武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)病毒學(xué)研究所、病毒學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室楊占秋教授所帶領(lǐng)的研究小組最近在《中國藥理學(xué)報(bào)》[Acta Pharmacol Sin. 2009，30:1015–1024]上報(bào)道了他們自己合成的一種新的專利藥物——阿比朵爾類似物，這種藥物在動(dòng)物體內(nèi)和細(xì)胞內(nèi)對漢坦病毒均有抗病毒作用。這一研究結(jié)果為人漢坦病毒感染找到了新克星。

漢坦病毒屬于布尼亞病毒科漢坦病毒屬成員，是一種有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒。該病毒主要潛存于黑線姬鼠、褐家鼠等嚙齒動(dòng)物體內(nèi)，導(dǎo)致自然宿主無癥狀性的持續(xù)感染，人可通過氣溶膠吸入、傷口、消化道或直接接觸帶病毒的宿主動(dòng)物等途徑感染，引起腎綜合征出血熱(Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome， HFRS)和漢坦病毒肺綜合征(Hantavirus Pulmonary Syndrome， HPS)兩類疾病。HFRS/HPS以發(fā)熱、出血、腎損害、呼吸衰竭為突出表現(xiàn)。該病呈全球性分布，其中歐洲和亞洲每年約有6萬例患者。我國發(fā)病人數(shù)占世界總發(fā)病人數(shù)的90%以上，新發(fā)疫區(qū)患者病死率高，并具有地區(qū)性、爆發(fā)性和易變性的流行特點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織(WHO)將其列為可通過氣溶膠傳播的生物武器。由于病毒變異，經(jīng)呼吸道傳播的病毒性傳染病是世界范圍內(nèi)難以控制的疾病。目前國內(nèi)外公認(rèn)的抗?jié)h坦病毒藥物是利巴韋林，但其對HPS患者并無顯著療效，且利巴韋林具有骨髓抑制及潛在致突變等毒副作用，部分患者因?yàn)樗幬锒拘圆荒苣褪苤委?，因此目前尚無有效的治療漢坦病毒感染藥物，研發(fā)新的抗?jié)h坦病毒藥物十分必要。

阿比朵爾是由原蘇聯(lián)IS Nikolaeva博士的藥物化學(xué)中心研發(fā)的一種免疫調(diào)節(jié)劑，具有誘生干擾素、活化巨噬細(xì)胞及提高機(jī)體特異性免疫功能的特性。

楊占秋教授所帶領(lǐng)的課題組采用苯醌，經(jīng)Nenitzescu反應(yīng)等新的原料及合成方法，合成了具有我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥——阿比朵爾類似物(專利號(hào)CN200510018613.9)，并證明了該藥在動(dòng)物體內(nèi)具有抗甲/H1N1流感病毒等呼吸道病毒的作用，該成果發(fā)表在 Arch Virol， 2007;152:1447-1455上，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對有包膜RNA病毒的抑制作用明顯強(qiáng)于DNA病毒，其抗病毒機(jī)制可能是通過改變吞噬體膜內(nèi)的pH，干擾病毒包膜與細(xì)胞膜的融合。由于漢坦病毒亦屬于一種有包膜RNA病毒，病毒穿入細(xì)胞階段具有pH依賴性。為此，他們進(jìn)一步研究了該藥的抗?jié)h坦病毒的作用。課題組成員用空斑法評價(jià)了阿比朵爾類似物體外抗?jié)h坦病毒效果，結(jié)果顯示阿比朵爾類似物在病毒進(jìn)入細(xì)胞前及細(xì)后均有抗病毒作用，以病毒進(jìn)入細(xì)胞前作用更明顯。為了證明其效果，課題組成員以漢坦病毒感染的BALB/c乳鼠模型評價(jià)了阿比朵爾類似物體內(nèi)抗?jié)h坦病毒效果，結(jié)果提示阿比朵爾類似物經(jīng)口服后可提高漢坦病毒感染鼠的生存率和平均生存時(shí)間，改善肺、腎、腦組織病變程度，抑制重要器官中病毒抗原與病毒基因的表達(dá)，降低組織中病毒滴度，調(diào)節(jié)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平。這一結(jié)果表明該藥對經(jīng)呼吸道傳播的病毒性傳染病有治療作用。

目前，楊占秋教授研究小組的科技人員在國家自然科學(xué)基金的資助下，正著手進(jìn)行阿比朵爾類似物抗病毒機(jī)制的研究。藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明阿比朵爾類似物口服后可快速吸收并廣泛分布至組織中，以肝、腎、腦等組織中藥物濃度較高。因此，阿比朵爾類似物有望應(yīng)用于漢坦病毒和甲/H1N1流感病毒感染的早期治療。KJ

延伸閱讀 ——漢坦病毒

什么是漢坦病毒

漢坦病毒歸屬布尼亞病毒科，是一種有包膜分節(jié)段的負(fù)鏈RNA病毒。

漢坦病毒的種類有哪些

已知致病的漢坦病毒(Hantavirus，HV)主要有5種型別，包括漢灘病毒(HTNV)、漢城病毒(SEOV)、多布拉伐病毒(DOBV)、普馬拉病毒(PUUV)和辛諾柏病毒(SNV)。我國目前流行的漢坦病毒為前兩型，即HTN型和SEO型。由于兩型病毒的動(dòng)物宿主、流行特點(diǎn)和所引起的臨床疾病輕重明顯不同，對其進(jìn)行分型檢測非常重要。

漢坦病毒有哪些危害

漢坦病毒所引起的腎綜合征出血熱(HFRS)和漢坦病毒肺綜合征(HPS)是一類以發(fā)熱、出血、腎損害或肺損害為主要臨床特征的人獸共患的急性病毒性傳染病。該病的疫源地遍及世界五大洲，我國是世界上受其危害最為嚴(yán)重的國家，年發(fā)病人數(shù)占世界總數(shù)的90%以上，近10年來年發(fā)病人數(shù)仍保持在4～6萬人，居高不下，且臨床病情嚴(yán)重，病死率為3%～10%，是除病毒性肝炎外危害最大的一類病毒性疾病，嚴(yán)重危害人民的生命健康。

目前有無防治方法

HFRS是嚴(yán)重危害我國人民健康的病毒性疾病之一。自上世紀(jì)80年代初成功分離病毒以來，HFRS和漢坦病毒的研究取得了大量成果，尤其近年來滅活疫苗的研制成功，為有效預(yù)防本病創(chuàng)造了條件。但我們在病原學(xué)、實(shí)驗(yàn)診斷、免疫病理和分子生物學(xué)等方面與國外研究尚有差距，仍存在許多有待解決的問題，目前尚缺乏特異有效的預(yù)防和治療方法。隨著今后研究的深入，對本病認(rèn)識(shí)的逐步加深，才能最終有效控制本病在我國的流行。