田亞南 張靜 范慧敏 宋宇威 畢穎斐

摘要?近年來(lái)，真實(shí)世界研究備受矚目，越來(lái)越多地被應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中，其在中醫(yī)藥領(lǐng)域也展現(xiàn)出了良好的相適性。中醫(yī)藥治療冠心病心絞痛療效明確，不良反應(yīng)小，在真實(shí)世界中既具有深厚的理論基礎(chǔ)，又存在著豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。通過(guò)闡述真實(shí)世界研究的基本概念及特點(diǎn)，簡(jiǎn)要分析其與中醫(yī)學(xué)的契合點(diǎn)，介紹真實(shí)世界中中醫(yī)藥辨治冠心病心絞痛的臨床診治，以期為相關(guān)研究提供參考。

關(guān)鍵詞?冠心?。恍慕g痛；中醫(yī)藥；真實(shí)世界研究

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.017

冠心病心絞痛屬于臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，多表現(xiàn)為短暫的胸骨后壓榨性疼痛或憋悶感，通常由勞累或情緒激動(dòng)等因素引起。近年來(lái)，我國(guó)冠心病心絞痛的患病率及病死率正逐年上升［1］。目前已有相關(guān)臨床證據(jù)表明，中醫(yī)藥在緩解心絞痛、提高生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)耐量等方面具備一定優(yōu)勢(shì)［2］，同時(shí)服用方便、安全性高［3］，得到了眾多臨床醫(yī)生與病人的肯定。隨著個(gè)體化醫(yī)療需求的不斷增長(zhǎng)，臨床醫(yī)生和病人對(duì)診療方案提出了更高水平的要求，真實(shí)世界研究（real world study，RWS）正逐漸成為研究人員挖掘臨床證據(jù)的新方法。事實(shí)上，傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的研究從本質(zhì)上來(lái)說(shuō)就是真實(shí)世界研究［4］，中醫(yī)藥學(xué)也是我國(guó)最早引入并開(kāi)展真實(shí)世界研究實(shí)踐的領(lǐng)域［5］。本研究通過(guò)闡述真實(shí)世界研究的基本概念及特點(diǎn)，分析真實(shí)世界研究與中醫(yī)學(xué)的相適性，簡(jiǎn)要介紹真實(shí)世界研究中中醫(yī)藥辨治冠心病心絞痛的臨床實(shí)踐，同時(shí)總結(jié)中醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)展真實(shí)世界研究過(guò)程中存在的不足，以期為相關(guān)研究提供參考。

1?真實(shí)世界研究的基本概念與特點(diǎn)

真實(shí)世界研究是針對(duì)真實(shí)醫(yī)療過(guò)程進(jìn)行的臨床研究，目的是評(píng)估干預(yù)措施的實(shí)際效果［6］。1993年Kaplan等［7］在其文章“雷米普利治療高血壓病的前瞻性研究”中正式指出了真實(shí)世界研究的概念，即在醫(yī)院、社區(qū)或家庭等不同的真實(shí)世界環(huán)境下收集各種類(lèi)型的數(shù)據(jù)，并使用適當(dāng)?shù)姆椒ㄔu(píng)估特定干預(yù)措施對(duì)病人健康的影響。??與被視為臨床證據(jù)“金標(biāo)準(zhǔn)”的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomized ?controlled trial，RCT）不同，真實(shí)世界研究以大樣本量為基礎(chǔ)，通過(guò)寬松的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)獲得一組無(wú)選擇偏倚或較少選擇偏倚的受試者，并針對(duì)本組受試者的實(shí)際情況以及個(gè)人意愿來(lái)選擇藥物或者其他的干預(yù)措施，開(kāi)展長(zhǎng)期評(píng)價(jià)，以測(cè)量和評(píng)價(jià)與臨床密切相關(guān)的結(jié)局指標(biāo)［8］。由于大多數(shù)真實(shí)世界研究是非干預(yù)的，這就意味著用藥方案不存在人為限定，這將在很大程度上降低試驗(yàn)藥物等干預(yù)措施對(duì)受試者的損害，不僅更能符合倫理要求，同時(shí)也降低了招募受試者的難度［9］，得出的結(jié)論相對(duì)于RCT而言，也更具有臨床實(shí)際意義和價(jià)值。此外，真實(shí)世界研究更加關(guān)注的是真實(shí)條件下的臨床實(shí)踐，故具有較高的外部有效性［10］，能彌補(bǔ)RCT的不足，是RCT重要的延續(xù)和補(bǔ)充。真實(shí)世界研究還能利用醫(yī)保中心數(shù)據(jù)、電子病歷數(shù)據(jù)、公共衛(wèi)生調(diào)查數(shù)據(jù)、生物標(biāo)本檢測(cè)數(shù)據(jù)等多種類(lèi)型的數(shù)據(jù)，使證據(jù)資源更為豐富［11］。

