張 琴,蘇占營(yíng),吳成亮
(江西省九江市婦幼保健院:1.檢驗(yàn)科;2.輔助生殖科,江西 九江 332000)
嚴(yán)重少弱精子癥是造成男性不育的常見(jiàn)疾病,近年來(lái),伴隨著環(huán)境污染、食品衛(wèi)生及不良生活習(xí)慣問(wèn)題日趨嚴(yán)重,越來(lái)越多的年輕夫婦因其造成不孕不育[1]。精子質(zhì)量下降與睪丸生精功能障礙、免疫性損傷、生殖系統(tǒng)炎癥,以及微量元素的缺乏密切相關(guān)[2]。微量元素在人體內(nèi)含量甚微,但卻是人體機(jī)能必不可少的成分,某些微量元素的缺乏可嚴(yán)重影響男性的生殖功能。人們?cè)絹?lái)越重視微量元素與男性不育之間的關(guān)系,通過(guò)檢測(cè)體內(nèi)微量元素含量及藥物干預(yù)有助于判斷男性不育癥的病因并及時(shí)對(duì)癥治療[3]。目前,男性精液中微量元素含量與不育之間的關(guān)系文獻(xiàn)報(bào)道較少見(jiàn)。本研究重點(diǎn)分析了嚴(yán)重少弱精子癥患者血液和精液微量元素含量的關(guān)系,以期為臨床干預(yù)治療提供參考依據(jù)。
1.1資料
1.1.1研究對(duì)象 選取2021年6月至2022年12月本院輔助生殖科收治的診斷為嚴(yán)重少弱精子癥患者100例作為觀察組,采用原子吸收光譜分析法檢測(cè)其外周血和精液鋅、鈣、銅、鐵微量元素含量,診斷標(biāo)準(zhǔn)均依據(jù)世界衛(wèi)生組織第5版精液常規(guī)分析標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件,且排除遺傳性疾病家族史;另選取100例精子質(zhì)量正常的健康體檢者作為對(duì)照組。
1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡25~40歲;(2)既往體健,無(wú)生殖系統(tǒng)疾病史;(3)睪丸、附睪及輸精管無(wú)創(chuàng)傷疾病史;(4)最近6個(gè)月無(wú)服用含有上述微量元素藥物史。
1.2方法
1.2.1精液微量元素測(cè)定 受檢者禁欲3~5 d后當(dāng)天采用手淫法取精,將全部精液射入干燥無(wú)菌的取精杯中,37 ℃水浴箱液化30 min后放入經(jīng)10%硝酸處理的干凈試管中,3 000 r /min離心10 min,取1.0 mL精漿置于加塞的離心管中-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?每周集中檢測(cè)標(biāo)本中鋅、鈣、銅、鐵微量元素。
1.2.2血液微量元素測(cè)定 取精前使用一次性肝素抗凝管采集受檢者外周血2 mL放入2~6 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆?每周集中檢測(cè)標(biāo)本中鋅、鈣、銅、鐵微量元素。
2.12組研究對(duì)象一般資料比較 觀察組患者平均年齡(28.7±2.9)歲,平均體重指數(shù)(22.7±1.9)kg/m2,平均不孕年限(3.7±2.1)年;對(duì)照組研究對(duì)象平均年齡(29.1±3.3)歲,平均體重指數(shù)(23.1±2.2) kg/m2。2組研究對(duì)象年齡、體重指數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
2.22組研究對(duì)象精液微量元素含量比較 觀察組患者精液中鋅、鈣含量均明顯低于對(duì)照組,銅、鐵含量均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組研究對(duì)象精液微量元素含量比較
2.32組研究對(duì)象血液微量元素含量比較 2組研究對(duì)象血液鋅含量比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);另外3種微量元素含量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。
表2 2組研究對(duì)象血液微量元素含量比較
2.4觀察組患者精液微量元素含量與精子相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析 觀察組患者精液鋅、鈣含量與精子濃度、精子直線前向運(yùn)動(dòng)(PR級(jí))比例呈正相關(guān),精液銅、鐵含量與上述相關(guān)參數(shù)呈負(fù)相關(guān),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 觀察組患者精液微量元素含量與精子相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性分析
近年來(lái),男性不育因素在不孕不育人群中逐年升高,多數(shù)患者為嚴(yán)重少弱精子癥,甚至為無(wú)精子癥[4]。如何提高該患者精子質(zhì)量以借助現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)提高妊娠率是應(yīng)對(duì)低出生率的一項(xiàng)重大課題。現(xiàn)代研究表明,體內(nèi)微量元素在機(jī)體中參與多種激素和活性酶的生成,是機(jī)體完成各項(xiàng)正常生理功能必不可少的成分[5]。男性生育力研究發(fā)現(xiàn),機(jī)體某些微量元素過(guò)多或不足均可對(duì)精子質(zhì)量產(chǎn)生不利影響,可造成嚴(yán)重少弱精子癥,甚至為無(wú)精子癥[6],因此,明確微量元素和精子質(zhì)量的關(guān)聯(lián)性具有重要意義。
