李宏松 劉建平
心房撲動或顫動(房撲或房顫)是臨床上最常見的心律失常之一,由風(fēng)濕性心臟瓣膜病引起的日漸減少,而高血壓已成為房撲房顫的主要病因。
高血壓的良好控制本身可以減少房撲房顫的負(fù)荷,使發(fā)作次數(shù)減少。如果房撲房顫仍反復(fù)發(fā)作,影響生活質(zhì)量時,可能需要藥物復(fù)律并維持竇律;如果已經(jīng)錯過復(fù)律的機(jī)會變?yōu)槁苑繐浞款潱瑒t需要控制心室率。理想的室率控制應(yīng)達(dá)到靜息時心率55~75次/分,活動后80~100次/分。目前,房撲房顫復(fù)律及維持竇律最為有效的藥物仍然是胺碘酮(商品名可達(dá)龍)。
可達(dá)龍作為一種有效的抗房撲房顫藥物,具有多種電生理效應(yīng)和不尋常的藥代動力學(xué),同時可能產(chǎn)生多種毒副作用及藥物間的不良影響,因此醫(yī)生臨床應(yīng)用和患者服藥時有許多講究,即注意事項(xiàng)。
用于復(fù)律還是控率
多數(shù)新近發(fā)生的房撲房顫能在24~48小時內(nèi)自行轉(zhuǎn)復(fù), 而持續(xù)時間超過7天變?yōu)槌掷m(xù)性房撲房顫時則不易自行轉(zhuǎn)復(fù)。此時,房撲房顫需要藥物復(fù)律或者電復(fù)律轉(zhuǎn)為正常竇性心律, 國內(nèi)一般采用藥物復(fù)律。
另外,房撲房顫發(fā)作時血流動力學(xué)不穩(wěn)定者應(yīng)及早電復(fù)律。房撲房顫發(fā)作48小時內(nèi)可直接積極轉(zhuǎn)復(fù),一般靜脈應(yīng)用可達(dá)龍5~7毫克/千克體重。應(yīng)用可達(dá)龍后大多數(shù)轉(zhuǎn)復(fù)發(fā)生在治療開始后6~8小時。房撲房顫發(fā)作超過48小時的患者,復(fù)律前3周和復(fù)律后4周內(nèi)需服用華法林抗凝治療,維持凝血酶原國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)2.0~3.0。可達(dá)龍轉(zhuǎn)復(fù)有效率60%~80%。轉(zhuǎn)復(fù)成功后繼續(xù)服用可達(dá)龍以維持竇性心律,防止復(fù)發(fā)。在維持竇律方面,有研究表明:可達(dá)龍?jiān)谑褂?個月時保持竇性心律者≥80% ;1年時為60% ~70%;3~5年時仍有50%以上患者保持著竇性心律。對于慢性房撲房顫,復(fù)律成功率低,即使復(fù)律成功,正常竇性心律也常不能維持,此時應(yīng)選擇控制心室率。我們首先選用地高辛或倍他樂克,還有非二氫吡啶類鈣拮抗劑(異搏定或恬爾新)?,F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn),可達(dá)龍對于心室率的控制也有較好效果。誠然,房撲房顫特別是伴心力衰竭時,地高辛是一個非常好的藥物,但不是唯一的選擇,也可選用可達(dá)龍作為控制心室率的二線藥物。
負(fù)荷量給藥
應(yīng)用可達(dá)龍治療時,不論靜脈注射還是口服均需要先給負(fù)荷量,然后維持量長期服用。
慢性治療所用劑量采用最小的有效劑量以減少不良反應(yīng)(個體差異很大,從每天1片維持量到每周2片維持量均有)。
可達(dá)龍應(yīng)用通常推薦和接受的用法和劑量:房撲房顫應(yīng)用可達(dá)龍600~800 毫克/天,分次口服,直到總劑量10克,即達(dá)到負(fù)荷量。維持量每天1片(個別人甚至每周2片)。在不穩(wěn)定的患者開始可用較大劑量或靜脈用藥。若是先靜脈給藥,再改口服,則總劑量仍為10克。
警惕藥物間的相互作用
可達(dá)龍與很多臨床常用藥物有相互作用, 尤其對肝、腎代謝的藥物有明顯的抑制作用。臨床治療中, 可達(dá)龍對地高辛和華法林的作用最重要。
房撲房顫合并心衰的發(fā)生率高, 故可達(dá)龍與地高辛合用的機(jī)會較多。二者合用時, 可達(dá)龍可使地高辛的血藥濃度增加50%~100%。因此,服用可達(dá)龍期間, 地高辛服用劑量應(yīng)當(dāng)減半。
高齡房顫患者治療時華法林與可達(dá)龍經(jīng)常合用??蛇_(dá)龍可增加華法林的血藥濃度, 故相應(yīng)調(diào)整華法林劑量。
此外, β受體阻滯劑(如美洛托爾)和鈣拮抗劑(如硝苯地平)則抑制可達(dá)龍代謝, 進(jìn)而提高二者血藥濃度。兩種藥物合用時, 劑量都可相應(yīng)減少, 并加強(qiáng)心電監(jiān)測。
總之,由于可達(dá)龍對房撲房顫的良好療效,應(yīng)用越來越廣泛,但要維持竇律或理想的心室率,需長期服藥。長期服藥的過程中,可達(dá)龍應(yīng)給予最小有效劑量,同時需考慮可達(dá)龍的毒副作用和藥物間的相互作用。尤其對于同時應(yīng)用地高辛和華法林的患者,要密切監(jiān)測地高辛濃度及凝血酶原時間,謹(jǐn)記這些藥物與胺碘酮的相互作用要到用藥的第7周始達(dá)峰值。同時應(yīng)至少每6個月對患者進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查,評價甲狀腺功能,并拍胸片,必要時進(jìn)行肺功能檢查。
(劉建平教授每周一下午在仁濟(jì)醫(yī)院東院有特需專家門診,每周五上午在同仁醫(yī)院有專家門診)