我國(guó)的真實(shí)世界研究起步較晚，直至2010年中國(guó)學(xué)者才開(kāi)始探討真實(shí)世界研究，關(guān)注點(diǎn)集中在中醫(yī)藥的臨床療效評(píng)價(jià)以及上市后藥物再評(píng)價(jià)［12］。2018年《真實(shí)世界研究指南》［13］的發(fā)布，為中國(guó)科研人員更好地開(kāi)展高質(zhì)量的真實(shí)世界研究提供了指導(dǎo)與幫助。如今，我國(guó)的真實(shí)世界臨床研究已建立了較為全面的科研范式與技術(shù)支持［14-15］，但在方法學(xué)和應(yīng)用實(shí)踐方面仍有欠缺，需要不斷改進(jìn)與完善。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)基于真實(shí)世界的中醫(yī)臨床研究課題主要圍繞著中醫(yī)藥的有效性與安全性評(píng)價(jià)、用藥規(guī)律和人用經(jīng)驗(yàn)等方面開(kāi)展，應(yīng)用范圍較為廣泛，主要包括中藥制劑的上市后研究和再評(píng)價(jià)、中醫(yī)證候特征分析、中醫(yī)診療指南的適用性評(píng)價(jià)以及名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)的繼承發(fā)展等［16］。

2?真實(shí)世界研究與中醫(yī)學(xué)基本特點(diǎn)相契合

2.1?與整體觀相契合

整體觀念是中醫(yī)理論體系的指導(dǎo)思想，涉及臟腑之間的統(tǒng)一、內(nèi)在臟腑與外在肢體官竅的統(tǒng)一、形與神的統(tǒng)一等，貫穿中醫(yī)學(xué)生理、病理、診斷、治療與預(yù)防等各個(gè)方面。中醫(yī)醫(yī)生在臨床實(shí)踐的過(guò)程中，更關(guān)注的是“病的人”，而非“人的病”，中醫(yī)以人作為主體，進(jìn)行整體觀察，全面收集個(gè)體信息，從而獲得豐富的臨床個(gè)案數(shù)據(jù)。真實(shí)世界研究是在真實(shí)的、常規(guī)的醫(yī)療環(huán)境下開(kāi)展的，干預(yù)措施和臨床實(shí)際相同，要求醫(yī)生選擇適當(dāng)?shù)脑\療方法評(píng)估和改善病人的健康狀況，這種以病人為中心開(kāi)展的醫(yī)療服務(wù)，與中醫(yī)臨床實(shí)踐特點(diǎn)具有一致性。此外，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)治病求本，標(biāo)本兼治。古代醫(yī)者評(píng)估病人的治療效果時(shí)，一般有兩種方法，一是詢(xún)問(wèn)病人服藥后的感受和體會(huì)，二是根據(jù)病人的臨床癥狀與體征以及“神”的狀態(tài)判斷病機(jī)之轉(zhuǎn)歸［17］，在整個(gè)診療過(guò)程中，醫(yī)者不但重視病情的控制，還注重改善病人的生存質(zhì)量，既關(guān)注病人的主觀感受，又重視功能的恢復(fù)。真實(shí)世界研究屬于效果研究范疇，用于評(píng)估臨床干預(yù)措施的實(shí)際效益、風(fēng)險(xiǎn)與治療價(jià)值，同樣關(guān)注與病人相關(guān)的重要結(jié)局，這與中醫(yī)注重臨床真實(shí)療效的特點(diǎn)不謀而合。

