熊承娟

惡性腫瘤疾病在臨床上具有較多種類，而且較難治愈。患者出現(xiàn)不同類型腫瘤時，其臨床表現(xiàn)存在較為明顯差別，但是往往均會出現(xiàn)疼痛，尤其中重度癌痛較為多見，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到明顯影響。全球每年新發(fā)癌癥患者有1 000萬左右，而且65%～82%患者存在不同程度疼痛情況[1]。阿片類藥物可有效控制癌痛控制，導(dǎo)致的不良反應(yīng)可使患者具有耐受性，在治療癌痛中具有廣泛適用性。但是我國阿片類藥物使用量低于西方國家，通常認(rèn)為是醫(yī)師未對癌性疼痛治療有充足認(rèn)知，而且對于阿片類藥物存在的不良反應(yīng)具有較多顧慮而導(dǎo)致的[2]。為了能夠?qū)Π⑵愃幬镞M(jìn)行更多了解，本研究選取中重度癌痛患者60例，觀察比較鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1-6月江西省腫瘤醫(yī)院收治的中重度癌痛患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男19例，女11例；年齡31～66(51.08±2.11)歲；病程1～5(2.15±0.31)年；腫瘤類型：肺癌19例，胃癌5例，腸癌3例，食管癌1例，肝癌1例，鼻咽癌1例；疼痛類型：內(nèi)臟痛16例，骨痛7例，軟組織浸潤4例，神經(jīng)痛2例，其他1例；癌痛程度：中度21例，重度9例。對照組男18例，女12例；年齡31～65(51.06±2.13)歲；病程1～5(2.16±0.32)年；腫瘤類型：肺癌18例，胃癌6例，腸癌3例，食管癌1例，肝癌1例，鼻咽癌1例；疼痛類型：內(nèi)臟痛16例，骨痛6例，軟組織浸潤4例，神經(jīng)痛3例，其他1例；癌痛程度：中度20例，重度10例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)檢查確診為惡性腫瘤；患者疼痛數(shù)字法(NRS)評分均≥4分；均無相關(guān)抗腫瘤治療史；患者或家屬均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：多臟器功能衰竭患者；嚴(yán)重感染患者；惡病質(zhì)患者；呼吸系統(tǒng)疾病患者；全身狀態(tài)差者；依從低患者；預(yù)計生存期<3個月者；妊娠期、哺乳期女性；本研究相關(guān)藥物過敏患者。

1.3 治療方法 對照組采用硫酸嗎啡緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H10980263，規(guī)格：10 mg]30 mg口服，每12小時1次，持續(xù)用藥15 d。觀察組采用鹽酸羥考酮緩釋片(Bard Pharmaceuticals Limited公司生產(chǎn)，注冊證號H20120518，規(guī)格：10 mg)10 mg口服，每12小時1次，持續(xù)用藥15 d。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組治療前后NRS評分，NRS評估法是在標(biāo)有0～10的標(biāo)尺上標(biāo)注患者自我疼痛感受值，無痛為0分，輕度疼痛為1～3分，中度疼痛為4～6分，重度疼痛為7～10分，得分越低說明患者疼痛越輕[4]；(2)疼痛總緩解率；(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括便秘、惡心、嘔吐、納差、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留；(4)治療前后生活質(zhì)量評分，通過生活質(zhì)量綜合評定問卷進(jìn)行評估，包括心理功能、生理功能、社會功能、物質(zhì)生活4個維度,每項為100分,得分越高說明生活質(zhì)量越佳[5]。

1.5 疼痛緩解評定標(biāo)準(zhǔn)[6]明顯緩解：NRS評分下降>80%；中度緩解：NRS評分下降50%～80%；輕度緩解：NRS評分下降20%～49%；未緩解：NRS評分下降<20%?？偩徑饴?(明顯緩解+中度緩解+輕度緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 NRS評分比較 治療前，2組患者NRS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組NRS評分均較治療前下降，且觀察組治療后NRS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后NRS評分比較分)

2.2 疼痛緩解情況比較 治療15 d，觀察組疼痛總緩解率為93.33%，高于對照組的73.33%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。見表2。

表2 2組患者疼痛緩解情況比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組便秘發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組惡心、嘔吐、納差、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.4 生活質(zhì)量評分比較 治療前，2組患者各項生活質(zhì)量評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療15 d后，2組心理功能、生理功能、社會功能、物質(zhì)功能評分均較治療前升高，且觀察組各項評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評分比較分)

3 討 論

當(dāng)患者出現(xiàn)癌癥，或出現(xiàn)癌癥相關(guān)病變時，正常組織往往遭遇癌細(xì)胞的侵占，身體會有較為明顯的針刺、灼痛等感覺，而且往往具有持續(xù)性。導(dǎo)致癌痛發(fā)生的因素主要為：腫瘤直接侵犯、對周圍器官形成壓迫、神經(jīng)和組織導(dǎo)致疼痛發(fā)生，不論是對癌癥實施臨床治療時產(chǎn)生的疼痛，還是癌癥并發(fā)癥導(dǎo)致的疼痛，均會對患者造成影響，尤其是重度癌痛，會使得患者生理承受嚴(yán)重痛苦，而且使患者生活質(zhì)量受到不良影響[7]。因此需對中重度癌痛患者實施合理鎮(zhèn)痛治療，有效緩解疼痛，對于提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。

