[摘要]目的:觀察10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑、1%氯霉素硫磺洗劑、5%硫磺洗劑外用治療Ⅱ度尋常性痤瘡的療效。方法:采取隨機對照雙盲的方法分組，A組:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療，93例;B組:1%氯霉素硫磺洗劑治療，89例;C治療:5%硫磺洗劑治療，84例。療程均為8周。結(jié)果:A組顯效率67.7%，總有效率92.5%;B組顯效率47.2%，總有效率79.8%;C組顯效率16.7%，總有效率60.7%。A和B組顯效率比較具有顯著性差異(P<0.05)，B和C組顯效率比較具有顯著性差異(P<0.05);A和B組的總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)，B和C組的總有效率比較具有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡療效優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑，1%氯霉素硫磺洗劑則優(yōu)于5%硫磺洗劑。

[關(guān)鍵詞]痤瘡;磺胺醋酰鈉;氯霉素;硫磺洗劑

[中圖分類號]R758.73+3 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)05-0710-03

Observation of curative effect of three kinds of lotion sulphurin treatment of acne vulgaris II

YANG Ting， PU Jie，SHI He-jian

(Department of Dermatology， Wuxi People′s Hospital，Wuxi 214023， Jiangsu，China)

Abstract:ObjectiveTo study curative effect oflotion 10 percent sulfacetamide with 5 percent sulfur，lotion 1 percent chloromycetin with 5 percent sulfur and lotion 5 percent sulphur in treatment of acne vulgaris Ⅱ.MethodsA randomized double-blind trial was designed.Patients with Acne Vulgaris II were equally divided into three groups. Group A with 93 cases was applied with 10% sulfacetamide-sulfur lotion; Group B with 89 cases was applied with 1% chloromycetin-sulfur lotion; Group C with 84 cases was applied with 5% sulphur lotion. Treatment course was 8 weeks. ResultsThe excellent rate was 67.7% and the total effective rate was 92.5% in group A. The excellent rate was 47.2% and the total effective rate was 79.8% in group B. The excellent rate was 16.7% and the total effective rate was 60.7% in group A. There were significant differences of the excellent rate between Group A and Group B(P<0.05)，Group B and Group C(P<0.05);the total effective rate between Group A and Group B(P<0.05)，Group B and Group C(P<0.05). Conclusion The excellent rate and total effective rate of 10% sulfacetamide-sulfur lotion was superior to 1% chloromycetin-sulfur lotion，1% chloromycetin-sulfur lotion to 5% sulphur lotion in treatment of acne vulgaris Ⅱ.

Key words:acne vulgaris; sulfacetamide; chloromycetin; lotion sulphur

2009年1月～2009年6月，我們采用10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑、1%氯霉素硫磺洗劑及5%硫磺洗劑分別外用治療Ⅱ度尋常性痤瘡患者，并觀察比較療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料和方法

1.1一般資料:依據(jù)Pillsbury分類法，門診選擇266例Ⅱ度尋常性痤瘡患者。其中男170例，女96例，年齡14～39歲，病程1周～11年，平均0.61年。將266例患者隨機分為三組:A組:10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑組，93例，其中男60例，女33例，平均年齡(22.7±5.4)歲，療前皮損評分(10.5±1.2)分;B組:1%氯霉素硫磺洗劑組，89例，其中男57例，女32人，平均年齡(23.2±5.1)歲，療前皮損評分(10.4±1.4)分;C組:5%硫磺洗劑組84例，其中男53例，女31例，平均年齡(22.5±5.3)歲，療前皮損評分(10.3±1.2)分。所有患者均符合Ⅱ度尋常性痤瘡診斷標準，皆1個月內(nèi)未進行過痤瘡的其他治療，并且有下列情況者不入選:①對所用的抗生素過敏者;②長期服用糖皮質(zhì)激素引起的藥物性痤瘡;③職業(yè)性痤瘡;④妊娠及哺乳期婦女;⑤合并有嚴重的系統(tǒng)性疾病;⑥肝腎功能異常者;⑦外用硫磺洗劑過敏者。

三組患者經(jīng)樣本方差的齊性檢驗，P均>0.05，病情相當，具有可比性。患者均簽署知情同意書，如在治療中用藥部位出現(xiàn)紅斑、水腫、灼熱、瘙癢、干燥、脫屑等不良反應(yīng)者，立即退出試驗并給予治療。患者隨機入組，醫(yī)生和患者在試驗結(jié)束前均不知外用何種硫磺洗劑，未系統(tǒng)使用抗生素。

