劉新平
雞與蛋,孰先孰后?生命本源,出自何處?這一千古不解之謎,曾讓無(wú)數(shù)科學(xué)家空耗畢生心血。人們只知道,在“雞”與“蛋”之前,橫著一扇混沌的大門(mén);那里面,便是“雞”與“蛋”的原始生命,藏著所有生命的根。但一直以來(lái),卻沒(méi)有一個(gè)人能夠走進(jìn)那扇門(mén),去破譯物種——生命的奧秘!
臺(tái)灣彰化,散發(fā)著泥土芳香的鄉(xiāng)間小路上,一個(gè)小姑娘背著書(shū)包向我們走來(lái)。將來(lái)的某一天,她會(huì)高高地站在生命科學(xué)金字塔的尖頂,她會(huì)讓整個(gè)世界都為之震驚——
預(yù)言
上帝說(shuō):“我們要按照我們的形象,按照我們的模樣造人,讓他們統(tǒng)治海里的魚(yú),空中的鳥(niǎo),地上的牲畜,以及整個(gè)大地和大地上的一切爬蟲(chóng)?!保ā杜f約全書(shū)·創(chuàng)世紀(jì)》)于是,在創(chuàng)造了萬(wàn)物之后,上帝根據(jù)自己的形象造了男人;又用男人身上的肋骨制造出女人。
按照宗教的解釋?zhuān)腿祟?lèi)便是如此誕生的。
1859年,英國(guó)神學(xué)學(xué)士達(dá)爾文發(fā)表了他的《物種起源》,對(duì)人和生命物種的變易、遺傳及生存競(jìng)爭(zhēng),進(jìn)行了開(kāi)創(chuàng)性的論述,其“適者生存”的中心學(xué)說(shuō)奠定了生物進(jìn)化機(jī)制的基礎(chǔ)?!吧裨烊f(wàn)物”的經(jīng)典受到毀滅性打擊。
從那以后,一代代科學(xué)家都將目光轉(zhuǎn)向了“生命起源”這一領(lǐng)域。應(yīng)當(dāng)說(shuō)他們的研究是卓有成效的,由此還誕生了生命科學(xué)史上最著名的兩大派別,即蛋白派與核酸派。前者認(rèn)為,組成生命的最基本和最主要的物質(zhì)是蛋白,先有蛋白后有核酸。蛋白是生命之源。而后者的論斷恰恰相反:先有核酸后有蛋白,核酸創(chuàng)造了生命。這兩派之爭(zhēng),斷斷續(xù)續(xù),綿延近百年。而他們爭(zhēng)論的實(shí)質(zhì),東、西方哲人以一句極形象的比喻早就作了概括:世界上究竟是先有雞還是先有蛋?
哲人的比喻頗有些無(wú)奈的意味;而科學(xué)家的疑慮則要明確得多。美國(guó)知名學(xué)者、生物化學(xué)家瑪古麗斯曾憂心忡忡地說(shuō)過(guò):在生命起源的化學(xué)進(jìn)化中,從無(wú)生命分子到核酸、蛋白這些有生命大分子之間,究竟存在著什么環(huán)節(jié)呢?這其間的混沌狀態(tài)究竟何年何月才能得到澄清呢?
確實(shí),非止瑪古麗斯一人,有多少?gòu)氖律瘜W(xué)研究的專(zhuān)家、學(xué)者,皓首窮經(jīng),終其一生,也未能走進(jìn)那扇混沌之門(mén),未能真正解開(kāi)生命起源的奧秘。他們臨終前的悲慨與無(wú)奈,曾讓多少后來(lái)者陷入深深的迷惘中。
因此,便有預(yù)言家預(yù)言:這項(xiàng)世界科學(xué)史上的頂級(jí)難題,還將繼續(xù)困擾科學(xué)家們至少兩個(gè)世紀(jì)!