臨床上有多種止痛藥物可以使用，但是目前對于癌痛進(jìn)行治療時，還無較為理想的特效止痛藥。很多藥物在對患者有效鎮(zhèn)痛的同時，往往引發(fā)較多嚴(yán)重并發(fā)癥，使得患者生活質(zhì)量水平明顯降低[8]。因此，選取適宜藥物具有較為重要的臨床作用。硫酸嗎啡緩釋片是臨床較常用藥物，作為一種嗎啡緩釋片在臨床上發(fā)揮了一定的作用，是一種強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛類藥物，其鎮(zhèn)痛效果可持續(xù)12 h，具有較為顯著的臨床作用，尤其對于重度疼痛患者具有顯著效果，可控制藥物釋放峰谷，作用到疼痛中的持續(xù)時間較長，具有明顯作用。但是此類藥物在使用時，若長期使用易產(chǎn)生成癮性、耐受性、依賴性等，而且容易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NRS評分為(3.05±0.24)分，低于對照組的(4.29±0.31)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=17.324，P=0.000)；觀察組疼痛總緩解率(93.33%)高于對照組(73.33%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)；觀察組便秘發(fā)生率(16.67%)低于對照組(40.00%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.022，P=0.045)；觀察組惡心、嘔吐、納差、嗜睡、皮膚瘙癢、尿潴留發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者心理功能(88.67±3.25)分、生理功能(93.05±1.25)分、社會功能(91.35±2.63)分、物質(zhì)功能(91.87±2.16)分均高于對照組(78.51±3.16)分、(86.74±2.03)分、(84.05±2.81)分、(86.71±2.39)分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=12.276、14.497、10.389、8.773，P均=0.000)。由此可知，與對照組采用硫酸嗎啡緩釋片進(jìn)行比較，觀察組采用鹽酸羥考酮緩釋片進(jìn)行治療后，對于癌痛的緩解效果更為顯著，可有效預(yù)防便秘，提高患者生活質(zhì)量，臨床作用更為顯著。

阿片類藥物可使得大腦疼痛中樞在下行時受到抑制，可預(yù)防痛感傳輸至大腦，可與體內(nèi)阿片受體進(jìn)行有效結(jié)合，由此形成鎮(zhèn)痛效應(yīng)。嗎啡主要作用導(dǎo)μ受體，可明顯降低Ca2+內(nèi)流量、提高K+外流量，由此達(dá)到止痛目的。鹽酸羥考酮緩釋片作為一種半合成的純阿片受體激動劑，由生物堿蒂巴因內(nèi)進(jìn)行提取而合成，具有雙相釋放的作用，可與不同區(qū)域阿片受體進(jìn)行有效結(jié)合，使得感覺神經(jīng)末梢興奮性遞質(zhì)進(jìn)行大量釋放，對于痛覺傳輸具有明顯抑制作用，使之無法快速傳達(dá)至神經(jīng)中樞，由此實現(xiàn)臨床鎮(zhèn)痛目的。而且鹽酸羥考酮緩釋片在口服后1 h內(nèi)，鎮(zhèn)痛作用可上升峰值。鹽酸羥考酮緩釋片在發(fā)揮作用時，其機(jī)制與嗎啡較為相似，可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的阿片類受體具有明顯激動反應(yīng)，可有效緩解患者疼痛。硫酸嗎啡緩釋片是一種較為純碎的阿片受體激動劑，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用時，機(jī)制與鹽酸羥考酮緩釋片保持一致性。但鹽酸羥考酮緩釋片在作用時，會更加廣泛，其靶受體主要為μ受體、δ受體、κ受體。鹽酸羥考酮緩釋片起效快、鎮(zhèn)痛久、生物利用度高，血藥濃度較為穩(wěn)定，其鎮(zhèn)痛效果更為顯著[9]。

鹽酸羥考酮緩釋片在應(yīng)用中會出現(xiàn)并發(fā)癥，但是因其對于腎功能的作用更小，在長期使用過程中，通常不會導(dǎo)致代謝產(chǎn)物蓄積，且阿片類κ受體具有更高的作用力，因此其不良反應(yīng)更少。阿片類藥物在使用后，常會產(chǎn)生與腸功能障礙相關(guān)的不良反應(yīng)，尤其是便秘發(fā)生率較高。在研究中發(fā)現(xiàn)，鹽酸羥考酮緩釋片患者中便秘發(fā)生率更低，此現(xiàn)象的發(fā)生，目前還未得到明確闡釋，還需進(jìn)一步研究。2組患者其他不良反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異，且經(jīng)合理處理后，均有效逆轉(zhuǎn)，具有較高安全性。需要注意的是，阿片類藥物導(dǎo)致的便秘反應(yīng)具有不可耐受性，且常會在整個用藥中存在，一般需采用緩瀉劑進(jìn)行治療，無呼吸抑制、藥物精神依賴性，可長期維持治療。

蘇健斌等[10]研究中，對照組(n=55)采用硫酸嗎啡緩釋片，觀察組(n=55)采用鹽酸羥考酮緩釋片，觀察組疼痛總緩解率為90.91%，對照組為76.36%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，與本研究結(jié)果一致。王娜等[11]研究中，觀察組治療后心理功能評分(89.25±5.04)分，高于對照組的(70.61±4.82)分；觀察組治療后生理功能評分為(92.37±5.98)分，高于對照組的(73.56±4.10)分；觀察組治療后社會功能評分為(91.64±5.83)分，高于對照組的(70.56±4.51)分；觀察組治療后物質(zhì)生活評分為(91.26±5.73)分，高于對照組的(74.94±4.67)分。觀察組生活質(zhì)量評分均高于對照組，與本文結(jié)果一致。楊洋等[12]研究中，鹽酸羥考酮緩釋片組便秘發(fā)生率為25.8%，硫酸嗎啡緩釋片組發(fā)生率為45.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與本文研究結(jié)果一致。

綜上所述，中重度癌痛患者使用鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療均具有一定效果，但鹽酸羥考酮緩釋片在緩解疼痛、預(yù)防便秘、提高患者生活質(zhì)量方面的作用更為顯著，應(yīng)用價值更高。