胡響當(dāng)　何永恒

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)附二院，湖南 長(zhǎng)沙410005）お

摘 要：對(duì)花椒、延胡索、沒(méi)藥、三七4味止痛中藥的物理性狀、化學(xué)成分、有效成分的提取和質(zhì)量控制方面近幾年來(lái)的文獻(xiàn)資料進(jìn)行收集并分別綜述，為指導(dǎo)下一步的實(shí)驗(yàn)提供更有力的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：花椒、延胡索、沒(méi)藥、三七；中藥止痛；藥劑學(xué)；研究進(jìn)展

中圖分類號(hào)：R283文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1673-2197（2009）01-0140-03オ

通過(guò)文獻(xiàn)調(diào)研和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)花椒、延胡索、沒(méi)藥、三七4味中藥外用止痛療效確切且毒副作用小，現(xiàn)就這4種中藥的現(xiàn)代藥劑學(xué)研究進(jìn)展綜述如下。

1 花椒的研究進(jìn)展

1.1 概述

花椒是蕓香科植物青椒或花椒的干燥成熟果皮，全國(guó)大部分地區(qū)生產(chǎn)，以四川產(chǎn)最為馳名，故又名川椒、蜀椒。

1.2 物理性狀

蓇葖果、多單生，直徑4 ～5mm 。外表面紫紅色或棕紅色，散有多數(shù)疣狀突起的油點(diǎn)，直徑0.5～1mm，對(duì)光觀察半透明，內(nèi)表面淡黃色。香氣濃，味麻辣而持久。

1.3 主要化學(xué)成分

現(xiàn)代研究表明：花椒屬植物的化學(xué)成分主要有生物堿、酰胺、木脂素、香豆素、黃酮、三萜、揮發(fā)油、脂肪酸和甾醇等^[1]。花椒起止痛作用的有效物質(zhì)是揮發(fā)油，起止痛作用的化學(xué)成分有香柑內(nèi)酯、菌芋堿、1，8-桉葉素，其中香柑內(nèi)醋^[2]為主要鎮(zhèn)痛成分。

1.4 藥劑學(xué)進(jìn)展

近年來(lái)，一些新的制劑技術(shù)開始運(yùn)用于花椒研究。趙群莉^[3]等將超臨界萃取的花椒油直接采用同軸噴嘴噴霧干燥制成花椒微膠囊。如任桂蘭^[4]等研究超臨界CO₂對(duì)花椒化學(xué)成分的萃取，用氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（GC—MS）對(duì)超臨界CO₂萃取的花椒化學(xué)成分進(jìn)行了研究。孫曉明^[5]等對(duì)花椒揮發(fā)油進(jìn)行了超臨界CO₂工藝萃取實(shí)驗(yàn)研究，采用二氧化碳超臨界萃取技術(shù)從花椒中提取油樹脂，其得率較高，可以達(dá)到8％~10％。

2 延胡索的研究進(jìn)展

2.1 概述

延胡索為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖，又稱玄胡、元胡，主產(chǎn)浙江省東陽(yáng)、磐安一帶，功行氣止痛、活血化瘀、尤以止痛見長(zhǎng)。

2.2 物理性狀

本品呈不規(guī)則的扁球形，直徑0.5 ～1.5cm 。表面黃色或黃褐色，有不規(guī)則網(wǎng)狀皺紋。頂端有略凹陷的莖痕，底部常有疙瘩狀凸起。質(zhì)硬而脆，斷面黃色，角質(zhì)樣，有蠟樣光澤。氣微，味苦。

2.3 主要化學(xué)成分

延胡索主要成分為生物堿，主要為叔胺、季胺類生物堿。到目前為止，從延胡索中分離得到的生物堿類成分約有30種^[6]（延胡索辛素結(jié)構(gòu)不明，未計(jì)在內(nèi)）。除生物堿外，延胡索中尚含有大量淀粉，少量黏液質(zhì)、樹脂、揮發(fā)油，另含無(wú)機(jī)微量元素。起止痛作用的化學(xué)成分有延胡索甲索、延胡索乙素（dl—THP）、延胡索丑素等生物堿，其中延胡索乙素的止痛作用最強(qiáng)。

