陳凱英

圍絕經(jīng)婦女激素替代與生命質(zhì)量分析

陳凱英

目的觀察圍絕經(jīng)婦女激素替代后生命質(zhì)量的變化。方法選擇圍絕經(jīng)有明顯癥狀和不同程度心理癥狀的患者280例。每天激素替代治療(HRT)3個月，于治療前后分別填寫WHO生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOLBREF），比較用藥后各項指標(biāo)的變化，做統(tǒng)計分析。結(jié)果HRT治療前后比較生命質(zhì)量測定量表簡表中總分明顯改善，生理、心理及環(huán)境各項指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均＜0.01），但社會功能方面沒有明顯的改善（＞0.05）。結(jié)論短期HRT能安全、有效改善圍絕經(jīng)期婦女生理、心理相關(guān)癥狀，明顯提高生活質(zhì)量。

更年期；激素替代治療；生命質(zhì)量

女性在絕經(jīng)前，從臨床特征、內(nèi)分泌、生物學(xué)方面開始出現(xiàn)絕經(jīng)期變化到絕經(jīng)后1年的這段時期稱圍絕經(jīng)期，這個時期短則2～3年，長則10余年。此期由于體內(nèi)性激素及內(nèi)分泌激素的代謝紊亂，常導(dǎo)致多個器官系統(tǒng)的功能異常，重者可出現(xiàn)神經(jīng)及精神癥狀，嚴(yán)重困擾著婦女的身心健康。激素替代療法（HRT）是指對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)期婦女補(bǔ)充性激素（雌、孕激素），從而調(diào)整月經(jīng)周期紊亂，緩解或根除絕經(jīng)期前后出現(xiàn)的各種不適癥狀，同時可很好地預(yù)防骨質(zhì)疏松，進(jìn)而提高婦女的生活質(zhì)量。本研究以圍絕經(jīng)期婦女為觀察對象，選用WHO生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）[1]，探討小劑量激素補(bǔ)充治療前后生命質(zhì)量的改善情況?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年6月至2013年10月因有不同圍絕經(jīng)期綜合征癥狀在寧波市鄞州人民醫(yī)院門診就診的婦女280例，年齡44～59歲，平均（48.5±6.9）歲。所有研究對象均由指定的醫(yī)務(wù)人員采用改良Kupperman評分表[2]根據(jù)常見的五個癥狀：潮熱、煩躁、性生活異常、失眠及疲勞進(jìn)行評分，分值≥15分者入選，入選者1年內(nèi)無激素用藥史，無內(nèi)分泌疾病、血液系統(tǒng)和嚴(yán)重心腦血管疾病，同時排除婦科腫瘤、不明原因的陰道出血，排除乳腺良惡性疾病等。

1.2 方法

1.2 治療方法所有入選病例簽知情同意書然后予以HRT，希望來月經(jīng)的婦女采用雌孕激素周期治療：戊酸雌二醇1mg/d，21d+黃體酮丸200mg/d，10 d（第12天開始服用），一起停藥，月經(jīng)第5天開始服用第2個療程。切除子宮者單用戊酸雌二醇（1 mg/d）21d，停藥7 d開始第2個療程；治療觀察3個月進(jìn)行評估。

1.3 療效及癥狀評估

1.3.1 實(shí)驗室檢查治療前后常規(guī)檢測血常規(guī)和肝腎功能外，再抽取空腹血3ml，以放射免疫法測定雌激素（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）。比較治療前后激素的變化。

1.3.2 調(diào)查問卷全部病例于用藥前專人詳細(xì)填寫改良Kupperman評分表及WHOQOL-BREF量表。WHOQOL-BREF量表共涉及26個問題，根據(jù)量表說明除外前2個問題后可以分別歸屬于生理、心理、環(huán)境及社會4個核心領(lǐng)域，每個問題按程度輕重計1～5分，受試者按近2周的情況由專人進(jìn)行打分，各問題的得分總和為WHOQOL-BREF量表的總分，分值越高，生活質(zhì)量越好[1]。