1.2藥物與配制:按雙盲設(shè)計要求制備。C組5%硫磺洗劑處方組成:沉降硫(5g)、樟腦醑(4ml)、甘油(10ml)、羧甲基纖維素鈉(0.5g)、吐溫-80(0.25ml)，純化水加至100ml(由本院制劑室制備，處方見《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》);A組10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑處方組成:在C組5%硫磺洗劑處方的基礎(chǔ)上加入磺胺醋酰鈉10g(由本院制劑室制備);B組1%氯霉素硫磺洗劑處方組成:在C組5%硫磺洗劑處方的基礎(chǔ)上加入氯霉素1g(由本院制劑室制備)。三組藥物外觀無明顯差異，分裝于相同塑料瓶(容量為100ml)并給予編號。

1.3用法與療程:先將藥物涂于患處，再均勻涂布皮損周圍至藥物完全吸收為止，每天2次。2周為一個療程，第一個療程結(jié)束后可直接進入第二個療程，觀察記錄發(fā)病部位的炎性丘疹、膿皰及紅斑。

1.4不良反應(yīng)判斷標準:均采用4級評分法記錄不良反應(yīng):①紅斑、水腫:0=無紅斑，1=單純紅斑，2=輕度浮腫性紅斑，3=紅斑伴明顯水腫;②灼熱、瘙癢:0=無，1=輕度灼熱、瘙癢，不影響正常生活，2=中度灼熱、瘙癢，介于1和3之間，3=重度灼熱、瘙癢，明顯影響生活;③干燥、脫屑:0=無，1=輕度干燥、脫屑，2=中度干燥、脫屑，3=明顯干燥、脫屑。

1.5療效判定及標準:Ⅱ度尋常性痤瘡的主要臨床表現(xiàn)包括粉刺、炎性丘疹、淺在性膿皰、紅斑。觀察治療前后皮損，采用評分法進行綜合分析評估。評分標準為各指標在每次評估時均按4級評分法進行評分，即0為無癥狀或經(jīng)治療后皮損減少90%以上，1為治療后皮損減少60%～89%，2為治療后皮損減少30%～59%，3為治療后皮損減少量小于30%。臨床標準開始治療前有癥狀及皮損則為3，無癥狀及皮損為0。療效判定標準:以總積分值減少的百分數(shù)作為療效指數(shù)來判斷療效。療效指數(shù)的計算公式為:(初診時總積分-每次隨訪時的總積分)/初診時總積分×100%。痊愈:療效指數(shù)≥90%;顯效:療效指數(shù)為61%～89%;有效:療效指數(shù)為30%～60%;無效:療效指數(shù)<30%。顯效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%，總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法:采用χ2檢驗，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效比較:經(jīng)過8周治療后，各組顯效率和總有效率詳見表1。

B組與C組比較，顯效率和總有效率均有顯著性差異，表明1%氯霉素硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率和總有效率均優(yōu)于5%硫磺洗劑;A組與B組比較，顯效率和總有效率均有顯著性差異，表明10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率和總有效率優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑。

2.2不良反應(yīng):試驗中發(fā)生不良反應(yīng)患者25例，A組的不良反應(yīng)患者少于B組和C組。其中14例出現(xiàn)輕度灼熱、瘙癢，17例出現(xiàn)輕度干燥、脫屑，5例出現(xiàn)中度干燥，1例出現(xiàn)用藥局部浮腫性紅斑，即刻停止外用藥物，予以3%硼酸水或復(fù)方康納樂霜或金霉素眼膏外用，并退出試驗。不良反應(yīng)的發(fā)生可能與患者局部皮膚對硫磺、磺胺醋酰鈉或氯霉素過敏相關(guān)，也不排除對制劑中樟腦醑過敏的可能。

3 討論

細菌感染在尋常性痤瘡的發(fā)病中起重要作用，從痤瘡患者的丘疹、膿皰和粉刺中分離最多的是痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium Acnes，PA，革蘭氏陽性無芽胞厭氧桿菌)。這些細菌(主要是PA)的增殖激活補體系統(tǒng)產(chǎn)生C5a或低級肽引起白細胞趨化，吞噬破壞PA，分解甘油三酯產(chǎn)生游離脂肪酸，游離脂肪酸進入附近真皮后，加之細菌感染引起炎癥[1]。因此，抗感染治療干預(yù)了痤瘡發(fā)病機制的微生物感染及微生物感染導(dǎo)致的炎癥和免疫兩個環(huán)節(jié)。

毛囊角化過度是痤瘡發(fā)生的關(guān)鍵因素。研究發(fā)現(xiàn)濃度在5%以下的硫磺溶液能使不正常的毛囊角化過程正?；?，同時還原為硫化物，使細胞蛋白的巰基氧化成二巰基，對角蛋白的形成極其重要[2];其次，硫磺有殺細菌、真菌及脫脂作用。此藥的抑制或殺細菌及真菌的作用是它與皮膚接觸后變成硫化氫及五硫磺酸后所致[1]。硫磺洗劑外用治療痤瘡，能減少皮脂分泌，消除皮膚過多油脂，去除毛孔堵塞，使皮脂外流通暢，達到輕度消炎殺菌，防止繼發(fā)感染的目的。本實驗表明單用5%硫磺洗劑治療炎癥為主的Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率為16.7%，總有效率為60.7%。但有研究發(fā)現(xiàn)，含硫磺的膏劑長期應(yīng)用于人的局部皮膚，可出現(xiàn)粉刺樣皮損[2]。不過本試驗研究所用的硫磺洗劑并沒有出現(xiàn)粉刺樣皮損的副作用。

