王寶中,趙 軍,王彥文,韓 慧,張麗華

(聊城市人民醫(yī)院腫瘤科,山東 聊城 252000）

BSD熱療聯(lián)合放化療同步治療腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌臨床觀察

王寶中,趙 軍,王彥文,韓 慧,張麗華

(聊城市人民醫(yī)院腫瘤科,山東 聊城 252000）

目的探討B(tài)SD熱療聯(lián)合放化療同步治療食管癌及賁門癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的近期療效及安全性。方法46例食管癌及賁門癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移隨機(jī)分為兩組。治療組采用三維適形放療(3D-CRT）及氟脲嘧啶持續(xù)泵入化療配合 BSD熱療。3D-CRT分割劑量 2～3 Gy/次,5次/周,總劑量 45～60Gy/15～30次,3～6周。氟脲嘧啶 0.25g/(m2·d）,持續(xù)靜脈注射,連用 10 d。 BSD熱療每周 2次,直至治療結(jié)束。對照組僅給予放化療,方法同治療組。治療后兩組分別評價療效,同時檢測兩組治療前后T細(xì)胞亞群變化。結(jié)果治療組總有效率為70.8%,癥狀緩解率為 85.7%;對照組總有效率為 54.5%,癥狀緩解率為63.2%;差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。治療后治療組T細(xì)胞亞群中CD3+、CD 4+、CD 4+/CD8+均較治療前有一定程度升高,且亦較對照組治療后升高(P＜0.05）。兩組Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。結(jié)論BSD熱療聯(lián)合放化療同步治療食管癌及賁門癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是安全有效的。

食管癌;賁門癌;腹膜后腫瘤;三維適形放療;相控陣熱療

晚期消化道腫瘤,尤其是食管癌和賁門癌,治療失敗的主要原因是腹盆腔內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此類復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者由于已經(jīng)接受多程化療,多已喪失了進(jìn)一步治療的機(jī)會。腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降及病情惡化的主要原因,為探討治療上述患者的有效方法,我們采用相控陣熱療與放化療相結(jié)合的方法治療 46例,以期尋找一種較為理想的治療手段。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2008年 12月至 2010年 5月我院收治的食管癌及賁門癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 46例,男性 25例,女性 21例,轉(zhuǎn)移灶均經(jīng) CT或 MR檢查證實(shí)。所有患者隨機(jī)分為兩組。治療組 24例中,食管癌 14例,賁門癌 10例;有疼痛癥狀者 21例;腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶直徑范圍為 2.5～9.0 cm,中位直徑為 5.6 cm。對照組 22例中,食管癌 13例,賁門癌 9例;有疼痛癥狀者 19例;腹膜后病灶直徑范圍 2.3～8.7 cm,中位直徑 6.0 cm。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組采用三維適形放療(3DCRT）、氟脲嘧啶持續(xù)泵入及 BSD熱療治療。對照組僅采用 3D-CRT及氟脲嘧啶持續(xù)泵入治療,方法同治療組。放療計劃:全部患者均實(shí)施 3D-CRT。CT掃描肉眼可見腹膜后淋巴結(jié)的范圍勾畫 GTV,GTV外放 10～15 mm為 PTV。90%等劑量曲線包繞 PTV,處方劑量 2～3 Gy,5次 /周,總劑量 45～60 Gy/15～30次,3～6周。氟脲嘧啶 0.25 g/(m2·d）,持續(xù)靜脈注射,連用 10 d。為預(yù)防胃腸道反應(yīng),應(yīng)用止吐、保護(hù)胃黏膜藥物及維生素 B6對癥處理。BSD熱療每周 2次,直至治療結(jié)束,每次時間為 45～60min。BSD熱療具體方法:應(yīng)用 BSD-2000相控陣聚焦熱療系統(tǒng),提供分離的4個射頻功率輸出通道。輸出功率在 75～120 MHz之間,且可調(diào)。治療前根據(jù) CT或 MR確定靶區(qū)的位置,由計算機(jī)計算出輸出通道的振幅相位,并模擬計算出靶區(qū)熱分布圖,將 1號測溫探針固定于腫瘤最大橫徑體表投射點(diǎn),其余 3條測溫線以半徑 2～3 cm同心圓固定于 1號線周圍,根據(jù)患者耐受情況,調(diào)整電源功率至目標(biāo)溫度 41～42℃,并維持此溫度 45～60 min。