師恩難報(bào)
當(dāng)初,走在家鄉(xiāng)散發(fā)著泥土芳香的田塍上時(shí),那個(gè)叫做趙玉芬的女孩心情一點(diǎn)兒都不輕松。那時(shí),她不可能想到,在本世紀(jì)最后一個(gè)十年里,她將成為世界科學(xué)界最令人注目的人物;地球生命科學(xué)史,將由她來(lái)寫(xiě)上最有份量的一筆。對(duì)于科學(xué)家們而言,這不帝是一個(gè)新紀(jì)元的開(kāi)始——但那個(gè)時(shí)候,她心心念念,只是希望父親的病能盡快好起來(lái),母親肩上的擔(dān)子能輕一些。除了完成課業(yè),她還希望自己能多些時(shí)間幫幫母親,繡花,收麻,曬稻谷。
在臺(tái)灣,初中的物理和化學(xué)是連在一起的,統(tǒng)稱(chēng)理化課。趙玉芬的理化老師叫孔祥真,是孔圣一脈的七十二代傳人。就是這位年輕的女教師,引領(lǐng)趙玉芬跨進(jìn)了化學(xué)的天地。老師在課堂上做的化學(xué)實(shí)驗(yàn)演示,使趙玉芬一下子心醉神迷了?!胺肿拥氖澜缡嵌嗝瓷衿嫜?!”13歲女孩這聲發(fā)自?xún)?nèi)心的贊嘆,猶如阿拉丁的神燈,從此照亮了她以后的人生道路。
高中時(shí),化學(xué)有了較為嚴(yán)密的體系。教無(wú)機(jī)化學(xué)的張昭鼎老師對(duì)趙玉芬產(chǎn)生了極大的影響。這位曾留學(xué)德國(guó)的青年學(xué)子,以清新、活潑的教風(fēng),強(qiáng)化了趙玉芬對(duì)于化學(xué)的興趣。高中畢業(yè)后,趙玉芬能考入新竹清華大學(xué)化學(xué)系,張昭鼎功不可沒(méi)。
1992年,兩岸清華學(xué)人互訪。其時(shí)任職于新竹清華的張昭鼎率隊(duì)赴京,在清華園里,張昭鼎見(jiàn)到了30年前的學(xué)生、當(dāng)時(shí)已是清華大名鼎鼎的教授和中科院最年輕院士的趙玉芬。師生相見(jiàn),那一份銘心刻骨的激動(dòng),趙玉芬至今難忘。數(shù)年后,即1996年6月,應(yīng)新竹清華大學(xué)校長(zhǎng)沈石汕先生邀請(qǐng),趙玉芬回到臺(tái)灣的母校講學(xué)。她見(jiàn)到了初中時(shí)的孔祥真老師;而4年前與她相晤過(guò)的張昭鼎老師已經(jīng)不在了。音容宛在,而斯人已逝;在張老師的遺像前,趙玉芬熱淚長(zhǎng)流,難以自制——此是后話!
在彰化女子中學(xué)讀到高二的時(shí)候,發(fā)生過(guò)一件事,差點(diǎn)斷送了趙玉芬的前程:那年,父親病故,家里的生活更加拮據(jù)。親友中有人提議,要將趙玉芬送到天主教堂,原因是讀中學(xué)的修女可以免除學(xué)費(fèi)和生活費(fèi)。因?yàn)槟赣H的反對(duì),趙玉芬才得以讀完高中,并以第一志愿考入新竹清華大學(xué)化學(xué)系。她是彰化女中考入新竹清華第一人。
留學(xué)美國(guó)
公元1971年,趙玉芬大學(xué)畢業(yè),旋即考取了留美全額獎(jiǎng)學(xué)金。在紐約州立大學(xué)石溪分校入學(xué)測(cè)考時(shí),總分第一,可以直接讀博士,趙玉芬便選擇諾米爾茲教授作導(dǎo)師。雖然她已經(jīng)聽(tīng)人說(shuō)起過(guò),這位磷化學(xué)的鼻祖之一,是個(gè)極為嚴(yán)厲的老頭。而老頭子在看了趙玉芬的成績(jī)冊(cè)之后,立刻就決定收下這個(gè)女弟子。在諾米爾茲足可組成一個(gè)微型聯(lián)合國(guó)的學(xué)生中,趙玉芬是唯一的中國(guó)人。后來(lái)有人問(wèn)趙玉芬:“你怕那個(gè)老頭子嗎?”趙玉芬笑,很開(kāi)心的樣子:“干嘛怕!他夸我還來(lái)不及呢!”
