胰島素依賴性糖尿病又稱1型糖尿病,其特點(diǎn)是胰島β細(xì)胞分泌胰島素不足,引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝障礙。其發(fā)病主要有三個因素起作用,即遺傳、環(huán)境與免疫。遺傳因素是發(fā)病的基礎(chǔ)條件;環(huán)境因素如病毒感染等,并不直接引起胰島細(xì)胞損傷,而是啟動了機(jī)體的自身免疫反應(yīng),引起胰島β細(xì)胞損傷,胰島素分泌減少。臨床檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),患者血中有特異性組織相容抗原(HLA)及抗胰島細(xì)胞抗體,且胰島內(nèi)有淋巴細(xì)胞浸潤等自身免疫性疾病特征。因此,學(xué)者們希望通過免疫治療,喚醒殘留的胰島β細(xì)胞功能,使病情得到緩解或痊愈,其中確認(rèn)有效的有環(huán)孢霉素及硫唑嘌呤。
環(huán)孢霉素是真菌產(chǎn)生的一種非極性環(huán)肽物質(zhì),是T細(xì)胞免疫活性抑制劑。將該藥用于實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠和小鼠,取得了良好效果。未用環(huán)孢霉素治療的實(shí)驗(yàn)鼠,80%胰島β細(xì)胞破壞,而治療組未見胰島β細(xì)胞損傷。進(jìn)一步觀察環(huán)孢霉素對糖尿病人的治療效果(43例),用環(huán)孢霉素治療3~6周后,胰島素用量減少50%以上,且患者血中胰島素含量升高。而未用環(huán)孢霉素治療的對照組,病情依舊。治療效果受病程影響,早期患者的療效優(yōu)于晚期患者。但環(huán)孢霉素的治療最適用量仍需進(jìn)一步研究,且長期大量使用會引起肝腎功能損害。
我國天津邱明才教授在動物實(shí)驗(yàn)及免疫研究成功的基礎(chǔ)上,用環(huán)孢霉素治療1型糖尿病患者16例,治療1年明顯好轉(zhuǎn)后出院。隨訪1~5年,口服葡萄糖耐量試驗(yàn)接近正常水平,血中胰島素水平也明顯提高。他還用鏈脲佐菌素(STZ)治療糖尿病急性眼病,取得了良好效果。用甲基強(qiáng)地松龍治療糖尿病足,效果滿意。說明糖尿病合并癥也可用免疫治療而治愈。
硫唑嘌呤為核酸合成抑制劑,可抑制免疫活性細(xì)胞DNA的合成,有免疫抑制作用。有人報告13例早期1型糖尿病患者,單用硫唑嘌呤治療1年,7例緩解,6例停用降糖藥物。后來有人將硫唑嘌呤與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用,觀察30例早期1型糖尿病患者,病情好轉(zhuǎn)加快,優(yōu)于單用硫唑嘌呤治療組。但聯(lián)合用藥的程序仍需進(jìn)一步觀察。
此外,還有其他一些值得關(guān)注的免疫治療成果。
自體臍帶血輸入:美國學(xué)者對7例兒童1型糖尿病患者進(jìn)行自體臍帶血輸入治療,治療6個月后,患者各項(xiàng)檢測指標(biāo)皆優(yōu)于6例對照組(單用胰島素治療),且未出現(xiàn)任何不良輸血反應(yīng)。
全血輸入與血漿置換術(shù):有人用全血置換方法對實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠進(jìn)行試驗(yàn),取得了良好效果。在此基礎(chǔ)上對10例早期1型糖尿病患兒進(jìn)行血漿置換,平均每人置換血漿1435毫升,占全血漿50%~60%,分3~4次在1~2周內(nèi)完成。1個月后取得了良好效果,并維持了30個月。研究者認(rèn)為,置換血漿能迅速排出對胰島β細(xì)胞有毒性的體液。如果在使用免疫抑制劑治療前先置換血漿,可提高治療效果。但置換血漿可能帶入一些合并癥,如肝炎等,宜慎重。
其他具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物和方法,也在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察。如IL-2Ra單克隆抗體治療,重組人谷氨酸脫羧酶(GAD)65疫苗治療,抗人胸腺球蛋白治療,抗人淋巴細(xì)胞球蛋白治療,胸腺切除術(shù),等。免疫治療雖然仍處于探索階段,卻對1型糖尿病患者的治療帶來新的曙光。