1.3 療效評價 按照 RECIST實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR）、部分緩解(PR）、無變化(NC）及進(jìn)展(PD）,以 CR+PR計算總有效率。正常組織急性放射性損傷按 RTOG標(biāo)準(zhǔn)評價。疼痛分級及癥狀緩解評價依據(jù)疼痛數(shù)字評估和視覺模擬畫法及疼痛療效評分標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 T細(xì)胞亞群分析 每個患者分別于治療前 30 min及治療后第 3天,取外周全血 50μL,并分別加入9 μL Percp-抗人 CD3 mAb,FITC-抗人 CD4 mAb和APC-Cy7-抗人 CD8mAb,于 4℃避光孵育 30min后溶血,PBS洗滌重懸后用 FACSCanto流式細(xì)胞儀監(jiān)測。采用 BeckmanCou l FACSDiva軟件分析數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用 SPSS11.5軟件進(jìn)行分析,計量資料用±s表示,比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示,比較采用 χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組 CR 3例,PR 14例,NC 4例,PD 3例,有效率為 70.8%;對照組 CR 1例,PR 11例,NC 7例,PD 3例,有效率 54.5%;兩組有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。

2.2 癥狀改變情況 治療組 21例疼痛,治療后完全緩解 8例,中度緩解 7例,輕度緩解 3例,癥狀緩解率為 85.7%。對照組 19例疼痛,治療后完全緩解 5例,中度緩解 5例,輕度緩解 2例,癥狀緩解率為 63.2%,兩組癥狀緩解率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。

2.3 毒副反應(yīng) 治療組Ⅱ ～Ⅲ度骨髓抑制 7例(29.2%）,Ⅳ度 3例(12.5%）;對照組Ⅱ ～Ⅲ度骨髓抑制 6例(27.3%）,Ⅳ度 3例(13.6%）;兩組發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。兩組患者均出現(xiàn)不同程度胃腸道反應(yīng),但均為Ⅰ ～Ⅱ度,對癥處理后未影響治療。

2.4 治療前后兩組 T細(xì)胞亞群變化 兩組 T細(xì)胞亞群分析結(jié)果顯示,兩組治療前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05）。對照組治療后 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前有所下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。治療組治療后 CD3+、CD4+、CD 4+/CD8+均較治療前有一定程度升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。治療后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群比例(%,±s）

表1 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群比例(%,±s）

T細(xì)胞亞群 治療前治療后治療組 對照組 治療組 對照組CD3+ 53.24±5.36 55.73±7.09 68.35±7.43 50.57±8.37 CD4+ 37.63±7.35 36.72±6.43 44.46±5.74 31.43±10.58 CD8+ 29.47±4.85 26.99±6.86 24.36±7.63 27.24±6.34 CD4+/CD 8+ 1.28±0.64 1.26±0.57 1.48±0.64 1.19±0.64

3 討論

近年來隨著熱生物和熱物理學(xué)的發(fā)展,熱療在腫瘤治療中的作用越來越得到重視。1985年熱療已被美國 FDA認(rèn)證為繼手術(shù)治療、放療、化療和生物治療之后腫瘤治療的第 5大手段。本研究所采用的相控陣聚焦熱療系統(tǒng),有別于傳統(tǒng)射頻熱療機(jī)械,可根據(jù)病灶大小模擬計算靶區(qū)的熱分布圖,顯示各路測溫探針的實(shí)時溫度及升溫速度,并隨時調(diào)整控制強(qiáng)度。國內(nèi)外已有學(xué)者報道采用熱療加放療治療頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌較單純放療療效提高,同時熱療與化療藥物合用可使腫瘤內(nèi)血流量增加,化療藥物濃度增高[1-3]。Bergs等[4]針對腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌患者采用熱療聯(lián)合放療,1年生存率達(dá) 67.3%,高于放療組的44.0%。Sreenivasa等[5]分析了大量關(guān)于熱療、化療、放療等的文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)以下規(guī)律:熱放化療可以延長生存期,加用熱療更容易達(dá)到縮小病灶、減輕痛苦的目的,熱療用于腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌的治療有巨大潛力。希羅達(dá)同步 3D-CRT治療惡性腫瘤腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移總有效率為 54.7%[6]。

