劉建軍

[摘要] 目的：評(píng)價(jià)多西紫杉醇（艾素，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品）+順鉑或卡鉑、阿霉素治療晚期惡性腫瘤的臨床療效及毒副作用。方法：化療方案為：多西紫杉醇75 mg/m2，第1天，靜脈滴注；聯(lián)合順鉑30 mg/m2，第1～3天或卡鉑300 mg/m2， 第1天，靜脈滴注，治療非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌；聯(lián)合阿霉素40 mg/m2，第1～2天，靜注，治療乳腺癌。結(jié)果：3組總有效率（CR+PR）分別為，非小細(xì)胞肺癌為49.5%；鼻咽癌為55.6%；乳腺癌為83.3%。其毒性反應(yīng)主要是骨髓抑制，輕度胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)、面色潮紅、乏力、肌痛及少數(shù)病例末梢神經(jīng)病變。結(jié)論：國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合順鉑或卡鉑、阿霉素治療晚期惡性腫瘤，療效滿(mǎn)意，且毒性可耐受，適合臨床應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 多西紫杉醇；晚期惡性腫瘤；臨床分析

[中圖分類(lèi)號(hào)]R979.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B[文章編號(hào)] 1673-7210（2009）03（c）-142-01

我院2004年2月～2007年9月收治46例晚期惡性腫瘤患者，將其分為3組：非小細(xì)胞肺癌25例；鼻咽癌9例；乳腺癌12例。采用以國(guó)產(chǎn)多西紫杉醇為主的聯(lián)合化療方案化療，其療效滿(mǎn)意，毒副作用可耐受。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

全部病例均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤。男29例，女17例，年齡28～75歲，平均51.5歲。其中，非小細(xì)胞癌25例，鼻咽癌9例，乳腺癌12例。入選標(biāo)準(zhǔn)是停用抗腫瘤藥物1個(gè)月以上，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，卡氏評(píng)分≥60分。全組病例分期均為Ⅲb～Ⅳ期。

1.2 方法

①地塞米松20 mg，給藥前12、6 h各1次口服；給藥前30 min給予法莫替丁20 mg靜脈滴注，苯海拉明20 mg肌注。②多西紫杉醇 75 mg/m2，溶于5%葡萄糖500 ml，第1天，靜脈滴注（3～4 h）。聯(lián)合順鉑30 mg/m2，第1～3天，或卡鉑 300 mg/m2，第1天， 靜脈滴注，治療非小細(xì)胞肺癌、鼻咽癌；聯(lián)合阿霉素40 mg/㎡，第1～2天靜注，治療乳腺癌。每3周重復(fù)，2個(gè)周期以上評(píng)價(jià)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

給藥前及每2周期進(jìn)行詳細(xì)的病史、體檢、體力狀況評(píng)分（Karnofsky）、血常規(guī)、生化檢查和CT或MRI檢查評(píng)價(jià)療效及安全性。每周檢查血常規(guī)2次，每周期化療前進(jìn)行血生化檢查。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按照WHO療效標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展(PD)、總有效率（CR+PR）。毒性反應(yīng)分為0～Ⅳ度。完成2周期以上者參與評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1近期療效

非小細(xì)胞肺癌25例，CR 2例，PR 10例，SD 8例，PD 5例。總有效率（CR+PR）為49.5%。乳腺癌12例，CR 2例，PR 8例，SD 2例，PD 1例?？傆行剩–R+PR）為83.3%鼻咽癌9例，CR 1例，PR 4例，SD 2例，PD2例?？傆行剩–R+PR）為55.6%。

2.2 毒副作用

白細(xì)胞減少者33例（75%），Ⅱ～Ⅲ度者34.6%。血小板及血紅細(xì)胞減少者12例（45.5%），均為Ⅰ～Ⅱ度。末梢神經(jīng)病變7例（15.2%）。輕度胃腸道反應(yīng)、面色潮紅、乏力、脫發(fā)、肌痛等。全組病例無(wú)肝腎損害、心電圖及心功異常、重度過(guò)敏者。

3 討論

多西紫杉醇（docetuxel）是半合成抗微管藥物，抗瘤普廣，作用機(jī)制同紫杉醇，但抗癌作用是紫杉醇的2倍，對(duì)多種腫瘤具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性[1]。其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的機(jī)制，與擾亂細(xì)胞微管系統(tǒng)有關(guān)，導(dǎo)致細(xì)胞有絲分裂的阻斷，將增殖期的腫瘤細(xì)胞阻斷在G2～M期[2-3]，多西紫杉醇作用于腫瘤細(xì)胞后，通過(guò)細(xì)胞膜上的NADPH氧化酶系統(tǒng)作用產(chǎn)生大量活性氧。過(guò)多的活性氧引起DNA損傷、脂質(zhì)過(guò)氧化而觸發(fā)凋亡[4-5]。3組病例的總有效率：非小細(xì)胞肺癌（CR+PR）為49.5%；乳腺癌（CR+PR）為83.3%；鼻咽癌(CR+PR)為55.6%。療效均高于紫杉醇，其不良反應(yīng)也較紫杉醇輕，中度骨髓抑制，白細(xì)胞減少Ⅱ～Ⅲ度者占34.6%；末梢神經(jīng)病變者占15%；輕度胃腸道反應(yīng)及顏面潮紅、乏力、脫發(fā)等。無(wú)一例嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)明顯肝腎心等臟器損害，耐藥性好，所用方案是晚期惡性腫瘤及難治性惡性腫瘤的可用方案。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Vaishampaian U,Parchment RE,Jasti BR,et al.An overview of the pharmaco kintics and pharmaco dynamics[J].Urogly,1999,54(6S):22-29.

[2]Pronk LC,Stoter G,Verweij J.Docetaxel:single agent activity,development of combination treatment and reducing side-effecs[J].Cancer Teat Rev,1995,21(5):463-478.

[3]Pradier O,Rave-Frank M,Lehmann J,et al.Effecs of docetaxel in combination with radiation on human head and neckcancer cells and cervical squamous cell carcinoma cells[J].Int J Cancer,2001,91(6):840-845.

[4]Wang L,Medan D,Mercer R,et al.Vanadium-induced apoptosis and pulmonary inflammation in mice：Role of reactive oxygen species[J].J CellPhysiol,2003,195(1):99-107.

[5]WooSH,Paek IC,Paek MJ,et al.Arsenic trioxide induces apoptosis through a reactive oxygen species-dependent pathway and loss of mitochondrial membrane potential in Hela cells[J].Lnt Joncol,2002,21(1):57-63.

（收稿日期：2008-12-01