2.2?與辨證論治觀相契合

作為中醫(yī)臨床實(shí)踐之核心，辨證論治是決定臨床治療效果的關(guān)鍵。中醫(yī)通過(guò)辨證論治開(kāi)展個(gè)性化治療，即在最合適的時(shí)間，對(duì)最合適的病人，給予最合適的藥物及劑量［18］，以期達(dá)到最大化的治療效果和最小的毒副作用。證候具有復(fù)雜性、動(dòng)態(tài)性與多維性的特點(diǎn)［19］，是疾病階段性的表現(xiàn)，相同的證候在不同人群、地域、季節(jié)和疾病中的表現(xiàn)也不盡相同，因而與之對(duì)應(yīng)的中醫(yī)干預(yù)措施也相對(duì)復(fù)雜，具有多手段、多途徑、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)［20］。真實(shí)世界研究的設(shè)計(jì)以臨床實(shí)際為基礎(chǔ)，將必要的干預(yù)措施還原到最真實(shí)的臨床實(shí)踐中，讓臨床醫(yī)生充分尊重病人意愿，在依據(jù)病人實(shí)際病情的基礎(chǔ)上選擇最佳診療方式，這使得辨證論治理念中強(qiáng)調(diào)的個(gè)體差異性得到了充分體現(xiàn)。

3?冠心病心絞痛真實(shí)世界研究的中醫(yī)藥臨床實(shí)踐

冠心病心絞痛屬于中醫(yī)“胸痹”“真心痛”“厥心痛”范疇，作為一種與生活方式密切相關(guān)的疾病，隨著人們生活環(huán)境、居住條件和膳食習(xí)慣等的改變，其臨床證候特征和中醫(yī)辨治也發(fā)生了變化。

3.1?證候分布

有關(guān)中醫(yī)證候的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)多數(shù)源于醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS），涉及的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法也較為多樣，包含關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類(lèi)分析和頻數(shù)分析等。楊然等［21］基于HIS采集了84 697例冠心病病人的住院信息，采用頻數(shù)分析的方法揭示了病人住院期間中醫(yī)證候特征的變化規(guī)律，入院與出院的病人均以氣陰兩虛證為主，其次為氣虛血瘀證，其中出院病人氣虛血瘀證的比例上升較為明顯，血瘀證（包括氣虛血瘀、痰濁血瘀和氣滯血瘀）則總體增加；結(jié)合分層分析進(jìn)一步探究了中醫(yī)證候分布與年齡、性別之間的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，痰濁證在小于45歲的男性病人中較為多見(jiàn)，而隨著年齡增長(zhǎng)，氣滯血瘀證和陽(yáng)氣虛衰證也不斷增多；女性和男性病人均以氣陰兩虛證為甚，但女性病人中痰濁血瘀證和痰濁壅塞證明顯少于男性病人；此外，該團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)冠心病的證候分布與節(jié)氣相關(guān)［22］，寒露、霜降、立冬3個(gè)節(jié)氣是氣陰兩虛證病人入院高峰期，春分、清明、小寒、寒露4個(gè)節(jié)氣中入院較多的為氣虛血瘀證病人，于立夏、雨水、清明3個(gè)節(jié)氣入院的病人多為痰瘀互結(jié)證，為臨床進(jìn)行因人、因時(shí)辨治冠心病心絞痛提供了參考。李鷗等［23］基于臨床信息采集系統(tǒng)對(duì)1 072例冠心病住院病人進(jìn)行多中心橫斷面調(diào)查發(fā)現(xiàn)，冠心病各亞型之間證候有所不同，在合并不同疾病時(shí)其證候分布特點(diǎn)也有所差異，但總體以血瘀證為主，氣虛與痰濁次之，為冠心病臨床辨證與治療提供了參考依據(jù)。高毅超等［24］通過(guò)對(duì)HIS中冠心病病人的診療信息進(jìn)行整理分析后發(fā)現(xiàn)，冠心病常見(jiàn)的證型為心血瘀阻證、心氣陰兩虛證、心腎陽(yáng)虛證和痰阻心脈證。

