何冬慧

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

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顱內(nèi)出血新生兒血清IL-6、TNF-α動(dòng)態(tài)變化對(duì)判斷預(yù)后的臨床價(jià)值

何冬慧

(河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056000)

[摘要]目的探討新生兒顱內(nèi)出血患兒血清白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)動(dòng)態(tài)變化對(duì)判斷預(yù)后的臨床價(jià)值。方法將128例符合研究條件的新生兒顱內(nèi)出血患兒設(shè)為觀察組，同期選擇72例健康新生兒設(shè)為對(duì)照組，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定2組新生兒血清IL-6及TNF-α水平，觀察組給予綜合治療，分別于治療3 d、7 d后再次檢測(cè)觀察組IL-6及TNF-α水平，并與對(duì)照組新生兒進(jìn)行比較，根據(jù)觀察組預(yù)后情況分為痊愈組和未愈組，比較2組不同預(yù)后患兒IL-6及TNF-α水平。結(jié)果觀察組急性期IL-6及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組治療3 d、7 d后IL-6及TNF-α水平均較治療前顯著下降(P均<0.01)，治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著低于治療3 d后(P均<0.01)；觀察組治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著高于對(duì)照組新生兒(P均<0.01)；痊愈組治療7 d后IL-6及TNF-α水平均顯著低于未愈組(P均<0.01)。結(jié)論新生兒顱內(nèi)出血患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，治療后逐漸下降，IL-6及TNF-α水平越低預(yù)后越好。血清IL-6、TNF-α水平動(dòng)態(tài)變化對(duì)觀察治療效果及判斷預(yù)后具有重要意義。

[關(guān)鍵詞]新生兒顱內(nèi)出血；IT-6；IFN-α；動(dòng)態(tài)變化；判斷預(yù)后；臨床價(jià)值

新生兒顱內(nèi)出血是新生兒常見(jiàn)的一種顱內(nèi)病變，多因產(chǎn)傷或缺氧所致，致死及致殘率極高，部分存活者可遺留腦積水、癲癇及運(yùn)動(dòng)障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1]。顱內(nèi)出血發(fā)生后，一方面因血腫壓迫腦組織及占位效應(yīng)導(dǎo)致腦組織受損[2]，另一方面出血后各種炎性細(xì)胞因子參與介導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷[3]。臨床研究表明，成人急性顱腦損傷后顱內(nèi)出血患者血清中白細(xì)胞介素(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平明顯增加，提示可能與腦組織損傷后急性期反應(yīng)有關(guān)[3]，但關(guān)于新生兒顱內(nèi)出血患兒血清IL-6及TNF-α水平的變化目前報(bào)道較少。本研究通過(guò)對(duì)128例新生兒顱內(nèi)出血患兒進(jìn)行血清IL-6、TNF-α動(dòng)態(tài)變化的檢測(cè)，并與72例健康對(duì)照組新生兒進(jìn)行對(duì)照研究，旨在探討新生兒顱內(nèi)出血患兒血清IL-6、TNF-α動(dòng)態(tài)變化對(duì)判斷預(yù)后的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2011年7月—2014年6月在我院住院治療的新生兒顱內(nèi)出血患兒128例，均結(jié)合臨床表現(xiàn)及經(jīng)顱腦CT確診，符合邵肖梅等[2]主編的第4版《實(shí)用新生兒學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度標(biāo)準(zhǔn)。將128例患兒設(shè)為觀察組，包括男67例，女61例；胎齡35～42(38.46±2.76)周；出生體質(zhì)量2 760～3 650(3 250±382)g；出生至就診時(shí)間為出生后12～70(28.46±10.35)h；顱內(nèi)出血分度：Ⅰ度32例，Ⅱ度52例，Ⅲ度34例，Ⅳ度10例；出血部位：蛛網(wǎng)膜下腔出血64例，腦實(shí)質(zhì)出血36例，硬膜下出血15例，腦室內(nèi)出血13例。選擇同期在我院產(chǎn)科出生的排除顱內(nèi)出血的健康新生兒72例設(shè)為對(duì)照組，包括男39例，女33例；胎齡36～42(38.52±2.72)周；出生體質(zhì)量2 810～3 668(3 272±403)g。2組新生兒排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴心肝腎疾??；②患有造血系統(tǒng)及自身免疫性疾病；③患有新生兒呼吸窘迫綜合征、重度窒息及新生兒缺氧缺血性腦?。虎馨橹匕Y感染；⑤入院8 d內(nèi)即死亡、轉(zhuǎn)院或自行出院者。2組新生兒家屬均同意參加本次研究并簽署知情同意書。2組新生兒性別比、胎齡、出生體量比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察組于入院后治療前、對(duì)照組于出生后72 h內(nèi)分別抽取清晨空腹肘靜脈血5mL，在4℃下離心15min(3 000 r/min)，離心后取上清液置于-20 ℃冰箱冷藏待用。2組新生兒均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6及TNF-α水平，所用試劑盒均為上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司生產(chǎn)，具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。對(duì)觀察組采取綜合對(duì)癥治療措施，包括止血、降低顱內(nèi)壓、抗驚厥及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等，必要時(shí)可于病情穩(wěn)定后采取高壓氧治療，分別于治療3 d、7 d后檢測(cè)IL-6及TNF-α水平。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組新生兒血清IL-6及TNF-α水平情況，觀察組治療3 d、7 d后再次檢測(cè)IL-6及TNF-α水平，并與對(duì)照組進(jìn)行數(shù)據(jù)比較。根據(jù)觀察組預(yù)后情況分為痊愈組和未愈組，比較2組不同預(yù)后患兒IL-6及TNF-α水平。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)痊愈：治療后臨床癥狀及體征全部消失；未愈包括3種情況：①治療后顱內(nèi)高壓癥狀有改善，但仍存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征；②顱內(nèi)高壓癥狀無(wú)明顯改善甚至加重；③死亡。

