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慢性腦供血不足(CCCI)是由日本醫(yī)學(xué)家在20世紀90年代提出的病名。該病如不及時治療，腦循環(huán)障礙可逐漸加重，容易形成急性腦血管病和癡呆[1]。臨床中發(fā)現(xiàn)慢性腦供血不足病人也常發(fā)生便秘。年老陽明脈衰，腑氣不暢，濁物不得排出，可促進衰老或產(chǎn)生疾病。補腎活血通腑方在傳統(tǒng)活血化瘀的基礎(chǔ)上，重用多味補腎與通腑的藥物，根于“腦腑同治”理論，豐富了慢性腦供血不足治療的手段，經(jīng)多年臨床應(yīng)用，證實對慢性腦供血不足有良好的療效。本研究選取慢性腦供血不足最常見的血瘀證病人100例，應(yīng)用PEMS3.2統(tǒng)計軟件生成隨機數(shù)字表，隨機分為治療組和對照組，進行藥物對病人認知功能以及大便菌群與大便間隔時間影響的研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 青島市海慈醫(yī)療集團、黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院門診及住院病人，符合納入標(biāo)準，無排除標(biāo)準中所涉及情況，簽署知情同意的慢性腦供血不足血瘀證病人共100例。納入病人1個月內(nèi)未患過胃腸道疾病，未服抗生素及具有腸道菌群調(diào)節(jié)功能的藥物或保健品，并在研究的2個月內(nèi)不服用此類藥物，不服用其他改善腦循環(huán)和補腎藥物。

依據(jù)PEMS3.2統(tǒng)計軟件生成隨機數(shù)字表，將100例病人隨機分為兩組，分別為治療組和對照組，每組50例。 兩組一般資料詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準 納入標(biāo)準：符合慢性腦供血不足診斷標(biāo)準(根據(jù)文獻標(biāo)準[1]制定)。病程大于1個月；符合血瘀證診斷標(biāo)準，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]制定；既往有腦梗死、腦出血病史者，距離本次調(diào)查大于6個月；年齡大于45歲小于80歲。排除標(biāo)準： 短暫性腦缺血發(fā)作、急性腦梗死、腦出血；美尼埃病、迷路炎、內(nèi)耳藥物中毒、前庭神經(jīng)元炎、耳性眩暈； 顱內(nèi)感染性疾病及顱內(nèi)脫髓鞘病，中度、重度貧血，急性發(fā)熱性疾病，陣發(fā)性心動過速及房室傳導(dǎo)阻滯以及頭部外傷后引起的頭暈； 顱內(nèi)動脈瘤、動靜脈畸形、腦腫瘤、腦外傷、腦寄生蟲??； 伴有嚴重心、肝、腎、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；伴精神病病人，重度認知障礙、癡呆者；妊娠和哺乳期婦女。

1.3 慢性腦供血不足診斷標(biāo)準 臨床表現(xiàn)有頭重、頭暈、肢體麻木等自覺癥狀。 有支持腦動脈硬化的所見：①伴有高血壓、眼底動脈硬化改變等；②有時可聞及腦灌流動脈的血管雜音[1]。

未見腦的局灶神經(jīng)體征。 行CT或/MRI檢查確認沒有新發(fā)血管性的器質(zhì)性腦病變。 排除由于其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀。 年齡原則上大于60歲。 腦循環(huán)檢查確認腦血流低下。 腦血管造影、頸部TCD等認定腦灌流動脈有閉塞、狹窄病變。

1.4 血瘀證診斷標(biāo)準 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]。主證：刺痛，痛有定處，拒按，脈絡(luò)瘀血，皮下瘀斑，癥積，離經(jīng)之血，舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、瘀點，舌脈粗張，脈澀、無脈或沉弦、弦遲。 次證：肌膚甲錯，肢體麻木或偏癱，癡癲，狂躁，善忘，局部感覺異常，外傷史、手術(shù)史及人工流產(chǎn)史。血瘀證主證2項，或主證1項、次證2項，即可診斷。

1.5 試劑與藥物 腦腸肽Ghrelin的ELISA 試劑盒(YJ20160301)，購自北京諾亞杰生物科技有限公司。補腎活血通腑方：生地、淫羊藿、肉蓯蓉、丹參、桃仁、當(dāng)歸等組方。由北京康仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，發(fā)放各課題分中心，按協(xié)定劑量服用。養(yǎng)血清腦顆粒：天津天士力醫(yī)藥公司生產(chǎn)，批準文號：Z10960082，批號：140826。阿司匹林：拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，批準文號：J20130078，批號：BJ22059。