1.4 統(tǒng)計方法結(jié)果采用SPSS13.0軟件分析處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，采用檢驗。＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的激素E2、FSH和LH的改變所有患者治療3個月后，E2水平顯著提高，F(xiàn)SH和LH水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

2.2 用藥前后WHOQOL-100評分比較治療3個月，患者臨床癥狀改善明顯，治療后WHOQOL-100評分較治療前有顯著提高，其中身體領(lǐng)域，心理領(lǐng)域，環(huán)境領(lǐng)域評分有顯著性升高，社會領(lǐng)域的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），無明顯變化。見表2。

2.3 不良反應(yīng)的觀察用藥3個月期間發(fā)生的不良反應(yīng)：陰道少量出血42例（15%），乳房輕微脹痛42例（15%），體質(zhì)量明顯增加28例（10%），血糖異常9例（3.2%），治療期間11例終止治療，15例失去隨訪。

3 討論

圍絕經(jīng)期女性約有50%伴有不同程度的絕經(jīng)期綜合征癥狀，其中20%對生活及工作具有明顯的影響。主要集中在兩大方面：（1）生殖系統(tǒng)靶組織器官的萎縮癥狀：月經(jīng)紊亂、最終絕經(jīng)、子宮萎縮；外陰萎縮、外陰炎、外陰瘙癢癥；陰道萎縮，陰道失去自潔作用，容易發(fā)生陰道炎，陰道分泌物減少，影響性生活；尿道炎、尿路感染機(jī)會增多，易發(fā)生各類尿失禁；有可能發(fā)生子宮下垂、陰道壁膨出；乳房萎縮、乳頭下垂；皮膚干皺、毛發(fā)脫落等。（2）以植物神經(jīng)功能紊亂為主的更年期綜合征表現(xiàn)：其主要突出癥狀是心血管系統(tǒng)（潮紅、蒼白、心悸）、消化系統(tǒng)（腹瀉、便秘），以及神經(jīng)精神系統(tǒng)癥狀（失眠、多夢、記憶力下降、注意力不集中、易激動、嘮叨及多疑等）；同時還有心理異常，主要表現(xiàn)為悲觀心理、焦慮心理及性格行為方面的改變。這一類異常表現(xiàn)常造成更年期婦女人際關(guān)系緊張，家庭生活質(zhì)量下降[2]。

體內(nèi)雌、孕激素水平降低是婦女圍絕經(jīng)期不適癥狀發(fā)生的主要原因[3]。HRT能有效緩解絕經(jīng)期相關(guān)癥狀。HRT用于絕經(jīng)期相關(guān)癥狀的治療在我國已經(jīng)有20多年的歷史，但由于群體甚至是醫(yī)務(wù)人員對HRT治療不良反應(yīng)的擔(dān)憂，未能得到廣泛應(yīng)用。本文結(jié)果顯示HRT具有較好的臨床效果，不良反應(yīng)少，僅有陰道少量出血42例（15%），乳房輕微脹痛42例（15%），體質(zhì)量明顯增加28例（10%），血糖異常9例（3.2%）；與文獻(xiàn)報道結(jié)果相似[4]。

HRT適應(yīng)證主要用于緩解絕經(jīng)癥狀（血管舒縮癥狀及泌尿生殖道萎縮癥狀），也是預(yù)防骨質(zhì)疏松的有效方法。

HRT給藥方案一般選用序貫和連續(xù)聯(lián)合用藥方案為佳。但要明確HRT有絕對禁忌證：已有或可疑乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、生殖道異常出血、6個月內(nèi)活動性血栓病及重癥肝臟疾病等，腦膜瘤禁用孕激素；相對禁忌證：有心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內(nèi)膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等，用HRT前必須仔細(xì)檢查進(jìn)行排除。

表1 治療前后血清E2、FSH和LH水平變化（=254）

組別生理心理社會環(huán)境總分治療前49±1152±1457±1556±2187±17治療后71±1362±958±2267±1396±12值11.4565.8770.6353.9893.876值＜0.01＜0.01＞0.5＜0.01＜0.01