2.4 藥劑學(xué)進(jìn)展

2.4.1 延胡索有效成分的提取工藝進(jìn)展

延胡索中的有效成分為生物堿，其中以延胡索乙素的止痛、鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng)。延胡索有效成分的提取工藝，傳統(tǒng)制劑工藝多采用醇提工藝，也有水提的報(bào)道；現(xiàn)代工藝多采用冷浸法、滲漉法、熱回流方法（索氏提取法），近年來(lái)有采用超聲提取法的報(bào)道、二氧化碳超臨界流體萃取法。陳平等^[7]通過(guò)比較幾種不同的提取方法提取延胡索總生物堿的結(jié)果，證實(shí)冷浸法結(jié)果不穩(wěn)定；桑彤^[8]等采用正交法優(yōu)化延胡索的滲漉法提取工藝；孫百虎^[9]等采用醇回流法提取延胡索中的生物堿；有報(bào)導(dǎo)采用超聲提取法^[10]，利用超聲振蕩助溶的原理進(jìn)行提?。稽S欣^[11]等研究比較CO₂超臨界流體萃取法（CO₂-SFE）和醇回流法提取延胡索有效成分的優(yōu)劣，結(jié)果顯示CO₂-SFE提取法優(yōu)于醇回流法。

2.4.2 延胡索質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

延胡索的質(zhì)量研究主要集中在其中成藥的鑒別和含量測(cè)定方面^[12]。而在鑒別方法中，薄層層析與掃描法發(fā)展得相當(dāng)成熟。在含量測(cè)定方法中，紫外分光光度法是應(yīng)用最為廣泛的，也是應(yīng)用最早的方法；在2000年之后，高效液相色譜法其在分離定量方面專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好的優(yōu)勢(shì)，其應(yīng)用發(fā)展得很快，成為目前最常用的方法。然而由于延胡索生物堿具有強(qiáng)極性、弱揮發(fā)性以及相對(duì)強(qiáng)的堿性，以常規(guī)的高效液相色譜法（HPLC）分析存在一定的困難，因此生物堿的質(zhì)量控制研究一直面臨較多的問(wèn)題。近年來(lái)，隨著毛細(xì)管電泳、質(zhì)譜等技術(shù)的成熟和普及，生物堿的分析方法有了較多的突破，但具體應(yīng)用在延胡索中的并不太多，目前分析延胡索中生物堿的最主要分析方法還是HPLC，其他方法的應(yīng)用極為少見。

3 沒(méi)藥的研究進(jìn)展

3.1 概述

沒(méi)藥為橄欖科植物沒(méi)藥樹或愛(ài)倫堡沒(méi)藥樹莖干皮部滲出的油膠樹脂。

3.2 物理性質(zhì)

沒(méi)藥呈半透明不規(guī)則顆粒狀或粘結(jié)成團(tuán)狀，大小不一，直徑1～3cm，有的達(dá)10cm；表面黃棕色或紅棕色，無(wú)光澤；質(zhì)地硬，表面粗糙，粉狀或片狀，很脆，有細(xì)粒狀裂痕，破碎面呈不規(guī)則顆粒狀，有油樣光澤，并常具白色斑點(diǎn)和紋理；打碎后的薄片有亮光，半透明，加水共研時(shí)，則形成黃棕色乳狀液；氣微芳香而特異，有辛辣和苦味，嚼時(shí)粘牙。

3.3 主要化學(xué)成分

沒(méi)藥的主要化學(xué)成分有揮發(fā)油、樹脂、樹膠、灰分、鹽類、酸類等^[13]。沒(méi)藥中起止痛作用的化學(xué)成分有呋喃桉葉烷-1，3-二烯、莪術(shù)烯、半萜烯，起止痛作用的有效物質(zhì)為揮發(fā)油。

3.4 藥劑學(xué)進(jìn)展

目前對(duì)于沒(méi)藥藥理方面的研究已經(jīng)比較深入，但有關(guān)沒(méi)藥藥劑學(xué)方面的研究進(jìn)展緩慢。近年來(lái)，對(duì)沒(méi)藥藥劑方面的研究主要集中在對(duì)其有效成分的提取和含量測(cè)定方面。王勇^[14]等采用氣相色譜-質(zhì)譜法分別對(duì)超臨界CO₂萃取法、索氏提取法、超聲提取法和水蒸氣蒸餾法提取沒(méi)藥所得提取物的化學(xué)成分進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示各提取方法所得提取物成分差異很大，以超臨界CO₂萃取物中化學(xué)成分種類較多，除揮發(fā)油外還有大量樹脂等有效成分，證實(shí)超臨界CO₂萃取法是一種有效的提取沒(méi)藥成分的方法；馬熙中^[15]等采用分析型超臨界流體萃取技術(shù)提取中藥乳香和沒(méi)藥的組分，并與氣相色譜、氣相色譜/質(zhì)譜儀聯(lián)用分離鑒定了它們的揮發(fā)性化學(xué)成分。結(jié)果表明：在沒(méi)藥的藥劑研究中應(yīng)用分析型超臨界流體萃取技術(shù)具有很多優(yōu)點(diǎn)，是一般常規(guī)方法所不及的。