如外人所說(shuō),諾米爾茲老頭的嚴(yán)厲的確讓人生畏。趙玉芬剛到他的實(shí)驗(yàn)室不久,就親眼看見(jiàn)一位美國(guó)的博士后被老頭子一頓訓(xùn)斥,耷拉著腦袋離開(kāi)了實(shí)驗(yàn)室。以后,趙玉芬就沒(méi)有見(jiàn)過(guò)那位博士后“師兄”。一打聽(tīng),才知導(dǎo)師已經(jīng)把“師兄”給辭了。
可令所有人驚訝不已的是,嚴(yán)厲的導(dǎo)師對(duì)他的女弟子卻是青眼有加。與他訓(xùn)人時(shí)的汪洋恣肆相同,他夸獎(jiǎng)趙玉芬
時(shí),從不吝惜溢美之辭。
諾米爾茲讓趙玉芬以一個(gè)文獻(xiàn)為藍(lán)本做溴化鎂的實(shí)驗(yàn)。按照規(guī)矩,她只需完成文獻(xiàn)上的結(jié)果就可以交差了。但她活躍的思維方式和女性可貴的敏銳與直覺(jué),使她很快發(fā)現(xiàn)了文獻(xiàn)上只字未提、世界上也從未報(bào)道過(guò)的五種新的化學(xué)結(jié)構(gòu),她立即用X光衍射方法將其精確的絕對(duì)結(jié)構(gòu)定下來(lái),寫(xiě)成一篇高質(zhì)量的論文,發(fā)表在美國(guó)的《化學(xué)會(huì)志》上……類(lèi)似的事情常有。她做的實(shí)驗(yàn)也總是超出導(dǎo)師的預(yù)期結(jié)果。
諾米爾茲是五配位磷化學(xué)的創(chuàng)始人。徒從師道。趙玉芬的博士論文也是關(guān)于五配位磷的。她在論文里解釋的是生命化學(xué)里ATP(即能量貨幣,因?yàn)樯矬w內(nèi)部的轉(zhuǎn)化都要依賴(lài)ATP)最重要的分子在變化過(guò)程中的過(guò)渡態(tài)。趙玉芬嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼撌龊痛罅康膶?shí)驗(yàn)結(jié)果,在導(dǎo)師的文本里和已有的文獻(xiàn)記載中,是找不到任何出處的,新鮮而獨(dú)特。故論文發(fā)表后,立刻在磷化學(xué)界引起震動(dòng)。美國(guó)出版的《五配位磷化學(xué)》一書(shū),將其引在前言上,指出論文對(duì)磷化學(xué)的發(fā)展“貢獻(xiàn)極大”。諾米爾茲后來(lái)在課堂上總是如此告誡他的博士和博士后們:“要跟蹤,要監(jiān)測(cè);當(dāng)某一個(gè)化學(xué)反應(yīng)沒(méi)有出現(xiàn)預(yù)測(cè)的結(jié)果時(shí),不要輕易認(rèn)為這是失??;要鉆進(jìn)去,搞清楚這究竟是什么。這個(gè)沒(méi)有依照你舊的思維方式測(cè)出的結(jié)果很有可能就是一個(gè)創(chuàng)新——你們中間的趙,就是這么去做的。她走到你們所有人的前面。”老頭兒說(shuō)到最后時(shí),眼里滿是笑意,為自己當(dāng)初的慧眼識(shí)人而陶醉不已。
