哈日巴拉 王大鵬 侯斯琴高娃 施曉輝

肺癌是危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，初診的肺癌中約75%～80%患者就診時(shí)因分期過(guò)晚而失去手術(shù)機(jī)會(huì)，單純放療和單純化療近期療效和遠(yuǎn)期生存率均不滿意[1]，主要原因?yàn)榫植靠刂评щy和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。對(duì)不宜手術(shù)的Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者進(jìn)行放化療聯(lián)合的綜合治療成為主要治療手段。我科于2004年11月～2008年12月隨機(jī)性地采用周劑量紫杉醇同步放療治療晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC) 110例，取得較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

110例患者均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC，年齡23～81歲，中位年齡53.2歲，男性72例，女性38例。Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)≥70分，能持續(xù)完成放化療全過(guò)程，預(yù)計(jì)其生存期>3個(gè)月。按1997年國(guó)際抗癌聯(lián)盟(U1CC)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅲ期100例，Ⅳ期10例，其中鱗癌35例，腺癌55例，腺鱗癌20例；中央型68例，周?chē)?2例。

1.2 治療方法

三維適形放療：采用上海拓能公司生產(chǎn)的三維治療計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)?；颊唠p手抱頭仰臥于體部真空固定袋上后抽真空固定。后于螺旋CT下掃描胸部，層厚5 mm，CT圖像經(jīng)網(wǎng)絡(luò)傳輸至TPS。圖像重建后，由副主任醫(yī)師以上醫(yī)師勾畫(huà)靶區(qū)及周?chē)匾鞴?，GTV外放 0.5～1.0 cm為CTV，CTV外放1.5～2.0 cm為PTV,CAIYONG 4～6個(gè)共面或非共面野照射，90%以上的等劑量線覆蓋PTV,腫瘤單次量為2.0～2.5 Gy/次，1次/天，5次/周，總劑量為66～72 Gy/33-36次。同步化療，紫杉醇60 mg/m2,順鉑20 mg/m2,每周1次，共用4～5次。使用紫杉醇前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg,用藥前30 min靜脈注射西咪替丁0.3 g,肌肉注射異丙嗪25 mg，用藥期間心電監(jiān)護(hù)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

同步放、化療結(jié)束后4周進(jìn)行全面復(fù)查，評(píng)價(jià)療效。根據(jù)治療前后CT檢查肺部病灶的退縮情況評(píng)價(jià)療效。按WHO抗腫瘤治療客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判斷[2]，分完全緩解(CR)，部分緩解(PR)、無(wú)變化(NC)和惡化(PD)。以CR+PR計(jì)算有效率。生活質(zhì)量評(píng)定依據(jù)KPS評(píng)分法[2]，治療前后計(jì)分KPS≥10為有效，KPS≤10為降低，變化在10分之內(nèi)為無(wú)變化。不良反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

CR 9例，PR 36例，NC 51例，PD 14例，總有效率(CR+PR)為40.9%。僅有12.7%的患者治療后有進(jìn)展。

2.2 KPS評(píng)分

效果明顯：40.9%(45/110)，無(wú)變化：46.4%(51/110)，降低12.7%(14/110)。

2.3 不良反應(yīng)

常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制和消化道反應(yīng)。Ⅲ～Ⅳ度粒細(xì)胞減少發(fā)生率為7.3%，消化道反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，未發(fā)生嚴(yán)重的放射性食管炎，見(jiàn)表1。

表1 紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放療治療NSCLC的不良反應(yīng)(例)

3 討論

肺癌是臨床最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其中，非小細(xì)胞肺癌約占80%，而絕大多數(shù)患者在初次確診時(shí)即已進(jìn)入晚期階段(ⅢB期和Ⅳ期)。對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期肺癌患者，放化療就具有重要意義。文獻(xiàn)報(bào)道單用化療方法國(guó)產(chǎn)多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌有效率為23.8%[3]；采用常規(guī)放射治療聯(lián)合紫杉醇治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅰ、Ⅱ期臨床研究療效顯示，有效率達(dá)52%～86%[4]。傳統(tǒng)多采用放化療序貫治療，治療療效受到影響。另外采用常規(guī)的肺癌放療技術(shù)往往擴(kuò)大了周?chē)＝M織的劑量，限制了腫瘤劑量的提高，影響了放射治療療效的發(fā)揮，3DCRT能夠使高劑量區(qū)域集中，最大限度的減少正常組織的受照量，提高局部晚期NSCLC的局部控制率。

有學(xué)者應(yīng)用順鉑和紫杉醇低劑量每周方案與三維適形同步放療，放療劑量提高到74 Gy，中位生存時(shí)間達(dá)24個(gè)月，3年生存率為38%[5]。因此，有望通過(guò)三維適形同步放化療提高照射劑量，改善局部控制率，而不增加放射性肺炎的發(fā)生。有學(xué)者比較序貫放化療，常規(guī)分割同步放化療或者超分割同步放化療的療效，結(jié)果同步放化療明顯優(yōu)于序貫放化療[6]。

紫杉醇是1種細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，具有穩(wěn)定微管和對(duì)抗解聚作用，同化腫瘤細(xì)胞在G2/M期，此期為放療最敏感的周期；同時(shí)也可能存在其它放射增敏作用，如細(xì)胞周期再氧合，放射誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和協(xié)同抗血管生成作用。體外研究表明，對(duì)各種人細(xì)胞株有放療增敏作用，體內(nèi)研究也說(shuō)明有腫瘤增敏作用，主要是使對(duì)射線耐藥的乏氧細(xì)胞再充氧。紫杉醇對(duì)微管的親和力較強(qiáng)，延長(zhǎng)了藥物在細(xì)胞內(nèi)的蓄積，延長(zhǎng)了半衰期，幾乎可以殺死對(duì)放射線耐藥的全部S期癌細(xì)胞[7]。順鉑具有乏氧細(xì)胞再氧合，阻止放射損傷的修復(fù)等作用，使放射敏感性增加。3DCRT聯(lián)合紫杉醇加順鉑化療能明顯緩解局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的胸痛、氣短、血痰及上腔靜脈綜合征等臨床癥狀?？傊窘M臨床研究表明3DCRT聯(lián)合紫杉醇加順鉑化療治療局部晚期NSCLC的近期療效較好，有望提高局部控制率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量，而且該治療方法安全，患者可以耐受。

[1] 吉浩明,張 燕.周劑量紫杉醇同步放療治療26例晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.臨床腫瘤學(xué)雜志,2008,13(11):1025.

[2] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)〔M〕.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:47.

[3] 郝學(xué)志,張湘茹,孫 燕.國(guó)產(chǎn)多西他賽治療乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2005,32(18):1064.

[4] 呂紀(jì)馬,王綠化.放射治療同步應(yīng)用紫杉醇治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察〔J〕.中華放射腫瘤學(xué)雜志,2004,13(4):312.

[5] Hennequin C.Association of taxanes and radiotherapy preclinical and clinical studies〔J〕.Cancer Radiother,2004,8(suppl1):s95.

[6] 廖國(guó)清,劉鵬輝.多西他賽聯(lián)合順鉑化療與三維適形放療同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究〔J〕.中國(guó)腫瘤臨床,2008,35(22):1269.

[7] 孫 燕,趙 平.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展〔M〕.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2005,183.