4 三七的研究進(jìn)展

4.1 概述

三七為五加科植物三七的干燥塊根。別名參三七、田七、早三七、盤龍七、金不換，主產(chǎn)于我國(guó)云南、廣西。

4.2 物理性狀

三七主根呈類圓錐形或圓柱形，長(zhǎng)1～6cm，直徑1～4cm。表面灰褐色或灰黃色，有斷續(xù)的縱皺紋及支根痕。頂端有莖痕，周圍有瘤狀突起。比重大，質(zhì)堅(jiān)實(shí)，斷面灰綠色、黃綠色或灰白色，木部微呈放射狀排列。氣微，味苦回甜。

4.3 主要化學(xué)成分

三七的主要化學(xué)成分有：三七總皂苷（PNS）、揮發(fā)油、三七素、黃酮、甾醇、聚炔醇、糖類、氨基酸、有機(jī)酸、環(huán)二肽和人參內(nèi)酰胺及鈉、鉀、鐵等^[16]。三七起止痛作用的有效成分是三七總皂苷，其中人參皂苷Rb璴為主要鎮(zhèn)痛成分。

4.4 藥劑學(xué)進(jìn)展

三七中起鎮(zhèn)痛作用的主要成分是總皂苷，對(duì)三七皂苷的提取，比較傳統(tǒng)的方法就是先用乙醚脫脂，然后用甲醇或乙醇回流提取，水飽和正丁醇萃取，得到粗總皂苷。但這種方法很復(fù)雜，而且費(fèi)時(shí)間、費(fèi)溶劑。現(xiàn)在普遍采用超聲提取的方法，這種方法省時(shí)，省溶劑，步驟簡(jiǎn)單，提出的粗總皂苷中所含雜質(zhì)少。三七的分離方法^[17]很多，如柱層析法、薄層層析法（TLC法）、液滴逆流層析法（DCCC法）及高效液相色譜法（HPLC 法）。在三七總皂苷含量測(cè)定方法方面，章觀德^[18]用吸附樹脂分離-比色法測(cè)定三七根中的總皂苷含量；周志華^[19]等采用薄層層析-比色法將三七粗皂苷甲醇提取液經(jīng)硅膠薄層層析分離純化，純化后所得的總皂苷以香草醛-高氯酸為顯色劑比色測(cè)定。在三七單體皂苷含量測(cè)定方面，張萱等^[20]采用薄層掃描法測(cè)定其人參皂苷Rg₁的含量。 最近，周迎春等^[21]用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定三七總皂苷中人參皂昔Rg₁、Re、Rb1和三七皂苷R1含量。

5 問(wèn)題與展望

花椒、延胡索、沒(méi)藥、三七藥用歷史悠久，止痛療效確切，但歷年來(lái)對(duì)其止痛作用的藥劑學(xué)方面的研究尚有諸多局限：①研究多集中在單味藥物或單體化學(xué)成分的止痛作用方面，尤其是集中在藥物有效成分的提取、含量測(cè)定及質(zhì)量控制方面，而中藥的止痛作用是多水平、多靶點(diǎn)，機(jī)理復(fù)雜，這在一定程度上限制了止痛中藥在痛癥治療中最大限度的發(fā)揮作用，造成療效不如西藥好。因此，以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo)，如何將單味中藥或中藥單體合理組方配伍，使其產(chǎn)生疊加或是協(xié)同作用，制成一種療效更好的中藥復(fù)方制劑將是今后研究中藥止痛的一個(gè)方向；②給藥多采用口服給藥或注射給藥的途徑，而某些止痛中藥（如花椒）口服或注射給藥止痛成分吸收有限，而外用吸收良好，甚至有局部麻醉的作用。因此，如何將這些止痛中藥在藥劑學(xué)指導(dǎo)下研制成一種外用中藥止痛制劑是今后研究的另一方向；③研究多集中在止痛中藥的原藥材或單一成分上；而原藥材的有效止痛成分析出較少，單一成分止痛作用有限。因此，在研究原藥材多種止痛成分的基礎(chǔ)上，還要研究如何提高其有效止痛成分的釋放這是我們今后研究中藥止痛的又一方向。在中醫(yī)藥基本理論指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)知識(shí)（如運(yùn)用現(xiàn)代超微粉碎技術(shù)制成微米粉末從而提高止痛中藥有效成分的釋放），將會(huì)為今后中藥止痛方面的研究提供更多的方法和選擇。

