楊世俊

【摘要】 目的：探討凍融胚胎移植周期中，自然周期方法和人工周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜對(duì)妊娠結(jié)局的影響。方法：本次研究選取2012年

1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對(duì)象，并將157例不孕患者按照子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法的不同分成自然組（自然周期80例）和人工組（人工周期77例），比較兩組不孕患者的妊娠結(jié)局。結(jié)果：自然組患者的凍融胚胎種植率為38.0%，生化妊娠率為22.5%，臨床妊娠率為52.5%，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率為9.5%，子宮內(nèi)膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的18.0%、9.1%、29.9%、21.7%、（9.0±0.9）mm比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在凍融胚胎移植周期中，與人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜方法比較，自然周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜可獲得的胚胎種植率和臨床妊娠率更高，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率相對(duì)較低。

【關(guān)鍵詞】 凍融胚胎移植周期； 人工周期； 自然周期； 胚胎種植率； 妊娠結(jié)局

中圖分類號(hào) R321 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）4-0027-03

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.4.015

輔助生殖技術(shù)于1978年問世以來，時(shí)至今日已取得了長(zhǎng)足的發(fā)展和進(jìn)步[1]。人類凍融胚胎移植作為體外受精-胚胎移植技術(shù)的補(bǔ)充，現(xiàn)階段也在各國輔助生殖中心中得到了廣泛應(yīng)用[2]。長(zhǎng)期實(shí)踐應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，該種輔助升值技術(shù)不僅可以有效提高不孕患者的妊娠率，還可有效降低卵巢過度刺激等因素對(duì)妊娠結(jié)局的影響[3]。但也有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)凍融胚胎移植周期中不同子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法可對(duì)患者的妊娠結(jié)局造成一定程度的影響。為此筆者所在醫(yī)院本次針對(duì)凍融胚胎移植周期中自然周期方法和人工周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜對(duì)患者妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2014年12月在筆者所在醫(yī)院生殖中心接受凍融胚胎移植的157例不孕患者作為研究對(duì)象。按照凍融胚胎移植中期中子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法的不同將157例患者分成自然組和人工組，自然組為自然周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，共80例，人工組為人工周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，共77例。自然組患者，年齡25～41歲，平均（31.5±1.3）歲；不孕時(shí)間2～12年，平均（5.8±0.8）年；不孕原因：男性因素9例，輸卵管因素33例，子宮因素38例。人工組患者，年齡23～44歲，平均（30.9±1.4）歲；

不孕時(shí)間3～12年，平均（5.5±0.6）年；不孕原因：男性因素

8例，輸卵管因素34例，子宮因素35例。兩組患者均事先知曉筆者所在醫(yī)院本次研究的目的，為非強(qiáng)迫性參與，且在參與研究前均已簽署研究知情同意書。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法

1.2.1.1 自然組 自然組患者為自然周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，患者于月經(jīng)第2～3天行陰道超聲檢查，觀察子宮狀況，月經(jīng)周期第10天起，每日清晨檢測(cè)尿黃體生成素，當(dāng)尿黃體生成素出現(xiàn)高峰后，再次對(duì)患者實(shí)施陰道超聲檢查，明確患者排卵情況。根據(jù)患者的卵泡發(fā)育情況，選擇合適的移植時(shí)間。若患者的子宮內(nèi)膜厚度小于8 mm，則本周取消移植，于排卵后第1天起，給予患者肌肉注射黃體酮（國藥準(zhǔn)字H31021402；生產(chǎn)單位：上海通用藥業(yè)股份有限公司；藥品特性：化學(xué)藥品，1 ml：10 mg），3 d后進(jìn)行凍融胚胎移植，移植后仍每天肌肉注射40 mg黃體酮進(jìn)行支持。

1.2.1.2 人工組 人工組患者為人工周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜，于月經(jīng)第2～3天接受陰道超聲檢查，然后于月經(jīng)第3天開始口服戊酸雌二醇（商品名：補(bǔ)佳樂；國藥準(zhǔn)字J20130009；分裝企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；藥品特性：化學(xué)藥品，1 mg），1次/d，2 mg/次，服用3 d后將用藥劑量改為4 mg/d，于月經(jīng)第10天起將用藥劑量改為每天10 mg，每次更改用藥劑量后，均行陰道超聲檢查，當(dāng)陰道超聲檢查結(jié)果顯示子宮內(nèi)膜厚度大于8 mm時(shí)，出現(xiàn)三線征時(shí)，每天給予患者肌肉注射1次黃體酮，用藥3 d天后進(jìn)行凍融胚胎移植。如果患者的超聲檢查結(jié)果提示卵巢中有卵泡發(fā)育，出現(xiàn)內(nèi)源性尿黃體生成素時(shí)，則本周取消移植。凍融胚胎移植后仍需每天肌內(nèi)注射60 mg黃體酮進(jìn)行支持。

