摘 要 目的：研究人甲胎蛋白啟動(dòng)子控制表達(dá)HIV Vpr基因的重組腺病毒對(duì)裸鼠肝癌模型的腫瘤組織生長(zhǎng)抑制作用，探討其應(yīng)用于肝癌基因治療的可行性。方法：將人甲胎蛋白啟動(dòng)子控制表達(dá)HIV Vpr基因的重組腺病毒(rvAdAFP-Vpr)直接注射到利用BEL-7402細(xì)胞建立的肝癌裸鼠模型瘤體內(nèi)，同時(shí)往裸鼠腹腔內(nèi)注射環(huán)磷酰胺(CTX)，經(jīng)過(guò)1個(gè)月的治療，利用腫瘤生長(zhǎng)曲線、增殖指數(shù)、凋亡指數(shù)等指標(biāo)，觀察rvAdAFP-Vpr對(duì)肝癌組織生長(zhǎng)抑制的效果。結(jié)果：人甲胎蛋白啟動(dòng)子控制表達(dá)HIV VPr基因的重組腺病毒在肝癌組織中表達(dá)了Vpr蛋白，rvAdAFP-VPr注射明顯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制了體內(nèi)肝癌組織的生長(zhǎng)，rvAdAFP-Vpr治療組和rvAdAFP-Vpr+CTX治療組抑瘤率分別達(dá)到41％和66。7％，與空白對(duì)照組和rvAd-1組相比，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異顯著(P<0．05，P<0．01)，兩組的Ki-67指數(shù)和凋亡指數(shù)相比，對(duì)照組和空腺病毒載體(nAd-1)組同樣具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，差異顯著(P<0．05，P<0．01)。結(jié)論：人甲胎蛋白啟動(dòng)子控制表達(dá)mVVPr基因的重組腺病毒rvAdAFP-Vpr通過(guò)引起肝癌細(xì)胞凋亡，有效抑制了體內(nèi)肝癌組織的生長(zhǎng)。本研究結(jié)果為HIV—1 Vpr應(yīng)用于肝癌治療提供了依據(jù)。

關(guān)鍵詞 重組腺病毒 肝癌 甲胎蛋白啟動(dòng)子 基因治療

中圖分類(lèi)號(hào)：R979．1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006—1533(2006)07—0308—05