另外，冠心病的證候分布存在地域差異。汪建萍等［25］基于冠心病科研信息一體化平臺(tái)對(duì)1 589例冠心病病人的病歷信息進(jìn)行提取、整合及分析后發(fā)現(xiàn)，冠心病證屬穢濁痰阻者占主導(dǎo)地位，其余證型如穢濁痰阻證、氣虛血瘀證、氣陰兩虛證及肝腎陰虛證出現(xiàn)的頻率也較高，這為指導(dǎo)臨床合理地開(kāi)展中醫(yī)辨治提供了參考價(jià)值。根據(jù)冠心病合并疾病的不同，其證候特征也各有差異。李蕾蕾等［26］于真實(shí)世界中收集了965例2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛（T2DM-SAP）病人，并采用Logistic回歸分析法探究其中醫(yī)證候特征與主要心腦血管不良事件發(fā)生的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，二者合病的主要證型為氣虛血瘀和氣陰兩虛兼血瘀證，其中血瘀是最主要的病性證素，而與可能發(fā)生主要心腦血管不良事件有關(guān)的證型分別是濕熱內(nèi)蘊(yùn)兼瘀血阻絡(luò)、風(fēng)痰阻絡(luò)、肝陽(yáng)上亢、心腎陽(yáng)虛、陰陽(yáng)兩虛證，這為冠心病及其合并病的防治及預(yù)后改善提供了參考依據(jù)。

3.2?臨床評(píng)價(jià)

臨床研究表明，中醫(yī)藥在緩解心絞痛、改善微循環(huán)、干預(yù)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)后再狹窄、防治再灌注后無(wú)復(fù)流等方面具有一定的臨床優(yōu)勢(shì)［27］。畢穎斐等［28］對(duì)來(lái)自全國(guó)不同地域的中醫(yī)專(zhuān)家在真實(shí)世界中辨治的2 046例穩(wěn)定性冠心病病人的診療經(jīng)過(guò)及理法方藥進(jìn)行跟蹤和記錄，以探討中醫(yī)藥辨治穩(wěn)定性冠心病病人的病-療效-用藥、證-療效-用藥、癥-療效-用藥規(guī)律，結(jié)果發(fā)現(xiàn)減少胸痛發(fā)作次數(shù)的核心用藥組群為丹參、茯苓、川芎、半夏、陳皮、赤芍，組群藥物合用的療效明顯優(yōu)于任何單用藥的療效，另外，中醫(yī)藥在提高病人的生活質(zhì)量與運(yùn)動(dòng)耐量方面療效肯定。謝雁鳴團(tuán)隊(duì)基于HIS數(shù)據(jù)庫(kù)于真實(shí)世界中采集大量冠心病心絞痛病人的診療信息，利用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析法、Louvain算法、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、廣義增強(qiáng)模型傾向評(píng)分加權(quán)法及頻數(shù)統(tǒng)計(jì)方法等多種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，探究生脈注射液［29］、丹紅注射液［30］、丹參川芎嗪注射液［31］、注射用燈盞花素［32-33］、刺五加注射液［34］、脈血康膠囊［35］及注射用丹參多酚酸鹽［36］治療冠心病心絞痛的用藥人群特點(diǎn)及臨床用藥規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，上述藥物的用藥人群以中老年人為主，同時(shí)具有增加血流量、改善微循環(huán)、緩解心絞痛、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化等療效。賴(lài)潤(rùn)民等［37］基于3 646例真實(shí)世界穩(wěn)定性冠心病病人臨床診療和隨訪數(shù)據(jù)，比較了再發(fā)心血管事件與未發(fā)生心血管事件的病人中醫(yī)證候及臨床用藥規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，以氣虛和陽(yáng)虛為代表的虛證是導(dǎo)致再發(fā)心血管事件的關(guān)鍵病機(jī)，其中藥處方以理氣活血破血為主，多用枳殼、川芎、桃仁、當(dāng)歸之品；未再發(fā)心血管事件人群的中藥處方多以益氣和血、活血化痰為法，常用黃芪、丹參、三七、瓜蔞之類(lèi)。李彤等［38］于真實(shí)世界中運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法探討穩(wěn)定性冠心病病人證候特點(diǎn)及中藥用藥規(guī)律，結(jié)果發(fā)現(xiàn)主要證候要素前3位為氣虛證、血瘀證和痰濁證，在證型上以?xún)勺C或三證夾雜為多見(jiàn)，治療多以益氣、活血、宣痹化痰為主，兼以補(bǔ)血、理氣之法。馬笑凡等［39］通過(guò)挖掘中成藥治療冠心病支架術(shù)后病人的術(shù)后并發(fā)癥的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)活血化瘀和化痰祛瘀類(lèi)的中成藥最常用，2種或3種中成藥的組合則以復(fù)方丹參滴丸、脂降寧片、麝香保心丸、血府逐瘀膠囊、血塞通注射液、丹蔞片、銀丹心腦通膠囊、心可舒片等為主，從藥物組合上來(lái)看，頻次較高的有活血化瘀之用的丹參、三七，行氣化痰之用的瓜蔞、薤白等，此外，兩組置信度較高的組合為三七、丹參、當(dāng)歸組和薤白、陳皮、瓜蔞組。