參考文獻(xiàn)：

［1］ 孫小文，段志興.花椒屬藥用植物研究進(jìn)展［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1996，31（3）：231.

［2］ 佟如新，王普民.青花椒活性成分香柑內(nèi)酯的藥理實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，1999，10（6）：30.

［3］ 趙群莉，鄧修，蔡建國(guó)，等.花椒油的超臨界CO₂萃取與微膠囊的直接制備［J］. 華東理工大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2007，33（1）：1-4.

［4］ 任桂蘭，鄭永杰，董軍. 超臨界 CO₂萃取花椒化學(xué)成分的研究［J］.化學(xué)工程師，2006，134（11）：50-51.

［5］ 孫曉明，金敬宏，吳素玲，等.超臨界 CO₂萃取技術(shù)應(yīng)用于花椒油樹脂分離工藝的研究［J］.中國(guó)野生植物資源，2003，22（5）：9-11.

［6］ 賀凱，高建莉，趙光樹.延胡索化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制研究進(jìn)展［J］.中草藥，2007，38（12）：1909-1911.

［7］ 陳平，邪振榮.延胡索總生物堿提取與分析方法比較［J］.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1991，10（6）：15.

［8］ 桑彤，謝培德.延胡索滲漉提取工藝的優(yōu)選［J］.基層中藥雜志，2000，14（3）：35-37.

［9］ 孫百虎，尚平，卜欣立.元胡中生物堿的醇回流提?。跩］.河北化工，2008，31（2）：41-42.

［10］ 龔青，周蒂，王碧娟.HPLC法測(cè)定延胡索中延胡索乙素量［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用化學(xué)雜志，2000，17（4）：315.

［11］ 黃欣，蘇樂(lè)群，傅春升. 超臨界CO₂流體萃取法和醇回流法提取元胡有效成分的比較［J］.華西藥學(xué)雜志，2007，22（5）：532-534.

［12］ 王文慧，宋清玲.延胡索的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究進(jìn)展［J］.中華現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與臨床，2006，4（5）：51-52.

［13］ 趙富春，曾志，等.沒(méi)藥揮發(fā)性化學(xué)成分的研究［J］.華南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2006（1）：69-74.

［14］ 王勇，賈曉斌，魏惠華，等，氣相色譜-質(zhì)譜法分析4種方法提取沒(méi)藥所得提取物的化學(xué)成分［J］.中國(guó)藥房，2005，16（19）：1512-1514.

［15］ 馬熙中，于小兵，鄭振華，等. 分析型超臨界流體萃取技術(shù)在研究中藥乳香、沒(méi)藥化學(xué)成分中的應(yīng)用［J］.藥物分析雜志，1992，12（2）：83-85.

［16］ 鮑建才，劉 剛，叢登立，等. 三七的化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中成藥，2006，28（2）：246-253.

［17］ 鮑建才，劉 剛，叢登立，等. 三七的化學(xué)成分研究進(jìn)展［J］.中成藥，2006，28（2）：246-253.

［18］ 章德觀.吸附脂法測(cè)定三七及其冠心寧總皂甙［J］.中草藥，1981，12（11）：23-25.

［19］ 周志華，章德觀.三七總皂甙成分分析的研究［J］.藥學(xué)藥報(bào)，1981，16（7）：535-540.

［20］ 張萱，朱天琪.薄層掃描法測(cè)定三七藥材中人參電苷Rg₁的含量［J］.中國(guó)中藥雜志，200l，26（5）：342.

［21］ 周迎舂，趙懷清，梁寧，等.高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定三七總皂苷中人參皂苷Rg₁、Re，Rb1和三七皂苷R璴含量［J］.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20（1）：27-31.

（責(zé)任編輯：陳涌濤）