2結(jié)果

2.1觀察組急性期與對(duì)照組IL-6及TNF-α水平比較觀察組急性期IL-6及TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　觀察組急性期與對(duì)照組IL-6及TNF-α水平

2.2觀察組治療前后IL-6及TNF-α水平動(dòng)態(tài)變化比較觀察組治療3 d、7 d后IL-6及TNF-α水平均顯著較治療前下降(P均<0.01)，治療7 d后IL-6及TNF-α水平顯著低于治療3 d后(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

2.3觀察組治療7 d后與對(duì)照組IL-6及TNF-α水平比較觀察組治療7d后IL-6及TNF-α水平顯著高于對(duì)照組新生兒(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表2　觀察組治療前后IL-6及TNF-α水平比較

注：t1、P1表示治療3 d后與治療前比較，t2、P2表示治療7 d后與治療前比較，t3、P3表示治療7 d后與治療3 d后比較。

表3　觀察組治療7 d后與對(duì)照組IL-6及

2.4觀察組不同預(yù)后患者治療7 d后IL-6及TNF-α水平比較經(jīng)綜合治療，觀察組128例中，痊愈87例，未愈41例，其中死亡7例。痊愈組治療7d后IL-6及TNF-α水平均顯著低于未愈組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4　觀察組不同預(yù)后患者治療7 d后IL-6及

3討論

新生兒顱內(nèi)出血是新生兒常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，顱內(nèi)出血后常因血腫的占位效應(yīng)導(dǎo)致微循環(huán)障礙，出血灶周圍腦組織受損，加之腦水腫形成等原因，均可引起腦缺氧缺血[4]，表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的興奮或抑制癥狀，如顱內(nèi)壓增高、煩躁、斜視、嗜睡等。若出血量較大，或診斷、治療不及時(shí)，可導(dǎo)致腦干功能受損，最終遺留運(yùn)動(dòng)障礙、感知障礙等不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的預(yù)后[5]。

臨床研究表明，腦出血后患者在應(yīng)激狀態(tài)下出現(xiàn)血清中炎性細(xì)胞因子含量急劇升高是導(dǎo)致顱內(nèi)出血后繼發(fā)腦損傷的重要機(jī)制[6]。IL-6是一種具有多重調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞因子，能夠發(fā)揮重要的神經(jīng)體液調(diào)節(jié)作用，正常情況下機(jī)體IL-6水平較低，當(dāng)其水平明顯升高時(shí)往往與腫瘤、炎性反應(yīng)、自身免疫性疾病等的發(fā)生及進(jìn)展相關(guān)[7]。IL-6在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為主的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成和分泌而來(lái)，主要通過(guò)參與機(jī)體的損傷及防御過(guò)程來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用[8]。國(guó)外有學(xué)者研究指出[9]，急性腦出血數(shù)分鐘內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞即被激活，激活后的星形膠質(zhì)細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌形成大量的IL-6，而IL-6上升可直接誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，加重腦組織損傷程度。另有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6能夠增加白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附性，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血腦屏障通透性增加，同時(shí)釋放大量氧自由基，加重了腦水腫形成及神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[10-11]。本研究結(jié)果表明，觀察組急性期IL-6水平顯著高于健康對(duì)照組，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，IL-6水平逐漸下降，說(shuō)明新生兒顱內(nèi)出血患兒發(fā)病后IL-6水平顯著升高，可能是IL-6參與了顱內(nèi)出血的發(fā)病過(guò)程，但隨著病情的恢復(fù)逐漸下降，考慮與恢復(fù)期腦組織損傷進(jìn)入修復(fù)期，炎性反應(yīng)得以改善有關(guān)，因而IL-6水平明顯下降，充分說(shuō)明測(cè)定顱內(nèi)出血患兒血清IL-6水平動(dòng)態(tài)變化有助于判斷病情、評(píng)估治療效果，而痊愈組治療7 d后IL-6水平顯著低于未愈組，表明顱內(nèi)出血患兒治療后IL-6水平越低，預(yù)后越好，可用于判斷預(yù)后。

