邵志高

藥物的使用及療效，常受許多因素的影響。尤其慢性病患者，當(dāng)同時(shí)患有其它疾病需要用藥時(shí)，則可能因機(jī)體生理狀況發(fā)生的一系列改變，使藥物的體內(nèi)過程及作用發(fā)生明顯變化，導(dǎo)致藥物效應(yīng)減弱或增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)藥物的毒副反應(yīng)。

胃腸系統(tǒng)病

口服是常用的一種給藥方法，它既方便又安全，易為慢性病患者接受。但是許多疾病常能影響胃腸蠕動(dòng)，改變胃排空速度。偏頭痛、胃潰瘍及精神抑郁癥患者胃腸蠕動(dòng)減慢，胃排空時(shí)間延長，藥物在胃液中停留時(shí)間增加，而吸收推遲，血中藥物濃度高峰降低。而甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、小腸憩室癥以及精神焦慮興奮狀態(tài)下，則胃腸蠕動(dòng)加快，胃排空時(shí)間縮短，可促進(jìn)藥物與小腸粘膜的接觸，加快弱酸及弱堿類藥物吸收速度和增加吸收量。但在此情況下，狄戈辛等難溶性藥物吸收減少。故甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)伴有慢性心房纖顫的患者，為了維持療效，常需增加狄戈辛的劑量。

某些疾病干擾胃腸吸收功能，使藥物吸收出現(xiàn)異常。如慢性胰腺炎或膽囊纖維化病人，頭孢菌素Ⅳ的吸收量明顯減少，萎縮性胃炎患者對(duì)四環(huán)素的吸收減少。脂肪瀉患者對(duì)鐵，鈣等無機(jī)鹽，葉酸，維生素B12、A、D和K及脂溶性的藥物吸收減少。

肝臟病

肝臟含有豐富的藥物代謝酶，是許多藥物的代謝場(chǎng)所。慢性病患靜伴有肝臟疾患時(shí)，如服用異煙肼，醋氨酚、心得安、美多心安，心得舒、氯丙嗪，利他林、度冷丁等藥物，則生物利用度增加，藥物的肝清除率減慢，血中藥物濃度升高。因此，要減少這些藥物的日服劑量，并延長給藥間隔時(shí)間。

肝病患者常伴有低蛋白血癥，使安定、安妥明、利眠寧等血漿中非結(jié)合型藥物濃度升高，藥理效應(yīng)增加，甚至出現(xiàn)藥物的毒性反應(yīng)。肝性腦病的病人對(duì)鎮(zhèn)靜藥及麻醉藥十分敏感，就是因?yàn)檫@些藥物的血漿非結(jié)合型濃度升高，到達(dá)中樞的藥量增多所致。

慢性肝炎患者服用強(qiáng)的松時(shí)藥效降低。這是因?yàn)閺?qiáng)的松需要在肝臟中代謝為強(qiáng)的、松龍后才產(chǎn)生：效應(yīng)。慢性肝炎時(shí)肝臟藥物代謝酶活性下降，使這種轉(zhuǎn)化降低。

腎臟病

許多藥物是經(jīng)過腎臟排泄的。如果慢性病患者伴腎功能不良，則影響藥物的排泄速度。腎小球?yàn)V過率的變化，是腎功能障礙時(shí)引起藥物效應(yīng)變化的重要因素之一。某種藥物的腎小球?yàn)V過能力決定于藥物分子的大小、藥物與血漿蛋白結(jié)合率、腎小球?yàn)V過膜的完整性以及有濾過能力的腎單位數(shù)目。腎病綜合征破壞了腎小球?yàn)V過膜功能的完整性，使藥物從尿中排出加快。急性腎小球腎炎，使具有濾過功能的腎單位減少，藥物的濾過量減少，使藥物血漿半衰期延長。因此，通過腎臟排泄的藥物，在伴有腎功能不全的慢性病患者，必須根據(jù)腎功能情況調(diào)整藥物劑量。

有機(jī)酸及有機(jī)堿類藥物可從腎小管分泌，如消炎痛、水楊酸鹽、保泰松、青霉素類、磺胺類、丙磺舒、甲氨喋呤、速尿、噻嗪類及普魯卡因胺、乙胺丁醇等，尿毒癥時(shí)，體內(nèi)蓄積的內(nèi)源性有機(jī)酸與有機(jī)酸類藥物競(jìng)相分泌，可使這些藥物排泄減少。

腎功能障礙時(shí)需要調(diào)整劑量的藥物有：

輕度衰竭：慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、頭孢唑啉、四環(huán)素、氯磺丙脲等；

中度衰竭：慶大霉素、新霉素，二甲胺四環(huán)素，氨芐青霉素，羧芐青霉素、醋氨本分、眠爾通、秘眠寧、狄戈辛，普魯卡因胺、保泰松、撲癇酮、甲氨喋呤，環(huán)磷酰胺、吩噻嗪類等；

重度衰竭：頭孢菌素I和Ⅳ、青霉素G、甲氧苯青霉素、洋地黃毒甙、氨苯喋啶、甲磺丁脲、導(dǎo)眠能、肼苯噠嗪等。

腎功能衰竭時(shí)盡量避免應(yīng)用的藥物有：對(duì)氨基水楊酸、利尿酸、兩性霉素B、丙磺舒、噻嗪類利尿藥、醋氨酚等。

心臟病

冠心病患者的心輸出量可能減少，使血液流入其他器官的量亦相應(yīng)減少，因此可使某些藥物的療效改變。

呼吸系統(tǒng)病

伴有慢性呼吸系統(tǒng)疾病的患：者，往往因服用某些鎮(zhèn)靜劑而引起呼吸衰竭。伴有支氣管哮喘的心血管患者，心得安應(yīng)禁用，因它能引起支氣管痙攣、急性呼吸衰竭，甚至造成死亡。伴有高血壓的患者應(yīng)禁用含麻黃索的止咳藥，因?yàn)槁辄S素能使血壓升高。

慢性病患者往往并發(fā)其他病患，用藥品種相對(duì)的比其他患者要多，因此產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)機(jī)會(huì)亦多。為了減少這些不良反應(yīng)，這些患者用藥品種、劑量及藥物監(jiān)護(hù)均應(yīng)慎重考慮。