朱劍楠

（南京腦科醫(yī)院胸科院區(qū)呼吸內(nèi)科，江蘇 南京 210029）

變應(yīng)性支氣管肺曲霉病是因機(jī)體對(duì)真菌過度敏感導(dǎo)致的一種免疫介導(dǎo)性肺部疾病。此病是一種常見且具有特征性的過敏性支氣管真菌病[1]。目前臨床上主要以患者的病史、血清煙曲霉特異性免疫球蛋白E、血清總免疫球蛋白E、血清煙曲霉特異性免疫球蛋白G 及影像學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)診斷變應(yīng)性支氣管肺曲霉病。近年來，隨著抗生素及糖皮質(zhì)激素在臨床上的廣泛應(yīng)用，變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的發(fā)病率呈逐漸升高的趨勢(shì)。有研究指出，盡早對(duì)變應(yīng)性支氣管肺曲霉病進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷具有十分重要的意義[2]。進(jìn)行半乳甘露聚糖（GM）試驗(yàn)是臨床上診斷變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的常用方法。有研究顯示，用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)診斷變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的敏感性高于血清GM 試驗(yàn)[3]。本文對(duì)我院收治的87 例疑似變應(yīng)性支氣管肺曲霉病患者和87 例肺部細(xì)菌感染患者進(jìn)行研究，旨在探討GM 試驗(yàn)在變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2020 年12 月收治的87例疑似變應(yīng)性支氣管肺曲霉病患者作為觀察組，另選取我院同期收治的肺部細(xì)菌感染患者87 例作為對(duì)照組。觀察組患者中有男性47 例，女性40 例；其年齡為18 ～78 歲，平均年齡（45.22±8.12）歲；其體質(zhì)量指數(shù)為16 ～26，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.35±2.16）；其中原發(fā)病為慢性阻塞性肺疾病的患者有40 例，為糖尿病的患者有20 例，為風(fēng)濕性心臟病的患者有10例，為其他疾病的患者有17 例。對(duì)照組患者中有男性45 例，女性42 例；其年齡為20 ～78 歲，平均年齡（46.02±8.06）歲；其體質(zhì)量指數(shù)為17 ～26，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.66±2.21）；其中原發(fā)病為慢性阻塞性肺疾病的患者有38 例，為糖尿病的患者有19例，為風(fēng)濕性心臟病的患者有11 例，為其他疾病的患者有19 例。兩組研究對(duì)象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、原發(fā)病種類等基本資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及其家屬均同意參與本研究。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）病情經(jīng)電子喉鏡檢查、組織病理檢查得到確診；2）臨床資料齊全。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）近期內(nèi)使用過抗真菌藥物；2）未停用β- 內(nèi)酰胺類抗菌藥物、半合成青霉素或停用上述藥物不足24 h ；3）化療后出現(xiàn)嚴(yán)重的黏膜炎[4]。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)和血清GM 試驗(yàn)，方法是：采集患者的全血標(biāo)本3 mL，以3000 r/min 的速度離心分離血清后，置于低溫環(huán)境中保存待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GM 水平。血清GM 水平在0.85 μg/L 以上表示血清GM 試驗(yàn)結(jié)果為陽性，在0.65 μg/L 以下表示血清GM 試驗(yàn)結(jié)果為陰性，在0.65 ～0.84 μg/L 之間表示血清GM 試驗(yàn)結(jié)果為“灰區(qū)”。使用2%利多卡因經(jīng)活檢孔灌洗支氣管肺段，經(jīng)活檢孔注入37℃的滅菌生理鹽水20 mL。以50 mmHg的負(fù)壓回收灌洗液。進(jìn)行低溫離心處理后取上層液，使用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，觀察標(biāo)本吸光度。根據(jù)標(biāo)本吸光度判定支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)的結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