1.6 治療方法 兩組均予腸溶阿司匹林100 mg 。治療組予中藥補腎活血通腑方，1袋/次，2次/日口服；對照組予養(yǎng)血清腦顆粒，1袋/次，2次/日口服。兩組治療療程均為28 d。如有心絞痛、心肌梗死、腦梗死、腦出血、嚴重腹瀉、便血等情況可隨時終止。

1.7 大便菌群分析 由青島市海慈醫(yī)療集團、黃島區(qū)中醫(yī)醫(yī)院檢驗科完成。心電圖檢查由觀察醫(yī)師完成。簡易精神狀態(tài)監(jiān)測量表(MMSE)以及大便間隔時間由觀察醫(yī)師記錄。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MMSE積分比較 治療組隨訪中有4例脫失，對照組隨訪中有7例脫失。用藥前，治療組和對照組的MMSE評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療組治療后MMSE評分提高，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。對照組治療前后MMSE評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，治療組的MMSE評分較對照組提高，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組MMSE評分比較(±s) 分

2.2 兩組大便菌群變化比較 因為要求納入第2天留出大便，部分未能如期留出大便，導(dǎo)致觀察病例較少和治療前后病例數(shù)不同。兩組組內(nèi)治療前后比較及組間治療后比較無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 兩組大便菌群占全部菌群比例分布(±s) %

2.3 兩組大便間隔時間比較 因為部分病人退出，導(dǎo)致治療前后病例數(shù)不同。詳見表4。

表4 兩組大便間隔時間比較(±s) d

3 討 論

慢性腦供血不足在國內(nèi)報道甚少，在中醫(yī)學(xué)中多歸于眩暈、頭痛、失眠等范疇，是阿爾茨海默病、血管性癡呆、血管性進行性皮質(zhì)下腦病、缺血性卒中等多種疾病發(fā)生、發(fā)展過程的一個重要環(huán)節(jié)[3]。據(jù)統(tǒng)計，80歲以上的人群中，80%有不同程度的慢性腦供血不足；60歲以上的人群中，2/3的人有慢性腦供血不足[4]。

山東中醫(yī)藥大學(xué)張思超教授等[5-6]較早研究了腦腸肽、便秘、通腑與腦的關(guān)系，建立了“腦腸相通”的假說。 急性腦血管病病人便秘情況多見。通腑法也是急性中風(fēng)病常用的治療方法。研究發(fā)現(xiàn)，衰老與便秘呈正相關(guān)，而且存在明顯衰老征象的老年人，大都伴有便秘的癥狀[7]。中醫(yī)認為，便秘時，陽明脈衰，通降遲緩，使胃的容納少，氣血化生不足；使腸的轉(zhuǎn)化遲，糟粕不及時排出而成留毒，毒濁上擾清竅，即可對智能、記憶產(chǎn)生不良影響[8]。

補腎活血通腑方對病人的認知功能減退有較好的改善作用。本研究結(jié)果表明，對照組治療前MMSE評分為26.10分±3.34分，治療后MMSE評分為26.46分±3.14分，沒有明顯改變。治療組治療前的MMSE評分為25.88分±3.39分，治療后的MMSE評分27.21分±2.39分，治療后MMSE評分提高(P<0.05)。說明補腎活血通腑方可以明顯提高CCCI病人MMSE評分，改善病人認知功能。在用補腎活血通腑方后，治療組病人的大便間隔時間從用藥前的1.96 d±1.24 d縮短為1.43 d±0.77 d。補腎活血通腑方并沒有明顯改變大便中各類細菌的比例。

補腎活血通腑方可能通過縮短病人大便間隔時間改善病人認知功能，并不完全是通過改變腸道菌群的比例來實現(xiàn)的。聯(lián)合應(yīng)用某些腸道益生菌來改善腸道菌群比例，以更好地改善病人認知功能。

參考文獻：

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[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:383-385.

[3] 余能偉,楊友松.慢性腦血管功能不全的診斷與治療[J].國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊,2004,12(6):417-419.

[4] 李建章.慢性腦供血不足新思維[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2007,5(10):1-2.

[5] 張思超.腦腸相通假說及意義[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2002,8(6):6-7.

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[7] 杜懷堂,周麗珍.近10年中醫(yī)衰老學(xué)說研究述評[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,1995,18(2):6-16.

[8] 田金洲,杜懷堂,楊惠民,等.復(fù)方大黃制劑改善老年人記憶功能的臨床研究[J].中醫(yī)雜志,1995,39(9):545.