4?中醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)展真實(shí)世界研究的局限性

真實(shí)世界研究在中醫(yī)藥領(lǐng)域的開(kāi)展為中醫(yī)藥診療的有效性和安全性評(píng)估、疾病預(yù)后及轉(zhuǎn)歸和臨床實(shí)踐模式提供了新的證據(jù)與方法，但這種開(kāi)放性的、非隨機(jī)的研究方法也存在不足。

4.1?數(shù)據(jù)管理難度較大

大數(shù)據(jù)是真實(shí)世界研究的基礎(chǔ)，如何進(jìn)行數(shù)據(jù)管理則成為了真實(shí)世界研究中提升數(shù)據(jù)質(zhì)量和數(shù)據(jù)可利用性的關(guān)鍵問(wèn)題，完善的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)不但能使數(shù)據(jù)管理效率得到提升，還能明確數(shù)據(jù)溯源，定位源數(shù)據(jù)［40-41］。由于我國(guó)真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)來(lái)源廣泛，獲取途徑多樣，除醫(yī)院病歷外，還包括中醫(yī)古籍專(zhuān)著、名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)等，大量的數(shù)據(jù)繁亂復(fù)雜，分布零散，缺乏統(tǒng)一管理，使數(shù)據(jù)收集難度增加；其次，我國(guó)病人數(shù)量多，盡管中醫(yī)藥臨床數(shù)據(jù)十分豐富，但大多以“孤島”形式存在［42］，尚缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)藥權(quán)威數(shù)據(jù)管理和共享平臺(tái)，存在“數(shù)據(jù)孤島”現(xiàn)象；另外，目前尚存在數(shù)據(jù)存儲(chǔ)方式過(guò)于簡(jiǎn)單傳統(tǒng)的問(wèn)題，仍有部分研究者將研究數(shù)據(jù)保存于個(gè)人電腦之中或者僅依靠紙質(zhì)文件進(jìn)行數(shù)據(jù)記錄，這些方式都可能損害數(shù)據(jù)安全性與準(zhǔn)確性。

4.2?中醫(yī)術(shù)語(yǔ)欠缺標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)臨床研究的過(guò)程中產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量龐大，內(nèi)容繁雜，為推動(dòng)真實(shí)世界研究進(jìn)展，更好地利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)（real world data，RWD）［43］，將中醫(yī)藥真實(shí)世界信息數(shù)字化是必要的。從古至今，各代醫(yī)家對(duì)于中醫(yī)臨床癥狀的論述多種多樣，這些癥狀術(shù)語(yǔ)有的表述陳舊，病名生僻難懂，有的內(nèi)涵接近，但表述不一，有的表述繁雜，概念與層次不甚清晰，這些問(wèn)題的存在既會(huì)對(duì)中醫(yī)藥知識(shí)的傳播、國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥的交流、學(xué)科與行業(yè)間的溝通及中醫(yī)藥科技成果的推廣使用和生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展等造成阻礙，還會(huì)降低中醫(yī)癥狀術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化研究的可操作性和嚴(yán)謹(jǐn)性，影響高質(zhì)量真實(shí)世界數(shù)據(jù)的形成。20世紀(jì)90年代以來(lái)，在國(guó)家的大力支持下，科研工作者在中醫(yī)藥名詞術(shù)語(yǔ)規(guī)范化研究方面開(kāi)展了大量工作，取得了一定的進(jìn)展與成果，頒布了相關(guān)疾病的中醫(yī)術(shù)語(yǔ)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，2022年3月《WHO中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》［44］的正式發(fā)布為中醫(yī)藥的標(biāo)準(zhǔn)化、國(guó)際化提供了統(tǒng)一的中英對(duì)照藍(lán)本，對(duì)推進(jìn)中醫(yī)藥國(guó)際化交流、信息化建設(shè)等有重要保障作用。由此可見(jiàn)，客觀、統(tǒng)一、嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范的中醫(yī)癥狀術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)中醫(yī)藥領(lǐng)域進(jìn)行真實(shí)世界研究具有支撐作用，這也是提升中醫(yī)臨床科研發(fā)展水平亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一。