1.2.2 胚胎冷凍、復(fù)蘇及質(zhì)量評(píng)估 胚胎冷凍和復(fù)蘇操作依據(jù)商品手冊(cè)進(jìn)行，胚胎復(fù)蘇后進(jìn)行兩次質(zhì)量評(píng)估，第一次質(zhì)量評(píng)估于復(fù)蘇后立即進(jìn)行，評(píng)價(jià)指標(biāo)為卵裂球數(shù)目，第二次評(píng)估于胚胎繼續(xù)培養(yǎng)后18～20 h進(jìn)行，評(píng)價(jià)指標(biāo)包括卵裂球數(shù)目和胚胎減數(shù)分裂恢復(fù)情況。優(yōu)質(zhì)胚胎評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：兩次質(zhì)量評(píng)估是均包含7個(gè)或7個(gè)以上大小均勻的卵裂球，且細(xì)胞碎片均小于20%的復(fù)蘇胚胎。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率、子宮內(nèi)膜厚度及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

1.3.2 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）臨床妊娠評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：胚胎移植12 d后，采集患者清晨空腹靜脈血，離心分離血漿，生化檢驗(yàn)患者有人絨毛促性腺激素分泌，胚胎移植5周后進(jìn)行常規(guī)超聲檢查，可見孕囊回聲，且孕囊有原始心管搏動(dòng)。（2）生化妊娠評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：胚胎移植12 d后，患者妊娠檢驗(yàn)結(jié)果呈陽性，但胚胎移植5周后超聲檢查結(jié)果未見孕囊。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率比較

自然組患者的凍融胚胎種植率、生化妊娠率、臨床妊娠率分別為38.0%、22.5%及52.5%，明顯高于人工組的18.0%、9.1%和29.9%（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

自然組患者的不良妊娠發(fā)生率為9.5%，明顯低于人工組患者的21.7%（字2=6.012，P<0.05），詳見表2。

2.3 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

自然組患者的子宮內(nèi)膜厚度為（9.8±1.3）mm，與人工組患者的（9.0±0.9）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.263，P<0.05）。

3 討論

凍融胚胎移植首次被報(bào)道是在1983年，之后在臨床中逐漸得到廣泛應(yīng)用，并有效提高了不孕患者的臨床妊娠率。但較長(zhǎng)一段時(shí)間的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)胚胎移植的成功率受發(fā)育胚胎與子宮內(nèi)膜在“種植窗”時(shí)期的同步和相互作用的影響，對(duì)子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備具有較高的要求。現(xiàn)階段臨床凍融胚胎移植周期中常用的子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法包括自然周期方法和人工周期方法兩種[4-5]。由于影響凍融胚胎移植患者妊娠結(jié)局的因素較多，目前我國臨床對(duì)于上述兩種子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法中哪種子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法的應(yīng)用效果更好尚無明確定論。

自然周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜可避免使用外源性激素，具有經(jīng)濟(jì)、精確等優(yōu)勢(shì)，但需要多次監(jiān)測(cè)尿黃體生成素高峰的出現(xiàn)，準(zhǔn)備過程較繁瑣[5-7]。相對(duì)于自然周期方法而言，人工周期準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜更受臨床醫(yī)師歡迎，這是因?yàn)樵摲N子宮內(nèi)膜診斷方法可對(duì)移植時(shí)間進(jìn)行控制，有效降低移植周期取消率，但該種子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法也存在一定的應(yīng)用局限性，主要表現(xiàn)在卵泡期添加外源性激素會(huì)誘發(fā)內(nèi)源性尿黃體生成素高峰早發(fā)，影響胚胎的受體性[8]。

基于上述現(xiàn)狀，筆者所在醫(yī)院對(duì)凍融胚胎移植周期中，上述兩種子宮內(nèi)膜診斷方法對(duì)患者妊娠結(jié)局的影響進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示自然組患者的凍融胚胎植入率、生化妊娠率和臨床妊娠率均高于人工組患者（P<0.05），不良妊娠結(jié)局發(fā)生率則明顯低于人工組患者（P<0.05），子宮內(nèi)膜厚度也相對(duì)較厚?？偨Y(jié)筆者所在醫(yī)院本次結(jié)果得出，自然周期方法準(zhǔn)備子宮內(nèi)膜雖然過程繁瑣，但能夠獲得更高的臨床妊娠率和良好的妊娠結(jié)局，可作為凍融胚胎移植患者首選子宮內(nèi)膜準(zhǔn)備方法。

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（收稿日期：2015-10-03）