TNF-α是一種具有多效應(yīng)及廣泛生物活性的炎性細(xì)胞因子，主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生，在免疫系統(tǒng)及非免疫系統(tǒng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用。正常情況下，TNF-α具有抗感染及抗腫瘤等作用，但當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)病理性損傷時(shí)，TNF-α可持續(xù)大量釋放并參與疾病炎性反應(yīng)的發(fā)生及進(jìn)展[3]。TNF-α在腦組織中主要由星形膠質(zhì)細(xì)胞及小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞合成及分泌而來(lái)，有研究指出，顱腦損傷早期TNF-α水平即迅速上升[9]，且腦出血量越大，TNF-α水平升高越顯著[12]，由于急性顱內(nèi)出血損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞并破壞血腦屏障，腦組織通透性增加，所致的繼發(fā)性腦損傷刺激和誘發(fā)炎性細(xì)胞因子分泌大量的TNF-α，參與了腦組織損傷局部炎性反應(yīng)的病理生理過(guò)程，誘導(dǎo)腦細(xì)胞凋亡并加重腦缺血損傷[13]。本研究結(jié)果表明，觀察組急性期TNF-α水平顯著高于健康對(duì)照組新生兒，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，TNF-α水平逐漸下降，說(shuō)明新生兒顱內(nèi)出血患兒發(fā)病后TNF-α水平顯著升高，可能是TNF-α參與了顱內(nèi)出血的發(fā)病過(guò)程，但隨著病情的恢復(fù)逐漸下降，可能與腦組織損傷進(jìn)入修復(fù)期后炎性反應(yīng)得以改善有關(guān)，充分說(shuō)明測(cè)定顱內(nèi)出血患兒血清TNF-α水平動(dòng)態(tài)變化有助于判斷病情、評(píng)估治療效果，而痊愈組治療7 d后TNF-α水平顯著低于未愈組，表明治療后顱內(nèi)出血患兒TNF-α水平越低，預(yù)后越好，TNF-α水平可用于判斷預(yù)后。

目前對(duì)新生兒顱內(nèi)出血的臨床救治已經(jīng)趨于形成規(guī)范、有效的綜合對(duì)癥治療措施，包括止血、降低顱內(nèi)壓、抗驚厥及營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞等。本研究對(duì)觀察組采取綜合對(duì)癥處理措施，治療3 d、7 d后血清IL-6及TNF-α水平逐漸下降，表明綜合救治措施能夠通過(guò)減輕腦水腫、改善腦組織缺氧缺血狀態(tài)，有效恢復(fù)腦損傷后應(yīng)激紊亂狀態(tài)，抑制炎性細(xì)胞因子的合成和分泌，從而減輕繼發(fā)性腦損傷，促進(jìn)受損腦組織神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)。但觀察組治療7 d后血清IL-6及TNF-α水平盡管較治療前顯著下降，但仍然高于對(duì)照組，表明患兒體內(nèi)仍然存在炎癥反應(yīng)，需要繼續(xù)治療，從而改善預(yù)后。

綜上所述，新生兒顱內(nèi)出血患兒血清IL-6、TNF-α水平顯著升高，治療后逐漸下降，IL-6、TNF-α水平越低預(yù)后越好，血清IL-6、TNF-α水平動(dòng)態(tài)變化對(duì)觀察治療效果及判斷預(yù)后具有重要意義。

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[收稿日期]2015-06-30

[中圖分類號(hào)]R0722.151

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)02-0179-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.02.022