1）統(tǒng)計(jì)觀察組患者血清GM 試驗(yàn)、支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)的結(jié)果與其變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷結(jié)果的符合情況。2）觀察用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)、血清GM 試驗(yàn)結(jié)果鑒別診斷兩組患者病情的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，并進(jìn)行ROC 曲線分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將研究數(shù)據(jù)均錄入SPSS 22.0 軟件中進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。使用受試者工作特征（ROC）曲線分析兩種試驗(yàn)的診斷價(jià)值，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者兩種GM 試驗(yàn)結(jié)果與其診斷結(jié)果的符合情況

觀察組患者中支氣管肺泡灌洗液GM 試驗(yàn)結(jié)果和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果均為陽性的患者有20 例（20 例患者中變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷結(jié)果為確診患者的占比為90.0%），支氣管肺泡灌洗液GM 試驗(yàn)結(jié)果為陽性、血清GM 試驗(yàn)結(jié)果為陰性的患者有25 例（25 例患者中變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷結(jié)果為確診患者的占比為64.0%），血清GM 試驗(yàn)結(jié)果為陽性、支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果為陰性的患者有35 例（35 例患者中變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷結(jié)果為確診患者的占比為48.6%），兩種試驗(yàn)結(jié)果均為陰性的患者有7 例（7例患者中變應(yīng)性支氣管肺曲霉病診斷結(jié)果為排除患者的占比為85.7%）。詳見表1。

表1 觀察組患者兩種GM 試驗(yàn)結(jié)果與其診斷結(jié)果的符合情況[例(%)]

2.2 支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果單獨(dú)及同時(shí)陽性對(duì)兩組患者病情的鑒別診斷價(jià)值

用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)陽性法鑒別診斷兩組患者病情的敏感度為93.94%、特異度為98.83%、陽性預(yù)測(cè)值為98.58%、陰性預(yù)測(cè)值為96.24%、ROC 曲線下面積（AUC）為0.905。與用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果陽性法、血清GM試驗(yàn)結(jié)果陽性法相比，用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)陽性法鑒別診斷兩組患者病情的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、AUC 均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果單獨(dú)及同時(shí)陽性對(duì)兩組患者病情的鑒別診斷價(jià)值

3 討論

近年來，隨著激素類藥物、抗感染藥物的廣泛使用，變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的發(fā)病率逐漸升高。呼吸內(nèi)科的危重癥患者是此病的高發(fā)人群[5]。目前，臨床上對(duì)變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的診斷手段有限。大部分變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的影像學(xué)特征無特異性、穿刺活檢對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大及真菌檢測(cè)陽性率低等原因均是導(dǎo)致變應(yīng)性支氣管肺曲霉病早期診斷困難的因素[6]。近年來，隨著支氣管肺泡灌洗技術(shù)的不斷成熟，支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)在變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的早期診斷中得到了廣泛的應(yīng)用[7]。有研究指出，自身免疫性疾病、食用富含GM 的高蛋白食物、使用半合成青霉素等抗菌藥物和抗腫瘤藥物均可導(dǎo)致GM 試驗(yàn)的假陽性[8]。本研究中制定支氣管肺泡灌洗試驗(yàn)結(jié)果及血清GM 試驗(yàn)結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)增加了灰區(qū)范圍。這能夠顯著減少試驗(yàn)結(jié)果的假陽性，且對(duì)診斷敏感度的影響不大。有研究指出，GM 試驗(yàn)具有檢測(cè)速度快、采集樣本方便、臨床診斷符合率高的特點(diǎn)，適合用于變應(yīng)性支氣管肺曲霉病的輔助診斷。相關(guān)的研究顯示，3 d 內(nèi)的抗真菌治療不會(huì)影響支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)的準(zhǔn)確性，與血清GM 試驗(yàn)相比，支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)受藥物干擾因素的影響更小。本研究的結(jié)果顯示，與用支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果陽性法、血清GM 試驗(yàn)結(jié)果陽性法相比，用支氣管肺泡灌洗GM試驗(yàn)結(jié)果和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)陽性法鑒別診斷兩組患者病情的敏感度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值、AUC 均較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，支氣管肺泡灌洗GM 試驗(yàn)結(jié)果和血清GM 試驗(yàn)結(jié)果同時(shí)陽性法在變應(yīng)性支氣管肺曲霉病鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值較高。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。