10):559.

[5] 王懷碧,汪宇宏,蘇立,等.高聚金葡素聯(lián)合順鉑治療84例肺癌所致胸腔積液的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(1):66.

[6] Lee YC,Light RW.Management of malignant pleural effusions[J].Respirology,2004,9(2):148.

[7] Paschoalini M da S,Vargas FS,Marchi E,et al.Prospective randomized trial of silver nitrate vs talc slurry in pleurodesis for symptomatic malignant pleural effusions[J].Chest,2005,128(2):684.

[8] 蔡麗芳,姚麗菁,肖琳琳,等.35例經(jīng)皮置管對(duì)惡性胸腔積液的診斷與治療[J].重慶醫(yī)學(xué),2007,36(2):159.

[9] 王立偉,焦順昌.惡性胸腔積液的綜合治療新進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床,2006,33(4):236.

[10]Ishida A,Miyazawa T,Miyazu Y,et al.Intrapleural cisplatin and OK432 therapy for malignant pleural effusion caused by non-small cell lung cancer[J].Respirology,2006,11(1):90.

[11]National Comprehensive Cancer Network(NCCN).Melanoma NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology[M]Volume 1,For Washington,PA:NCCN,2008.

[12]曹丹,侯梅,勾紅峰,等.熱療聯(lián)合胸腔內(nèi)注射藥物治療惡性胸腔積液的療效觀察[J],中國(guó)肺癌雜志,2006,9(3):286.

[13]王玉梅,劉召義,王傳金,等.熱化療聯(lián)合香菇多糖治療惡性胸腔積液的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2006,14(7):837.

Clinical observation of elderly patients with malignant pleural effusion treated by perfusion chemotherapy combined with hyperthermia

XIANGLi,REN Pei-rong,YANG Hong-ru,et al.

(Department of Oncology,Af filiated Hospital of Luzhou Medical College,Luzhou,Sichuan646000,China)

ObjectiveTo evaluate the safety and efficacy of the perfusion chemotherapy combined with hyperthermia in elderly patients with malignant pleural effusion.MethodsForty-nine elderly patients with malignant pleural effusion from March 2004 to October 2007 were divided into two groups:DDP+IL-2 with hyperthermia and DDP+Lentinan with hyperthermia.ResultsOn quality of life and adverse events analysis,there was significant difference between the two groups.The quality of life improvement rate was 62.50%in the control group and 84.00%in the study group.The adverse events rate of the control group was lower than that of study group.The fever rates in two groups were 69.00%(15/22)and 12.00%(3/25),respectively.The incidence of chest pain of the two groups were 41.70%and 24.00%respectively.And myelosuppression was 50.50%and 16.90%.The efficiency of the two groups was similar.DDP+IL-2 combined hyperthermia group was 83.33%;DDP+lentinan combined hyperthermia group was 88.00%.There was no statistically significant difference between the two groups.ConclusionDDP+Lentinan combined hyperthermia for elderly patients with malignant pleural effusion is a better choice.

elderly;malignant pleural effusion;perfusion chemotherapy;hyperthermia

R561.3;R730.53

A

1671-8348(2010)05-0555-02

book=5,ebook=32

2009-09-27

2009-11-02)

?臨床研究?