體內(nèi)鋅、鈣、銅、鐵微量元素的改變可嚴(yán)重影響男性精子功能,其對(duì)男性生育力的影響越來(lái)越受到人們的重視,其中鋅對(duì)維持垂體-性腺軸正常運(yùn)轉(zhuǎn)具有重要作用,鋅元素直接借助性腺軸參與精子的成熟過(guò)程,并對(duì)精子的形態(tài)和活力具有重要作用[7]?,F(xiàn)在已將鋅作為預(yù)判男性精子質(zhì)量的重要指標(biāo)。鋅在精漿、前列腺液中含量較高,其在生物代謝中作為多種活性酶的輔助因子參與生化反應(yīng),尤其是在生殖功能過(guò)程中參與多種脫氫酶的反應(yīng)。體外研究發(fā)現(xiàn),其可延緩精子頭部細(xì)胞膜的氧化過(guò)程,提高細(xì)胞穩(wěn)定性與膜的滲透性[8]。已有研究表明,精子質(zhì)量正常者精漿鋅與精子濃度呈正相關(guān),且精漿鋅與精子總數(shù)呈正相關(guān)[9]。
鈣元素主要影響精子的活力、參與精子頂體反應(yīng),其主要通過(guò)環(huán)磷酸腺苷代謝作用產(chǎn)生影響,對(duì)精子鞭毛的軸絲產(chǎn)生直接作用[10]。體內(nèi)鈣含量的變化還會(huì)導(dǎo)致精液體外液化過(guò)程的異常,如液化時(shí)間延長(zhǎng)甚至是不液化現(xiàn)象的發(fā)生[11]。同時(shí),鈣元素也是精漿滲透壓的重要參數(shù)。嚴(yán)重少弱精子癥患者精液鈣含量偏低,精子穿透卵子透明帶的能力大大下降[12],從而女性卵子不能正常受精,男性及時(shí)補(bǔ)充鈣元素,能提升受精率。
銅元素參與機(jī)體多種激素和酶的組成,如垂體釋放性激素、促甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素及兒茶酚胺類激素等,其機(jī)制是通過(guò)影響垂體釋放各種性激素及促性腺激素的合成,抑制精子呼吸過(guò)程的酵解和氧化[13];從而導(dǎo)致精子能量產(chǎn)生受阻,繼而活力下降,使精子穿透宮頸黏液的能力隨之大大降低,干擾精卵結(jié)合,導(dǎo)致男性不育[14],但同時(shí)另一項(xiàng)研究提示,機(jī)體過(guò)量銅對(duì)生殖功能可產(chǎn)生明顯的損害,其機(jī)制為通過(guò)誘導(dǎo)自由基的產(chǎn)生提高氧化作用,可直接損害睪丸組織與生精細(xì)胞[15]。
鐵元素是男性生殖功能維系的重要元素,鐵元素紊亂對(duì)精子的影響也是雙向的,其常與精子濃度有關(guān),鐵缺乏可干擾精子的成熟,曲細(xì)精管出現(xiàn)退行性變[16];引起精子數(shù)量減少,鼠胚實(shí)驗(yàn)中證實(shí)鐵缺乏會(huì)干擾小鼠精子的成熟,精子活動(dòng)力下降,但鐵過(guò)量對(duì)生殖功能也有不利影響,鐵過(guò)量會(huì)使睪丸曲細(xì)精管固有膜中出現(xiàn)大量鐵沉積,影響睪丸生精功能[17-18],導(dǎo)致精子合成受阻進(jìn)而降低精子濃度和數(shù)量,所以,維系機(jī)體內(nèi)鐵元素的穩(wěn)定對(duì)男性生育功能具有重要意義。
本研究結(jié)果顯示,嚴(yán)重少弱精子癥患者精漿鋅、鈣元素含量均明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。精漿鋅、鈣含量檢測(cè)可作為評(píng)估睪丸生精功能的一項(xiàng)指標(biāo),有利于鑒別診斷嚴(yán)重少弱精子癥發(fā)生的原因及對(duì)其治療的依據(jù),改善此類患者體內(nèi)微量元素含量有助于獲得高質(zhì)量的精子,借助輔助生殖技術(shù)實(shí)現(xiàn)生育要求。本研究結(jié)果還提示,嚴(yán)重少弱精子癥患者精漿鐵、銅元素均明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。男性曲細(xì)精管相對(duì)封閉,與血管壁不存在快速滲透反應(yīng),鐵、銅元素代謝主要依賴曲細(xì)精管細(xì)胞自身代謝,過(guò)量的鐵、銅元素直接作用于精原細(xì)胞,其毒性作用直接抑制精原細(xì)胞的分化成熟[19-20]。嚴(yán)重少弱精子癥患者曲細(xì)精管處理代謝鐵、銅元素能力下降,會(huì)在生殖細(xì)胞中產(chǎn)生累積效應(yīng),推測(cè)這種緩慢的累計(jì)效應(yīng)會(huì)在精漿微量元素當(dāng)中體現(xiàn),而不易在血漿當(dāng)中發(fā)現(xiàn)[21-22]。精漿微量元素與精子質(zhì)量指標(biāo)中的濃度和直線運(yùn)動(dòng)關(guān)系提示了上述4種微量元素改變對(duì)精子質(zhì)量的直接影響,可參考借助測(cè)定血清和精漿上述4種微量元素含量評(píng)估嚴(yán)重少弱精子癥患者精液質(zhì)量,并通過(guò)調(diào)節(jié)患者體內(nèi)微量元素含量改善精液質(zhì)量以期達(dá)到獲得高質(zhì)量精子從而達(dá)到助孕目的。本研究有利于進(jìn)一步辨明微量元素與男性精子質(zhì)量的關(guān)系,推薦將血液和精液微量元素作為精液檢查的一項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目,有利于判斷精子質(zhì)量和評(píng)估男性生育能力。