4.3?學(xué)科缺乏專(zhuān)業(yè)人才

真實(shí)世界研究是目前較為前沿的研究方向，其理論體系還在不斷發(fā)展。我國(guó)的真實(shí)世界研究起步較晚，一方面，缺乏較為完善的指導(dǎo)與規(guī)范方案，另一方面，專(zhuān)注于中醫(yī)藥領(lǐng)域真實(shí)世界研究的學(xué)者較少，不同學(xué)者之間研究能力不一，其發(fā)文數(shù)量與質(zhì)量也存在差異，呈現(xiàn)出兩極分化的狀態(tài)［45］。有學(xué)者通過(guò)對(duì)真實(shí)世界研究主題與研究能力進(jìn)行可視化分析后發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)進(jìn)行真實(shí)世界研究的省市之間形成了一個(gè)以北京為中心，以廣東、上海、江蘇、四川、山東等為次中心的合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系圖，該合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系相對(duì)稀疏［46］，說(shuō)明各個(gè)省市之間的團(tuán)隊(duì)協(xié)作不甚緊密，學(xué)者之間的學(xué)術(shù)研討尚少，國(guó)內(nèi)真實(shí)世界研究的規(guī)模及梯隊(duì)建設(shè)還有待加強(qiáng)。

4.4?研究主題存在局限

有研究顯示，國(guó)內(nèi)中醫(yī)藥領(lǐng)域的真實(shí)世界研究大多集中在中藥制劑的使用上，在針灸領(lǐng)域也有所涉及，而對(duì)傳統(tǒng)中藥、藥方及艾灸、刮痧等傳統(tǒng)診治手段方面的真實(shí)世界研究課題則較少提及［45］。對(duì)比國(guó)外真實(shí)世界研究主題，我國(guó)關(guān)于真實(shí)世界研究的范圍相對(duì)狹窄，國(guó)外已不僅僅局限于疾病治療本身的數(shù)據(jù)收集與挖掘，還會(huì)對(duì)醫(yī)療費(fèi)用成本效益分析、醫(yī)療保健和健康保險(xiǎn)等情況進(jìn)行探究。另外，國(guó)外的真實(shí)世界研究方法也早已不局限于原始研究和循證研究，正逐步實(shí)現(xiàn)與臨床實(shí)踐指南的接軌［46］。

5?小?結(jié)

真實(shí)世界研究模式契合了中醫(yī)整體觀念及辨證論治的診療特點(diǎn)，在中醫(yī)藥領(lǐng)域已經(jīng)有一定的研究基礎(chǔ)，其推廣及應(yīng)用促進(jìn)了中醫(yī)藥臨床研究的發(fā)展。盡管中醫(yī)藥領(lǐng)域開(kāi)展真實(shí)世界研究還存在數(shù)據(jù)管理難度較大、中醫(yī)術(shù)語(yǔ)欠缺標(biāo)準(zhǔn)、學(xué)科專(zhuān)業(yè)人才缺乏、研究主題局限等問(wèn)題，但隨著大數(shù)據(jù)時(shí)代的來(lái)臨，借助醫(yī)療大數(shù)據(jù)對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行不同維度的描述，以及隨著大數(shù)據(jù)管理和處理方法的不斷完善、進(jìn)步和發(fā)展，再現(xiàn)和重構(gòu)臨床場(chǎng)景、分析和理解來(lái)自不同維度的數(shù)據(jù)將可實(shí)現(xiàn)，利用大數(shù)據(jù)推動(dòng)中醫(yī)藥的真實(shí)世界研究也將可預(yù)期。所以，在未來(lái)的研究過(guò)程中，需要廣大研究者繼續(xù)探索符合中醫(yī)藥特色的研究方法。

參考文獻(xiàn)：

［1］?于水生.中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛的研究進(jìn)展［J］.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2022，41（3）：163-164.

［2］?畢穎斐，毛靜遠(yuǎn)，王賢良，等.中醫(yī)藥防治冠心病臨床優(yōu)勢(shì)及有關(guān)療效評(píng)價(jià)的思考［J］.中醫(yī)雜志，2015，56（5）：437-440.

［3］?鄧瑩，潘雪瑾，魏俊.中醫(yī)治療心絞痛的臨床療效觀察［J］.世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2019，19（4）：175;189.