博士生畢業(yè),諾米爾茲將趙玉芬推薦給好友、紐約NYU私立大學(xué)著名的核酸化學(xué)家哈皮羅教授做博士后。哈皮羅交給趙玉芬的課題是核酸RNA與DNA的交聯(lián)反應(yīng)。在她之前,已經(jīng)有三任博士后做這個(gè)課題,結(jié)果卻都交了白卷。趙玉芬迎接了這一挑戰(zhàn)。為做好實(shí)驗(yàn),她專(zhuān)程去華盛頓學(xué)習(xí)使用反相高壓液相色譜儀。實(shí)驗(yàn)中,她發(fā)現(xiàn)RNA與DNA聯(lián)接點(diǎn)的三種堿基可以被甲醛交聯(lián)、可自身和交叉交聯(lián)等7種交聯(lián)態(tài)。過(guò)去,國(guó)際上只發(fā)現(xiàn)了2種,現(xiàn)在新出現(xiàn)了5種,這一發(fā)現(xiàn)令她欣喜不已。她緊緊咬住不放,重復(fù)做了大量艱難而復(fù)雜的實(shí)驗(yàn),終于做出了令人信服的論證。據(jù)此形成的論文,發(fā)表在美國(guó)最權(quán)威的生化雜志上。哈皮羅對(duì)諾米爾茲說(shuō):“你就得推薦這樣的好學(xué)生來(lái)?!敝Z米爾茲說(shuō):“老兄,這就是我最好的學(xué)生了?!眱蓚€(gè)老頭擊掌而笑。
博士后期間師從哈皮羅,對(duì)趙玉芬來(lái)講,意義非常。諾米爾茲在磷化學(xué)領(lǐng)域,當(dāng)然是公認(rèn)的一代宗師,其創(chuàng)見(jiàn)和學(xué)識(shí)幾無(wú)人可與匹敵。但這位導(dǎo)師或許是過(guò)于追求術(shù)業(yè)的專(zhuān)精了,他只是把他的專(zhuān)業(yè)當(dāng)成經(jīng)典來(lái)做。就像面對(duì)著一個(gè)已經(jīng)完美無(wú)缺的動(dòng)物標(biāo)本,他后來(lái)所做的,只是如何讓這具已堪稱(chēng)經(jīng)典的標(biāo)本更趨完善,卻沒(méi)有回過(guò)頭來(lái)考證一下這具標(biāo)本以前的形態(tài),它所生存的環(huán)境,究竟是水草豐美的草原,還是一望無(wú)垠的戈壁大漠——老頭子似乎對(duì)此根本就缺乏興趣。這就使得諾米爾茲從未將他經(jīng)典的磷化學(xué)與生命化學(xué)聯(lián)接起來(lái),做些旁瞻或他顧的研究工作。換句話說(shuō),作為導(dǎo)師的諾米爾茲,其實(shí)是將一個(gè)最大的難題留給了他的學(xué)生。
在哈皮羅門(mén)下,趙玉芬拓展了自己的專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域,學(xué)術(shù)交聯(lián)與融合的結(jié)果,使她完成了從有機(jī)磷化學(xué)向生命化學(xué)的過(guò)渡,為她最后那最輝煌的一躍,打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
歸宗
趙玉芬祖籍河南淇縣。淇縣,3000年前叫朝歌,是商朝的國(guó)都。圍繞淇縣的淇河,在《詩(shī)經(jīng)》中也早有記載。翻開(kāi)“國(guó)風(fēng)”,在《桑中》一詩(shī)中,淇水岸邊相會(huì)的情人,正隔著千年風(fēng)塵,唱著兩情相悅、山盟海誓的戀歌:
yuan采唐矣?沫之鄉(xiāng)矣!云誰(shuí)之思?美孟姜矣!
