趙立偉，李 芳

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 錦州 121000；2.遼寧省鞍山市長(zhǎng)大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山114000)

進(jìn)展性腦卒中具有致死率、致殘率均較高的特點(diǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命[1-2]。目前，臨床治療進(jìn)展性腦卒中一般以藥物治療為主，其中丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中可有效改善患者腦部微循環(huán)及血流量，但部分患者經(jīng)治療后療效不明顯[3-4]。替羅非班作為新型抗血小板聚集藥物，具有特異性強(qiáng)、可逆性強(qiáng)等特點(diǎn)，近年來(lái)有關(guān)研究[5]表明，該藥多應(yīng)用于抗血栓治療。基于此，本研究探討替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中對(duì)患者P-選擇素(P-selectin)、溶酶體膜糖蛋白(Lysosome associated membrane protein 63，CD63)、α顆粒膜糖蛋白(Alpha granule membrane glycoprotein，CD62P)水平及預(yù)后的影響，以期為臨床提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1-12月錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一院神經(jīng)內(nèi)科確診的108例進(jìn)展性腦卒中患者，隨機(jī)將其分為治療組(n=54)和對(duì)照組(n=54)。其中治療組男34例，女20例；年齡55～70歲，平均(62.08±3.86)歲；病程12～24 h，平均(18.57±2.05)h；合并癥類型：糖尿病15例，高血壓20例，高血脂19例；腦卒中部位：基底20例，腦橋17例，小腦10例，其他7例。對(duì)照組男35例，女19例；年齡54～72歲，平均(62.28±3.89)歲；病程14～25 h，平均(18.66±2.08)h；合并癥類型：糖尿病17例，高血壓21例，高血脂16例；腦卒中部位：基底20例，腦橋16例，小腦12例，其他6例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《急性缺血性卒中血管內(nèi)治療中國(guó)指南(2018)》[6]；②經(jīng)頭顱影像學(xué)檢查顯示有明確梗死部位；③年齡54～72歲；④發(fā)病1周內(nèi)神經(jīng)功能缺損癥狀呈進(jìn)行性加重；⑤對(duì)本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有顱內(nèi)出血者；②伴有顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)脈瘤及其他嚴(yán)重惡性腫瘤者；③近1周內(nèi)有外科手術(shù)史者；④對(duì)本研究藥物具有嚴(yán)重過(guò)敏史者；⑤臨床資料不完整者等。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予丁苯酞氯化鈉注射液(H20100041，100 ml)靜脈滴注治療，100 ml/次，2次/d，療程14 d；14 d后改為口服丁苯酞軟膠囊(H20050299，0.1 g)，0.2 g/次，3次/d。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈滴注鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(H20173032， 250 ml∶12.5 mg)，50 ml/次，1次/d。兩組均治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)：療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表[7](National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)，其中治愈(NIHSS評(píng)分減少90%～100%)；顯效(NIHSS評(píng)分減少46%～89%)；有效(NIHSS評(píng)分減少18%～45%)；無(wú)效(NIHSS評(píng)分減少0%～17%)?？傆行?%)=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損程度：于治療前、治療14、28 d后，采用NIHSS評(píng)分評(píng)估兩組神經(jīng)功能缺損程度，NIHSS總分43分，分越高提示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.3.3 炎癥因子水平：于治療前、治療28 d后，采集兩組靜脈血3 ml，離心(3000 r/min，10 min)后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.3.4 血小板活化標(biāo)志物水平：血清制備同，采用DxFLEX流式細(xì)胞儀(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)測(cè)定兩組血清CD63、CD62p水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定兩組血清P-selectin水平，試劑盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.3.5 不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括過(guò)敏、非癥狀性顱內(nèi)出血、牙齦出血等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效比較 兩組總有效率比較，治療組高于對(duì)照組(92.59% 與75.93%，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較 與治療前比較，治療14、28 d后，兩組NIHSS評(píng)分均呈逐漸降低趨勢(shì)，且治療組均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 治療28 d后，兩組血清IL-6、hs-CRP水平較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后血清P-selectin、CD63、CD62p水平比較 治療28 d后，兩組血清CD63、CD62p、P-selectin水平較治療前降低，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損程度比較(分)