［4］?蓋國(guó)忠.大數(shù)據(jù)是中醫(yī)藥真實(shí)世界研究的重大機(jī)遇——推薦《中醫(yī)藥大數(shù)據(jù)與真實(shí)世界》［J］.世界中醫(yī)藥，2019，14（2）：319.

［5］?焦薇薇，柳凱文，申偉，等.中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)中醫(yī)藥真實(shí)世界研究特征分析［J］.世界中醫(yī)藥，2023，18（1）：118-126.

［6］?FORD I，NORRIE J.Pragmatic trials［J］.The New England Journal of Medicine，2016，375（5）：454-463.

［7］?KAPLAN N M，SPROUL L E，MULCAHY W S.Large prospective study of ramipril in patients with hypertension.CARE Investigators［J］.Clinical Therapeutics，1993，15（5）：810-818.

［8］?HESTVIK A L K，F(xiàn)REDERIKSEN J L，NIELSEN H H，et al.Real-world study of relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with teriflunomide in Nordic countries：quality-of-life，efficacy，safety and adherence outcomes［J］.Multiple Sclerosis and Related Disorders，2022，63：103892.

［9］?張雷，郝純毅，李潔.北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院真實(shí)世界研究現(xiàn)狀及倫理審查要點(diǎn)分析［J］.中國(guó)研究型醫(yī)院，2023，10（3）：1-4.

［10］?李敏，時(shí)景璞，于慧會(huì).真實(shí)世界研究與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、單病例隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在臨床治療性研究中的關(guān)系比較［J］.中華流行病學(xué)雜志，2012，33（3）：342-345.

［11］?KLONOFF D C.The new FDA real-world evidence program to support development of drugs and biologics［J］.Journal of Diabetes Science and Technology，2020，14（2）：345-349.

［12］?謝雁鳴，毛平，田峰.真實(shí)世界研究在中藥上市后臨床再評(píng)價(jià)中應(yīng)用前景的探討［J］.中藥新藥與臨床藥理，2010，21（3）：324-327.

［13］?吳一龍，陳曉媛，楊志敏.真實(shí)世界研究指南：2018版［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：1-5.

［14］?鄒沖，蔣萌，蔣衛(wèi)民，等.構(gòu)建基于臨床大數(shù)據(jù)真實(shí)世界的中醫(yī)藥臨床科研模式［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（10）：4113-4116.

［15］?劉保延.真實(shí)世界的中醫(yī)臨床科研范式［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（6）：451-455.

［16］?邢永發(fā)，王保和，黃宇虹.真實(shí)世界研究在中醫(yī)藥臨床評(píng)價(jià)方面應(yīng)用進(jìn)展及數(shù)據(jù)質(zhì)控［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2018，11（4）：625-630.

［17］?李君，劉保延.古代中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)方法研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2011，17（4）：383-385.

［18］?張穎，于澤，許本善，等.人工智能指導(dǎo)個(gè)體化用藥的研究與實(shí)踐［J］.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志，2022，31（2）：151-156.

［19］?郭蕾，王永炎，張志斌.關(guān)于證候概念的詮釋?zhuān)跩］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，26（2）：5-8.

［20］?符宇，邵明義，燕樹(shù)勛，等.真實(shí)世界研究與中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)［J］.中醫(yī)雜志，2019，60（7）：546-550.

［21］?楊然，謝雁嗚，楊薇，等.基于電子醫(yī)療病歷的真實(shí)世界冠心病患者中醫(yī)證候特征分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（11）：3864-3868.

［22］?姜紅巖，廖星，謝雁鳴，等.84 697例冠心病患者入院及死亡時(shí)間和節(jié)氣關(guān)系的分析［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2014，20（10）：1364-1366.

［23］?李鷗，徐浩，高鑄燁.1 072例冠心病住院患者中醫(yī)證候分布特點(diǎn)的多中心橫斷面研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9（4）：385-386.

［24］?高毅超，王泓午.基于真實(shí)世界HIS數(shù)據(jù)分析冠心病患者的臨床特征及用藥規(guī)律［J］.醫(yī)學(xué)信息，2022，35（13）：1-6;11.

［25］?汪建萍，謝曉柳，安冬青，等.基于中醫(yī)臨床科研信息一體化平臺(tái)對(duì)新疆冠心病證候特點(diǎn)的研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，38（12）：1559-1563.

［26］?李蕾蕾，符宇，邵明義，等.基于真實(shí)世界的2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛患者中醫(yī)證候特征及其與預(yù)后結(jié)局的關(guān)系［J］.中醫(yī)雜志，2021，62（12）：1052-1058.

