馮 文,房 瑜,楊成喜

(1.連云港市第一人民醫(yī)院婦科,2.腫瘤內(nèi)科,江蘇 連云港 222002）

ERCC1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及意義

馮 文1,房 瑜1,楊成喜2

(1.連云港市第一人民醫(yī)院婦科,2.腫瘤內(nèi)科,江蘇 連云港 222002）

目的探討ERCC1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)及對(duì)化療療效的影響。方法采用免疫組化法檢測 24例子宮內(nèi)膜癌和同期20例正常子宮內(nèi)膜組織中 ERCC1蛋白的表達(dá)。結(jié)果24例子宮內(nèi)膜癌組織中ERCC1蛋白陽性表達(dá)率為 66.67%(16/24）,20例正常子宮內(nèi)膜組織中 ERCC1蛋白陽性表達(dá)率為25.00%(5/20）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。24例子宮內(nèi)膜癌組織中,ERCC 1蛋白陰性表達(dá) 8例,化療有效 3例;ERCC1蛋白總陽性表達(dá) 16例,化療有效 5例;差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。結(jié)論子宮內(nèi)膜癌組織中 ERCC1呈高表達(dá)。ERCC 1在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)狀態(tài)直接影響化療療效;ERCC 1的表達(dá)狀態(tài)有利于指導(dǎo)我們選擇化療方案,并對(duì)化療療效進(jìn)行評(píng)估。

子宮內(nèi)膜癌;ERCC1;化療

子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率近年來呈上升趨勢,5年治愈率 70%左右[1]。含鉑方案是目前用于治療晚期子宮內(nèi)膜癌的首選化療方案之一。個(gè)體之間對(duì) DNA損傷后的修復(fù)能力有很大差異,如果細(xì)胞 NAD修復(fù)能力強(qiáng),這類藥物的療效則差[2]。核苷酸切除修復(fù)途徑是鉑類藥物引起 DNA損傷的主要修復(fù)途徑,切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因 1(excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）蛋白是這個(gè)修復(fù)途徑的關(guān)鍵酶[3]。為了更好地預(yù)測化療療效,作者觀察了 ERCC1對(duì)化療的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年 5月至2010年8月我院收治的經(jīng)病理證實(shí)的子宮內(nèi)膜癌 24例,年齡 26～82歲,平均年齡 55歲;病理分期:Ⅱ期 11例、Ⅲ 期 5例、Ⅳ期 8例。所有患者的 KPS評(píng)分均≥70,預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月,近 3個(gè)月內(nèi)未經(jīng)過手術(shù)、化療及放療等治療。取同期正常子宮內(nèi)膜患者 20例作為對(duì)照,年齡 27～78歲,平均年齡 43歲。

1.2 方法 ERCC1蛋白表達(dá)檢測:采用免疫組化法檢測 ERCC1蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn):腫瘤細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒定為陽性細(xì)胞,每張切片中陽性細(xì)胞占細(xì)胞總數(shù)的百分率 ＜25%為弱陽性(+）,25%～75%為中度陽性(++）,≥75%為強(qiáng)陽性(+++）,切片內(nèi)無陽性細(xì)胞為陰性(-）?；煼桨鸽S機(jī)采用 CTX 1.0+ADM 50mg+DDP 40mg×3或 CBP 400～500mg,PTX 270mg+DDP 40 mg×3或 CBP 400～500mg等,21 d為 1個(gè)療程,每例患者治療不少于 2個(gè)療程,2個(gè)療程后評(píng)價(jià)近期療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 化療療效依據(jù) WHO標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR）、部分緩解 (PR）、疾病穩(wěn)定 (SD）、疾病進(jìn)展(PD）,以 CR+PR計(jì)算有效率。

1.4 隨訪方法 所有病例隨訪至 2010年 8月 31日或至死亡時(shí)止。2個(gè)療程后評(píng)價(jià)近期療效,隨訪終止時(shí)評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效(生存期）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用 χ2檢驗(yàn)或 Fisher確切概率法,檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 ERCC1蛋白在正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá) 24例子宮內(nèi)膜癌組織中,ERCC1蛋白陽性表達(dá)率為 66.67%(16/24）;20例正常子宮內(nèi)膜組織中,ERCC1蛋白陽性表達(dá)率為 25.00%(5/20）,比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。見表 1。

表 1 ERCC1蛋白在正常子宮內(nèi)膜和子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)