有流行病學(xué)資料顯示HRT增加靜脈血栓（VTE），即深部靜脈血栓形成或肺栓塞的發(fā)生率。最近婦女健康倡導(dǎo)（WHI）對HRT和VTE關(guān)系的報道是：炔雌醇環(huán)戊醚（CEE）/甲羥孕酮（MPA）增加肺栓塞的危險性，相對危險度為2.13，可信限（1.39～3.2 5），差異有顯著性意義。長期使用HRT可能引發(fā)乳腺癌是絕經(jīng)后HRT的主要顧慮，一些研究指出：HRT＞5年的乳房癌的危險性有輕度增加（1.2～1.4）[5]，但有些臨床研究未觀察到同樣的結(jié)論，應(yīng)嚴(yán)格掌握并且充分知情同意。

圍絕經(jīng)期癥狀不僅是自主神經(jīng)功能紊亂和內(nèi)分泌功能障礙的表現(xiàn)，同時還是一個心理紊亂過程。圍絕經(jīng)期癥狀增加或加重，生活質(zhì)量就下降[6]。生命質(zhì)量的評價難以界定和統(tǒng)一，不能單靠醫(yī)生來評估，而是需以患者為主導(dǎo)的，采用WHOQOL-BREF量表進(jìn)行生命質(zhì)量評估既客觀又可行，被全世界所公認(rèn)。筆者采用小劑量的HRT治療圍絕經(jīng)癥狀的婦女，采用WHOQOL-BREF量表就患者用藥前后的社會功能、環(huán)境功能、心理、生理等功能方面的變化進(jìn)行量化評分，結(jié)果顯示在WHOQOL-BREF評分中，研究對象以軀體生理不適癥狀、強(qiáng)迫癥狀、人際關(guān)系敏感、抑郁、焦慮等得分明顯高于其他項目，治療后絕大多數(shù)臨床癥狀緩解和消失，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。軀體化癥狀：潮熱、性生活不適、泌尿道感染等和心理反應(yīng)：焦慮、煩躁等各項癥狀治療前后均明顯緩解，WHOQOL-BREF評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明圍絕經(jīng)綜合征的患者應(yīng)用HRT短期、小劑量就可緩解癥狀，明顯提高了患者的生命質(zhì)量，具有較好的臨床效果，患者滿意度高，76%的患者表示愿意繼續(xù)進(jìn)行雌、孕激素的替代治療。

綜上所述，短期HRT治療，能明顯改善生命質(zhì)量，消除圍絕經(jīng)期癥狀的效果顯著，不良反應(yīng)少，患者接受度高，依從性好，但對遠(yuǎn)期的優(yōu)勢和并發(fā)癥及不良反應(yīng)尚無法評估，有待于進(jìn)一步研究。

[1]郝元濤,方積乾.世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表中文版介紹及其使用說明[J].現(xiàn)代康復(fù),2000,4:1127-1129.

[2]孫袁,馬福蘭,駱艷.400例農(nóng)村更年期婦女健康體檢及生活質(zhì)量分析[J].中國婦幼保健,2008,23（9）:1294-1296.

[3]陳名道,楊穎.絕經(jīng)婦女激素替代治療的困境與中醫(yī)藥治療更年期綜合征的前景[J].中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2003,1（1）:9-11.

[4]趙巖,吳穎,李秀芹,等.小劑量激素替代治療對絕經(jīng)早期婦女生理、心理健康的影響[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2007,1(36):76-77.

[5]Marcia LS,Garnet LA,Karen LM,et al. Effects of Conjugated Equine Estrogens onBreastCancerandMammographyScreening in Postmenopausal Women With Hysterectomy[J].JAMA,2006,295(14):1647-1657.

[6]練堅貞,程穎蓮,莫瑞豪.社區(qū)婦女圍絕經(jīng)期癥狀及其對生活質(zhì)量的影響[J].中國全科醫(yī)學(xué),2006,14（9）:169-170.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.04.045

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A

1671-0800(2014)04-0448-03

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