本研究中治療組總有效率為 70.8%,明顯高于上述報道及本研究對照組的 54.5%。治療組癌性疼痛癥狀緩解率為 85.7%,高于對照組的 63.2%,考慮其原因除熱療本身具有的細(xì)胞毒作用以外,還與熱療可減輕病灶周圍組織水腫,抑制炎癥介質(zhì)的釋放及降低感覺神經(jīng)興奮性等因素有關(guān)。某些病例病灶大小雖無變化,但病灶內(nèi)部出現(xiàn)液化壞死,CT值下降,病灶表面張力減小,對腹腔神經(jīng)叢壓迫相應(yīng)減輕,癥狀不同程度緩解。有關(guān)研究表明,CD4+與 CD8+在細(xì)胞水平上協(xié)同調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡,CD4+/CD8+比值反映機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài),在機(jī)體抗腫瘤免疫中有極重要的作用,若CD4+/CD8+比值降低,則提示機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài)。我們檢測了治療前后兩組細(xì)胞 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá),治療組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所上升,而對照組則呈下降趨勢。因此,熱療的加入對機(jī)體細(xì)胞免疫功能有促進(jìn)作用,并能減輕化療對機(jī)體免疫系統(tǒng)的損傷。本文方案能夠提高患者的生活質(zhì)量,同時還可減輕化療對機(jī)體細(xì)胞免疫功能的損傷,增強(qiáng)對化療的耐受性。

BSD熱療與 3D-CRT及氟脲嘧啶泵入化療同步治療食管癌、賁門癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移安全、有效。在今后的工作過程中還將進(jìn)一步觀察其遠(yuǎn)期生存率及毒副反應(yīng),探討熱放化療的最佳組合順序,并根據(jù)患者的具體情況制定個體化治療方案。

[1] Pantazis P,Han Z,Wyche J.Schedule-dependent efficiency of thermochemotherapy in vitro with etoposide and heating at 43 degrees C[J].Anticancer Res,1999,19(2A）:995-998.

[2] 梁月琴,葉宏強(qiáng).28例惡性腫瘤頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移熱放療臨床分析[J].腫瘤研究與臨床,2006,18(10）:697-698.

[3] 劉粉霞.食管癌頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移熱放療臨床療效[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2008,16(6）:977-978.

[4] Bergs JW,Franken NA,Haveman J,et al.Hypertherm ia,cisplatin and radiation trimodality treatment:a promising cancer treatment?A review from prec linicalstudies to clinical application[J].Int JHypertherm ia,2007,23(4）:329-341.

[5] Sreenivasa G,Hildebrandt B,Kǜmmel S,et al.Radiochemotherapy combined with regional pelvic hyperthermia induceshigh response and resectability rates in patients with nonresectable cervical cancer＞or=FIGOⅡ B“bulky”[J].Int JRadiat Oncol Biol Phys,2006,66(4）:1159-1167.

[6] 王巾幗,李建彬,張秀強(qiáng).希羅達(dá)同步三維適形放射治療惡性腫瘤腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[J].中華腫瘤防治雜志,2006,13(10）:778-780.

A Clinical Study of Retroperitoneal Lymph Node Metastasis Cancer Treated by BSD Thermotherapy Combined with Radiotherapy and Chemotherapy

Wang Baozhong,Zhao Jun,Wang Yanwen,Han Hui,Zhang Lihua
(Departmentof Oncology,Liaocheng People′s Hospital,Liaocheng 252000,China）

ObjectiveTo investigate the efficacy and toxicities of BSD thermotherapy plus radiotherapy and chemotherapy retroperitoneal lymph node metastases of esophageal and gastric cardia carcinoma.MethodsForty six patientswere divided into two groups randomly.The treatment group will be treated by BSD thermotherapy plus three dimensional con formal radiation therapy(3D-CRT）and fluorouracil chemotherapy.3D-CRT:Total dose was 45-60 Gy in 3-6 weeks,2-3Gy/times,five times perweek.Fluorouracil 0.25 g/(m2·d）,civ,d1-10.At the same time,

BSD thermotherapy twice perweek.The controlgroup received 3D-CRTand fluorouracil chemotherapy.ResultsIn the treatment group,the overall response rate was 70.8%,and the remission rate of symptomswas 85.7%;while in the control group,the overall response rate was 54.5%,and the remission rate ofsymptomswas 63.2%.Theoverall response rate and remission rate of symptoms in the treatment group was higher than those of the control group(P＜0.05）.The CD 3+,CD 4+,CD 4+/CD 8+T lymphocyte in the treatmentgroup weremore than those of the control group(P＜0.05）.No significant difference was found inⅡ-Ⅲ grademarrow dep ression between the two groups.ConclusionRadiotherapy and chemotherapy combined with BSD thermotherapy is effective and safe for retroperitoneal lymph nodemetastases of esophageal and gastric cardia carcinoma.

esophageal carcinoma;gastric cardia carcinoma;retroperitoneal tumor;three dimensional conformal radiotherapy;phased array thermotherapy

王寶中(1977-）,男,碩士,主治醫(yī)師,主要從事腫瘤內(nèi)科治療工作。E-mail:wlp-wbz@163.com

R 735;R 730.6

A

1673-5412(2010）05-0410-03

2010-09-11）