2.2 ERCC1蛋白在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達(dá)對(duì)化療療效的影響 全組 ERCC1蛋白陰性表達(dá) 8例,化療有效 3例;ERCC1蛋白總陽性表達(dá) 16例,化療有效 5例;比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）。ERCC1蛋白陽性表達(dá)(+）6例,化療有效 2例;ERCC1蛋白陽性表達(dá)(++）6例,化療有效 2例;ERCC1蛋白陽性表達(dá)(+++）4例,化療有效 1例。子宮內(nèi)膜癌組織中 ERCC1蛋白的表達(dá)狀態(tài)直接影響化療療效。

3 討論

腫瘤對(duì)抗癌藥耐藥是導(dǎo)致臨床化療失敗的主要原因,核苷酸切割修復(fù)是一個(gè)主要的 DNA修復(fù)過程[4],能修復(fù)包括紫外線和多種化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的 DNA損傷。ERCC1作為核苷酸切除修復(fù)基因系統(tǒng)的一個(gè)組件,與多種 DNA損傷修復(fù)有關(guān),同時(shí) ERCC1也是轉(zhuǎn)錄的一個(gè)組成元件,起 DNA解旋酶作用[5-6]。

含鉑方案是目前用于治療晚期子宮內(nèi)膜癌的首選化療方案之一,鉑類藥物進(jìn)入人體腫瘤細(xì)胞后與 DNA結(jié)合,形成Pt-DNA加合物,導(dǎo)致 DNA的鏈內(nèi)或鏈間交聯(lián),干擾 DNA轉(zhuǎn)錄和復(fù)制,從而抑制腫瘤細(xì)胞的分裂[7]。鉑類藥物導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞 DNA復(fù)制障礙,而DNA修復(fù)系統(tǒng)可以修復(fù)腫瘤細(xì)胞 DNA的損傷,從而使機(jī)體產(chǎn)生抗藥性。ERCC1基因在核苷酸切除修復(fù)通路中對(duì)于識(shí)別和去除 Pt-DNA加合物、修復(fù) DNA鏈間交鏈、參與 DNA再合成過程至關(guān)重要[8]。核苷酸切除修復(fù)途徑是鉑類藥物引起 DNA損傷的主要修復(fù)途徑,ERCC1是這個(gè)修復(fù)途徑的關(guān)鍵酶[9]。有關(guān)研究顯示,ERCC1基因表達(dá)異常與實(shí)體瘤的發(fā)生及一些腫瘤細(xì)胞株、實(shí)體瘤的化療藥物耐藥有關(guān)[6,10]。

本觀察結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌組織中 ERCC1蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于正常子宮內(nèi)膜組織(P＜0.05）,子宮內(nèi)膜癌組織中 ERCC1蛋白表達(dá)狀態(tài)直接影響化療療效。

總之,ERCC1在子宮內(nèi)膜癌組織中呈高表達(dá),ERCC1的表達(dá)狀態(tài)有利于指導(dǎo)我們選擇化療方案,并對(duì)化療療效進(jìn)行評(píng)估。

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The Expressions of ERCC1 in Endometrial Carcinoma and Clinic Significance

FengWen1,Fang Yu1,Yang Chengxi2
(1.Department of Gynecology,the First Hospital of Lianyungang;2.Department of Oncology,Lianyungang 222002,China）

ObjectiveTo investigate the expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma and the effect on chemotherapy.MethodsThe expressions of ERCC1 in 24 patientswith endometrial carcinoma aswell as 20 patients with normal endometrium were assembled with immunohistochemistry.ResultsThe positive exp ression rate of ERCC1was 66.67%in the 24 patientswith endometrial carcinoma and 25.00%in the 20 patientswith normalendometrium(P＜0.05）.Of the 8 patientswith ERCC1 negativeexpressions,3 cases had efficacious chemotherapy;of the 16 patients with ERCC 1 positive expressions,5 cases had efficacious chemotherapy(P＜0.05）.ConclusionThe expressions of ERCC1 in endometrial carcinoma were higher than those in normal endometrium;theexpressionsof ERCC1 in endometrial carcinoma have the direct influence on chemotherapy;it can guide chemotherapy,and evaluate the effect.

endometrial carcinoma;ERCC1;chemotherapy

R 737.33;R730.23

A

1673-5412(2010）05-0375-02

馮文(1968-）,女,主任醫(yī)師,主要從事婦科腫瘤方面的研究。E-mail:fengw125@126.com

楊成喜(1965-）,男,主任醫(yī)師,主要從事腫瘤內(nèi)科治療工作。

2010-09-12）