期我乎桑中,要我乎上宮,送我乎淇之上矣……
是受了楊振寧博士的引導(dǎo),趙玉芬回到了故鄉(xiāng)。當(dāng)她站在被母親提起過(guò)無(wú)數(shù)次的清清的淇河邊上的時(shí)候,那首叫
做《桑中》的古詩(shī)就在她的耳畔一遍遍響起。她的眼睛里漸漸地溢滿了淚水。作為一個(gè)生化科學(xué)家,她那時(shí)還沒(méi)有破譯出生命之源的奧秘;但作為一個(gè)人,她卻先一步尋到了自己的血脈之根。
告別了曼哈頓大廈年薪4萬(wàn)美元的差事(剛剛讀完博士后,就有這等美差,曾讓周?chē)娜肆w慕不已),她回到大陸,在中科院化學(xué)所從事研究工作。
以后的事實(shí)證明,找到了血脈之源,趙玉芬似乎也就為自己找到了一份好運(yùn)氣。因?yàn)樵?979年回國(guó)后,她接觸的第一個(gè)課題,是用三尖杉脂母核制作抗癌藥物。實(shí)驗(yàn)中,她首次使用了磷?;?,實(shí)現(xiàn)了最簡(jiǎn)單的氨基酸——甘氨酸的磷酰化。同時(shí)她敏銳地察覺(jué)到,本來(lái)很穩(wěn)定、單個(gè)的、化學(xué)性質(zhì)極不活潑的氨基酸,一旦與磷聯(lián)接起來(lái),它立刻就被激活,變成有生命力的化合物,可以長(zhǎng)大,可以交換信息,可以跳來(lái)跳去地改變位置。這是任何教材上都不曾提及的一種實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象。電光火石般的一閃念,趙玉芬突然意識(shí)到了磷在生命化學(xué)進(jìn)程中的重要地位。直覺(jué)告訴她,如果沿著這條思路走下去,她將很快可以逼近生命化學(xué)要回答的那個(gè)爭(zhēng)論不休的生命起源問(wèn)題。
開(kāi)啟混沌之門(mén)
接下來(lái)她要搞清楚的最棘手的難題是:磷在生命化學(xué)進(jìn)程中,到底扮演何種角色。她開(kāi)始將磷與20種不同的天然氨基酸聯(lián)接起來(lái),合成各種N——磷酰氨基酸。用兩年的時(shí)間,她將包括甘氨酸、丙氨酸在內(nèi)的7種磷?;蟮陌被岫ǔ隽私Y(jié)構(gòu),它們獨(dú)特的仿生反應(yīng),令趙玉芬驚奇不已。
1953年,有位美國(guó)的科學(xué)家曾將磷和氨基酸結(jié)合過(guò),也發(fā)現(xiàn)過(guò)化合物會(huì)變化的奇怪現(xiàn)象。但他只做過(guò)一次實(shí)驗(yàn),發(fā)表了一篇論文。此后就自以為“功德圓滿”地放棄了。趙玉芬卻堅(jiān)持了下來(lái)——她又深入地作了絲氨酸、天冬氨酸和組氨酸的磷?;瘜?shí)驗(yàn),再次發(fā)現(xiàn)這3種氨基酸加入磷以后的奇特反應(yīng):非?;顫姡兓瘶O快,而且,這些N——磷酰氨基酸和生成的小肽還具備特有的自身活化現(xiàn)象——可自身成肽、成脂、磷上脂交換等。同時(shí),她還發(fā)現(xiàn)了磷?;拇嬖趯?duì)氨基酸細(xì)微結(jié)構(gòu)所體現(xiàn)出的顯著化學(xué)放大效應(yīng)。這正是生命化學(xué)的基本反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)的重點(diǎn)自此進(jìn)入氨基酸的磷?;瘷C(jī)制。
在實(shí)驗(yàn)室里,趙玉芬完成了最重要的兩個(gè)實(shí)驗(yàn):磷?;被嶙陨斫M裝成了蛋白,與核苷合成了核酸。
生命起源的混沌之門(mén),轟然開(kāi)啟。