表3 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

表4 兩組患者治療前后血清P-selectin、CD63、CD62p水平比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間，治療組出現(xiàn)過(guò)敏2例，牙齦出血、非癥狀性顱內(nèi)出血各1例；對(duì)照組出現(xiàn)過(guò)敏4例，牙齦出血2例，非癥狀性顱內(nèi)出血1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.41%與12.96%，χ2=0.911，P=0.340)。

3 討 論

據(jù)臨床數(shù)據(jù)[8]顯示，進(jìn)展性腦卒中的發(fā)病率約占腦卒中的30%，且該病嚴(yán)重影響缺血性腦卒中患者預(yù)后。臨床上，丁苯酞雖可緩解進(jìn)展性腦卒中患者大腦神經(jīng)損傷，但該藥長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生藥物依賴，影響預(yù)后[9]。因此，本研究在采用丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中的基礎(chǔ)上給予替羅非班進(jìn)行治療，進(jìn)一步探討該治療方案對(duì)進(jìn)展性腦卒中的影響。

替羅非班作為第三代抗血小板聚集藥物，可保護(hù)殘留腦組織，減輕神經(jīng)元細(xì)胞損傷，有助于改善腦功能[10]。同時(shí)替羅非班進(jìn)入進(jìn)展性腦卒中患者機(jī)體后可發(fā)揮擴(kuò)張腦血管，改善腦組織微循環(huán)和能量代謝的作用，繼而可有效恢復(fù)患者受損腦組織功能，提高療效。此外，替羅非班在發(fā)揮治療療效的同時(shí)，對(duì)進(jìn)展性腦卒中患者的刺激性較小。本研究結(jié)果顯示，治療組治療14、28 d后的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，而總有效率高于對(duì)照組，且治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中可明顯改善神經(jīng)功能，提高療效，且安全性良好。王瑞等[11]研究學(xué)者指出，替羅非班能夠減少血管再閉塞的產(chǎn)生，降低腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度，與本研究結(jié)果相符。

P-selectin水平變化可反映血小板活化程度，研究[12]發(fā)現(xiàn)，P-selectin水平升高可導(dǎo)致血小板蓄積，形成血栓，進(jìn)而刺激病情進(jìn)一步發(fā)展；CD63、CD62p釋放后會(huì)啟動(dòng)和擴(kuò)大血栓形成，進(jìn)而加重病情[13]。此外，炎癥因子也參與進(jìn)展性腦卒中的疾病發(fā)展過(guò)程，主要體現(xiàn)在，當(dāng)進(jìn)展性腦卒中發(fā)生時(shí)，患者血清IL-6、hs-CRP水平呈異常升高趨勢(shì)。本研究結(jié)果顯示，治療28 d后，治療組血清IL-6、hs-CRP、P-selectin、CD63、CD62p水平均低于對(duì)照組，提示替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中可明顯降低患者血清P-selectin、CD63、CD62p水平，抑制血栓形成，同時(shí)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析其原因可能為：替羅非班作為血小板糖蛋白表面受體拮抗劑，進(jìn)入患者機(jī)體后可抑制纖維蛋白原及血栓形成，從而改善局部腦血管的痙攣和缺血程度，促進(jìn)損傷腦組織細(xì)胞的修復(fù)[14]。同時(shí)替羅非班能夠避免過(guò)度神經(jīng)元細(xì)胞裂解誘導(dǎo)的炎癥因子的富集，減少炎癥因子的釋放[15]，從而可明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善病情。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合丁苯酞治療進(jìn)展性腦卒中可明顯降低患者血清P-selectin、CD63、CD62p水平，抑制血栓形成，同時(shí)可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能及預(yù)后，提高療效，且安全性良好。