氯霉素是廣譜抗生素，不但對革蘭氏陽性、陰性菌有效，而且對厭氧菌也有效。本研究表明1%氯霉素硫磺洗劑治療以炎癥為主的Ⅱ度尋常性痤瘡的顯效率達47.2%，總有效率79.8%(低于文獻報道的顯效率55.6%，總有效率93.1%，考慮由于試驗方法不同所致[3])。顯效率和總有效率均優(yōu)于單用5%硫磺洗劑，可能與1%氯霉素硫磺洗劑作用了痤瘡發(fā)病機制的多個環(huán)節(jié):毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化過度、微生物感染、炎癥和免疫等有關(guān)。最近研究表明，由于臨床長期使用系統(tǒng)的抗PA治療，已經(jīng)在英國、澳大利亞發(fā)現(xiàn)對臨床常用抗PA的抗生素如:紅霉素，四環(huán)素等耐藥。然而，這些耐藥PA菌株對氯霉素仍很敏感[4]，可能與氯霉素有抑制骨髓等副作用而在臨床上使用較少有關(guān)。

磺胺藥在結(jié)構(gòu)上類似對氨基苯甲酸(Para-Amino Benzoic Acid，PABA)，而PABA是細菌生長所必需的物質(zhì)，在利用PABA的酶系統(tǒng)中，磺胺與PABA發(fā)生競爭作用，若有足夠量的磺胺藥存在時，細菌不能利用PABA合成生長所必需的二氫葉酸，從而影響核酸生成，抑制細菌生長繁殖?，F(xiàn)在磺胺類藥物因為其系統(tǒng)副作用而逐漸被棄用，但此類藥物仍有優(yōu)勢:抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉，外用應(yīng)注意有無刺激性和過敏性。Feldman[5]認為磺胺醋酰鈉乳膏、凝膠和洗劑治療痤瘡是有效的，此類藥品通常不認為是一線用藥，但當患者不能耐受其他外用藥物時，?？蛇x擇外用10%磺胺醋酰鈉洗劑或10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑。10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療尋常性痤瘡在國內(nèi)尚無報道。本研究表明10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療以炎癥為主的Ⅱ型痤瘡的顯效率達67.7%，總有效率92.5%，兩者都優(yōu)于1%氯霉素硫磺洗劑;且10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑副作用發(fā)生率也少于1%氯霉素硫磺洗劑或5%硫磺洗劑。Russell[6]認為10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑在治療痤瘡炎性皮損方面是有效的，且無單用硫磺洗劑時可能發(fā)生的副作用，有研究發(fā)現(xiàn)10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑治療痤瘡12周后，炎性皮損減少83%。我們認為磺胺醋酰鈉很少系統(tǒng)使用在痤瘡患者，PA菌株對磺胺醋酰鈉敏感，10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑中的抗生素濃度高于1%氯霉素硫磺洗劑，這也是療效較好的原因之一。

我們也曾設(shè)想用克林霉素或紅霉素加入硫磺洗劑外用，但考慮到上述兩種藥物臨床經(jīng)常系統(tǒng)使用，若反復(fù)外用可能誘發(fā)機體的耐藥性。由于磺胺醋酰鈉和氯霉素在臨床上系統(tǒng)使用較少，我們認為痤瘡患者不必擔心長期外用磺胺醋酰鈉或氯霉素可能引起的系統(tǒng)耐藥對日后治療全身感染性疾病時抗生素選擇的影響。此外，磺胺醋酰鈉和氯霉素的價格低廉，與硫磺洗劑配制方便。因此，10%磺胺醋酰鈉硫磺洗劑和1%氯霉素硫磺洗劑在尋常性痤瘡的治療上有很高的性價比，值得臨床推廣。雖然，硫磺因其特殊的氣味在痤瘡治療上的應(yīng)用受到了影響，但由于其對炎癥損害的較好療效，許多基層醫(yī)院目前尚在使用此藥物。目前，低濃度的硫磺聯(lián)合其他外用制劑是硫磺在痤瘡治療上的一個新思路[2]。

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[5]Feldman S，Careccia RE，Barham KL，et al.Diagnosis and treatment of acne[J].Am Fam Physician，2004，69(9):2123-2130.

[6]Russell JJ.Topical therapy for acne[J].Am Fam Physician，2000，61(2):357-366.

[收稿日期]2010-03-24 [修回日期]2010-06-04

編輯/李陽利

注:本文中所涉及到的圖表、注解、公式等內(nèi)容請以PDF格式閱讀原文