1991年,趙玉芬完成了她科學(xué)生涯中最重要的一篇論文《生命化學(xué)的基本元件:磷?;被崾呛怂岷偷鞍椎墓餐鹪础?。1992年,在法國(guó)召開(kāi)的第12屆國(guó)際磷化學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)上,趙玉芬又作了《磷酷基的參與是生命化學(xué)的關(guān)鍵》的報(bào)告,她明確提出:“磷酰基的參與是通過(guò)六配位的過(guò)渡態(tài)體現(xiàn)出來(lái)的,調(diào)控生命化學(xué)的基制是六配位的磷?!眳⒓哟髸?huì)的眾多學(xué)者,包括一些獲得過(guò)諾貝爾獎(jiǎng)的知名科學(xué)家,紛紛認(rèn)為,“這是整個(gè)大會(huì)最具創(chuàng)新意義、也是最有價(jià)值的一個(gè)報(bào)告”,“趙的突出貢獻(xiàn),預(yù)示著生命化學(xué)領(lǐng)域?qū)⒊霈F(xiàn)一個(gè)全新的學(xué)派”。
此后數(shù)年,趙玉芬有關(guān)生命起源的研究成果,被世界上越來(lái)越多的科學(xué)家們所認(rèn)識(shí)和接受。她在生命化學(xué)領(lǐng)域里不可替代的地位,從此奠定。
1996年7月9日下午,法國(guó)奧爾良,第11屆國(guó)際生命起源大會(huì)。趙玉芬以大量、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)成果和化學(xué)、數(shù)學(xué)、動(dòng)力學(xué)三種模型,令人無(wú)可辯駁地證明了一種磷和氨基酸的化合物——磷?;被崾巧鹪吹姆N子;這種最小的有生物活性的分子能同時(shí)產(chǎn)生蛋白和核酸。而生命,正是在此基礎(chǔ)上形成的。
臺(tái)下是雷鳴般的掌聲。這至少表明,作為一個(gè)科學(xué)家,她已經(jīng)完成了她生命史上一次最輝煌的創(chuàng)建。
趙玉芬屬于那種有條不紊的人,但其思維和行事方式,絕對(duì)與眾不同。到抽屜里找一份材料,沒(méi)有,她會(huì)在用腿關(guān)上抽屜的同時(shí),用手打開(kāi)上一層抽屜。中新社的一位記者采訪她,她為記者講解分子具有生命現(xiàn)象的4個(gè)必要和充分條件:自我長(zhǎng)大,能夠復(fù)制,物質(zhì)與信息交流,自我進(jìn)化。記者在采訪本上龍飛鳳舞地記著。突然,趙玉芬探過(guò)身去,用筆在記者的采訪本上點(diǎn)了一下:錯(cuò)了,不是復(fù)印,是復(fù)制!科學(xué)家的敏銳和驚人的洞見(jiàn),讓記者敬服不已。
趙玉芬當(dāng)然不是那種一味鉆進(jìn)自己的專(zhuān)業(yè)里出不來(lái)的人。同桌吃飯時(shí),她談鋒甚健。營(yíng)養(yǎng)保健、時(shí)裝首飾、社會(huì)治安,包括氣功和特異功能,大家提出的任何一種話題,她都顯示出極大的興趣,而且,每每出語(yǔ)驚人。
趙玉芬1991年當(dāng)選中國(guó)科學(xué)院院士,1995年當(dāng)選國(guó)際科學(xué)院院士。現(xiàn)任生命有機(jī)磷化學(xué)國(guó)家教委對(duì)外開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室主任,清華大學(xué)生命科學(xué)與工程研究院副院長(zhǎng);全國(guó)政協(xié)委員,全國(guó)青聯(lián)副主席。