雷　波

英國(guó)藥品安全委員會(huì)近期發(fā)布了公告：16歲以下的青少年禁止服用阿司匹林，其原因是防止引發(fā)一種罕見的但可能是致命性的疾病。

那么，我國(guó)為什么沒有相關(guān)的規(guī)定?我們的青少年該不該再服用阿司匹林呢?

阿司匹林原是解熱鎮(zhèn)痛的常用藥物，現(xiàn)在還用于預(yù)防心肌梗塞、動(dòng)脈血栓和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病。目前發(fā)現(xiàn)阿司匹林還可用于早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變、老年性白內(nèi)障、癌痛等疾病的治療，其使用范圍越來(lái)越廣泛。但是，阿司匹林可引起兒童瑞氏綜合征的問題，卻使一些國(guó)家的醫(yī)學(xué)專家們深感不安。

瑞氏綜合征也譯作雷耶綜合征，因由Reye在1963年首先報(bào)道而得名。該綜合征的病理改變主要是腦水腫和肝臟脂肪病變。最初的報(bào)道認(rèn)為，該病主要發(fā)生在6個(gè)月至4歲的嬰幼兒，臨床特點(diǎn)通常有呼吸道或消化道感染的前驅(qū)癥狀，繼而出現(xiàn)強(qiáng)烈而頻繁的嘔吐，進(jìn)行性意識(shí)障礙，嬰兒前鹵脹，四肢張力高等癥狀，可因呼吸驟停而死亡?，F(xiàn)在看來(lái)，不僅嬰幼兒，14歲左右的大齡兒童甚至成年人也可發(fā)生該病，但發(fā)病最多的仍為4歲以下的兒童。

在臨床表現(xiàn)上，西方國(guó)家和東南亞國(guó)家有一些差別。西方國(guó)家認(rèn)為瑞氏綜合征具有典型的病毒性先驅(qū)感染、發(fā)病時(shí)頻繁嘔吐和進(jìn)行性意識(shí)障礙三聯(lián)征；中國(guó)、日本、泰國(guó)和韓國(guó)發(fā)生瑞氏綜合征的患者臨床上則以發(fā)熱、昏迷、驚厥和呼吸障礙為主，往往突然發(fā)病。

在西方國(guó)家，流感和水痘感染是與瑞氏綜合征關(guān)系最為密切的因素；但在東南亞國(guó)家，這種關(guān)系并不大。瑞氏綜合征的發(fā)生既與病毒感染和某些細(xì)菌感染有關(guān)，也與有機(jī)磷、有機(jī)氯農(nóng)藥的濫用有關(guān)，還與我們常用的一些藥物有關(guān)。這些因素可以是單獨(dú)的，也可以是相互協(xié)同地作用而使人致病。在同樣的致病環(huán)境下，只有少部分人會(huì)得瑞氏綜合征，這說(shuō)明還存在著個(gè)體易感性差異的問題。瑞氏綜合征的病因雖然不同，但殊途同歸，最終是引起線粒體損傷，這被認(rèn)為是導(dǎo)致瑞氏綜合征發(fā)生的主導(dǎo)性因素。

瑞氏綜合征與阿司匹林類藥物有關(guān)的問題一直都是人們關(guān)注的焦點(diǎn)，因?yàn)榘⑺酒チ诸愃幬飳?shí)在是太常用了。如阿司匹林鈣、阿司匹林鈣脲、阿司匹林賴氨酸、阿司匹林精氨酸、多種的水楊酸復(fù)合物和結(jié)合物及復(fù)方的解熱鎮(zhèn)痛片等。瑞氏綜合征與阿司匹林的使用劑量關(guān)系不大，而與用藥年齡和用藥時(shí)間有密切的關(guān)系。年齡越小，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，越容易發(fā)病。阿司匹林引起瑞氏綜合征在西方國(guó)家有比較多的報(bào)道，這些國(guó)家的政府衛(wèi)生部門也多次警示公眾加以注意，并制定了一些規(guī)定。如美國(guó)VDA規(guī)定在水痘和流感的流行期間患兒不宜使用阿司匹林類藥物；澳大利亞則規(guī)定對(duì)發(fā)熱兒童和青少年禁止其使用。在亞洲，新加坡已撤消了含有阿司匹林類的J蝌制劑；日本厚生省也警告水痘和流感時(shí)要慎用阿司匹林類藥物。

為什么在流感和水痘感染期間使用阿司匹林類藥物容易引起瑞氏綜合征呢?一個(gè)重要原因是阿司匹林類藥物可抑制體內(nèi)干擾素的生成。人體的內(nèi)源性干擾素是—類抵抗病毒感染最重要的活性物質(zhì)。體內(nèi)干擾素生成不足，有利于病毒的繁殖、擴(kuò)散和持續(xù)性存在而加重對(duì)人體的危害。阿司匹林類藥物還對(duì)腦內(nèi)的葡萄糖水平有降低作用而誘發(fā)中樞神經(jīng)癥狀，可致嘔吐、呼吸深快，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷甚至死亡。阿司匹林類藥物造成的肝功能損害，也容易引起相應(yīng)的程度不同的癥狀。

所幸，我國(guó)鮮有由阿司匹林類藥物引起兒童瑞氏綜合征的報(bào)道，這可能與種族差異有關(guān)，也可能與我國(guó)兒童使用阿司匹林類藥物的用藥時(shí)間普遍較短有關(guān)。阿司匹林賴氨酸和阿司匹林精氨酸注射劑在兒科較為常用，但僅用于發(fā)熱。我國(guó)衛(wèi)生行政管理部門對(duì)阿司匹林類藥物的使用雖然未加限制，但我國(guó)人口眾多，不應(yīng)排除存在對(duì)阿司匹林類引起瑞氏綜合征的敏感性個(gè)體。因此，兒童在流感和水痘期間應(yīng)盡量避免使用各種阿司匹林的制劑，此時(shí)可以使用撲熱息痛作為退熱劑，并將它作為嬰幼兒解熱鎮(zhèn)痛的首選藥物。

國(guó)外認(rèn)為瑞氏綜合征是世界范圍內(nèi)的一種小兒常見病。其發(fā)病率比預(yù)料的高得多，病死率和后遺癥發(fā)生率也較高，在基層醫(yī)療單位卻容易被作為一般性腦病而漏診。因此，預(yù)防和控制各種致病因素很重要。對(duì)疑似瑞氏綜合征的患兒要盡快予以確診，而控制驚厥、降低顱壓、保護(hù)重要臟器功能和加強(qiáng)昏迷護(hù)理被認(rèn)為是治療瑞氏綜合征的關(guān)鍵所在。