［27］?楊志華，葛昭，劉洋希，等.冠狀動(dòng)脈微循環(huán)障礙的中醫(yī)藥治療研究近況［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2023，50（1）：207-210.

［28］?畢穎斐，王賢良，王聰，等.中醫(yī)藥辨治穩(wěn)定性冠心病的病、證、癥-療效-用藥規(guī)律的真實(shí)世界研究［J］.中醫(yī)雜志，2023，64（7）：702-709.

［29］?黃萍萍，孫春全，馬曉昌，等.基于louvain算法生脈注射液治療AP的真實(shí)世界優(yōu)效方案研究［J］.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，28（19）：1485-1492;1501.

［30］?杜婧，楊薇，易丹輝，等.基于HIS“真實(shí)世界”的丹紅注射液治療冠心病患者合并用藥分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2011，36（20）：2821-2824.

［31］?魏仲義，耿洪嬌，謝雁鳴，等.真實(shí)世界中丹參川芎嗪注射液治療冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病聯(lián)合用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析［J］.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2021，23（7）：2237-2246.

［32］?張蕾，黎元元，謝雁鳴，等.注射用燈盞花素治療心絞痛真實(shí)世界研究［J］.中國(guó)藥物警戒，2022，19（8）：857-861;880.

［33］?邵淑玲，謝雁鳴，黎元元，等.基于傾向評(píng)分法探討真實(shí)世界注射用燈盞花素治療冠心病的臨床實(shí)效研究［J］.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，46（3）：300-308.

［34］?成馮鏡茗，謝雁鳴，王連心，等.真實(shí)世界刺五加注射液治療2 046例冠心病患者的臨床用藥特征分析［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（10）：1588-1594.

［35］?耿洪嬌，王婭，章軼立，等.真實(shí)世界脈血康膠囊聯(lián)合西藥治療冠心病用藥規(guī)律探析［J］.中國(guó)藥物警戒，2021，18（8）：701-704;714.

［36］?常艷鵬，張輝，謝雁鳴，等.真實(shí)世界中注射用丹參多酚酸鹽治療冠心病的聯(lián)合用藥分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2013，38（18）：3186-3189.

［37］?賴(lài)潤(rùn)民，林騫，張賀，等.穩(wěn)定性冠心病再發(fā)心血管事件中藥處方用藥規(guī)律研究［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，43（4）：415-421.

［38］?李彤，于齡華，黃珊，等.穩(wěn)定性冠心病病人中醫(yī)證候特點(diǎn)及中藥用藥規(guī)律分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（4）：601-606.

［39］?馬笑凡，崔偉鋒，潘玉穎，等.基于真實(shí)世界的冠心病支架術(shù)后中成藥運(yùn)用規(guī)律研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2022，49（9）：17-24.

［40］?李雪迎，沙若琪，姚晨，等.面向真實(shí)世界數(shù)據(jù)的臨床研究數(shù)據(jù)治理模式選擇［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2020，20（10）：1150-1156.

［41］?盛松，黃燁.基于真實(shí)世界開(kāi)展中醫(yī)藥研究的優(yōu)勢(shì)和局限性［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（2）：377-379.

［42］?梁文娜，林雪娟，俞潔，等.真實(shí)世界的大數(shù)據(jù)助推中醫(yī)健康管理進(jìn)入人工智能時(shí)代［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（4）：1213-1215.

［43］?BAUMFELD ANDRE E，REYNOLDS R，CAUBEL P，et al.Trial designs using real-world data：the changing landscape of the regulatory approval process［J］.Pharmacoepidemiology and Drug Safety，2020，29（10）：1201-1212.

［44］?上海中醫(yī)藥大學(xué)WHO中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)工作小組.《WHO中醫(yī)藥術(shù)語(yǔ)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)》正式發(fā)布［J］.上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，36（6）：101-104.

［45］?陳吉，孫月，布優(yōu)祥，等.中醫(yī)領(lǐng)域真實(shí)世界研究現(xiàn)狀分析［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（11）：1216-1223.

［46］?布優(yōu)祥，陳吉，孫月，等.真實(shí)世界研究主題與研究能力的可視化分析［J］.中國(guó)中藥雜志，2019，44（8）：1674-1681.

（收稿日期：2023-08-09）

（本文編輯王麗）