金 哲,吳利娟,邢魯奇,金建軍

食管癌是消化系統(tǒng)的常見腫瘤,在我國發(fā)病率比較高,尤其是河南林州地區(qū)。國家在林州地區(qū)建立了不同層次的研究機(jī)構(gòu),大范圍的流調(diào)、普查,取得了不小的成績,發(fā)病率、生存率都有明顯的改善。特別是新的內(nèi)鏡技術(shù)的進(jìn)步,使大多數(shù)早期癌在微創(chuàng)的情況下得到了有效的治療,甚至根除?；颊呱钯|(zhì)量明顯提高。但是對中晚期食管癌仍只能手術(shù)、放療和化療等,效果仍不盡人意,生活質(zhì)量相對較差。

近來有很多靶向抗癌藥問世,表現(xiàn)出令人鼓舞的效果,如靶向治療有效性高,對正常細(xì)胞損傷小,因此不良反應(yīng)發(fā)生率低,患者常常不會出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)。這些都得益于基礎(chǔ)研究的提高。但是靶向治療也有很多局限性,如靶向治療有效率比較低,大約只有20%患者能夠從靶向治療中獲益。靶向治療一段時間以后會產(chǎn)生耐藥,因此靶向治療并不能達(dá)到根治,但隨著基礎(chǔ)研究的進(jìn)展,新的靶點不斷被發(fā)現(xiàn),對腫瘤治療可能會取得更好的治療效果。

1 材料與方法

1.1 臨床資料選擇2019年1月到2021年6月在河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診并在胃鏡中心行內(nèi)鏡檢查的患者。內(nèi)鏡加病理確診食管癌者100例作為觀察組,男59例,女41例,年齡(56.4±11.3)歲。其中早期食管癌50例,男31例,女19例,年齡(50.6±12.1)歲;中晚期食管癌50例,男33例,女17例,年齡(59.5.4±11.5)歲。內(nèi)鏡加病理確診輕度食管炎者100例作為對照組,其中男57例,女43例,年齡(54.3±12.2)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)年齡20～72歲,病程6個月以上,不合并其它臟器疾病。胃鏡取材要求食管病變處至少取材2塊,標(biāo)本裝瓶用福爾馬林及時固定送檢。

1.2.1 輕度食管炎根據(jù)1999年第11屆世界胃腸病會議上提出的反流性食管炎Los Angeles 分級系統(tǒng),符合A或B級(A級:有一個及一個以上食管黏膜破損,但是黏膜破損的長徑<5 mm。B級:有一個及一個以上食管黏膜破損,長徑>5 mm,但是各個食管黏膜破損之間沒有融合性病變)。

1.2.2 食管癌根據(jù)(2019,新鄉(xiāng))中國早期食管癌及癌前病變篩查專家共識意見。早期食管癌:EMR(內(nèi)鏡下的黏膜切除術(shù))或ESD(內(nèi)鏡下的黏膜剝離術(shù))術(shù)后證實未達(dá)固有肌層,整體標(biāo)本周邊及底部未見癌細(xì)胞,胸部CT檢查未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù);中晚期食管癌:病變范圍較大且侵犯肌層及以上,胸部CT檢查有或未有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移證據(jù)。

1.3 IRBIT檢測采用免疫組化方法,IRBIT抗體:英國ABCAM公司生產(chǎn),ab238488。結(jié)果判定:使用Allred評分進(jìn)行評估[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理數(shù)據(jù)用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析處理,計數(shù)資料用卡方檢驗,兩組間比較以P<0.05、3組間比較以P<0.017為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 食管炎和食管癌中IRBIT的表達(dá)比較IRBIT陽性表達(dá)在食管癌組低于輕度食管炎組,陰性表達(dá)高于輕度食管炎組,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 輕度食管炎和食管癌組織中IRBIT的表達(dá)(n=100) 例(%)

2.2 早期和中晚期食管癌組織IRBIT的表達(dá)不管是早期還是中晚期食管癌組織中IRBIT的表達(dá)均明顯低于對照組,中晚期又低于早期食管癌,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.017)。見表2,圖1-3。

圖1 食管炎組織中IRBIT的表達(dá)(200×)

圖2 早期食管癌組織中IRBIT的表達(dá)(200×)

圖3 中晚期食管癌組織中IRBIT的表達(dá)(200×)

表2 早期食管癌和中晚期食管癌組織中IRBIT的表達(dá) 例(%)

3 討論

本研究結(jié)果,IRBIT的表達(dá)在輕度食管炎組織中最高,其次是早期食管癌,中晚期食管癌最低,且它們之間差別均有統(tǒng)計學(xué)意義。提示IRBIT的表達(dá)與食管病變的程度呈負(fù)相關(guān),病變越重,表達(dá)越低。這與國外在胃腫瘤方面的研究報道一致[11]。進(jìn)一步間接證明IRBIT在人類可能發(fā)揮著抑癌基因的作用。在最近的一項國外研究中,胃癌患者術(shù)后接受輔助化療,其化療效果、復(fù)發(fā)率和無病生存率與IRBIT的表達(dá)明顯相關(guān),IRBIT的表達(dá)越高,化療效果越好,復(fù)發(fā)率越低,無病生存時間越長,反之則相反[11]。這再次提示IRBIT具有抑癌基因的功能,同時也提示IRBIT可能作為一個化療效果的預(yù)測因子或耐藥性預(yù)測因子。另有文獻(xiàn)報道IRBIT是一種多功能蛋白,可通過抑制IP3R的激活,導(dǎo)致IP3 誘導(dǎo)的Ca2+水平減少[12-13]。而細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度作為第二信使調(diào)節(jié)著許多進(jìn)程,包括細(xì)胞周期和凋亡[14]。IRBIT還通過抑制BCL2L10和促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體之間的聯(lián)系來促進(jìn)細(xì)胞凋亡[15]。

既然食管癌、胃癌同屬消化系統(tǒng)腫瘤,特別是同屬消化管道腫瘤,那么食管癌有否類似的反應(yīng)?IRBIT的表達(dá)是否與食管癌的TNM分期密切相關(guān)?是否與食管癌術(shù)后化療、放療或靶向治療的療效密切相關(guān)?是否與腫瘤的復(fù)發(fā)、生存時間相關(guān)?換句話講,IRBIT能否成為一個化療效果、腫瘤復(fù)發(fā)和預(yù)后的預(yù)測因子,還需進(jìn)一步探索。

本研究是對IRBIT在食管癌組織表達(dá)的初步觀察,只簡單設(shè)置了觀察組的早期食管癌組、中晚期食管癌組,對照組為輕度食管炎組。盡管如此,從總體結(jié)果來看,IRBIT在食管癌組織表達(dá)與腫瘤分期呈現(xiàn)出負(fù)相關(guān)趨勢,這與國外在胃腫瘤方面的研究結(jié)果基本一致[11]。因為本研究的樣本量較小,進(jìn)一步做臨床病理的分層研究、統(tǒng)計分析,可能產(chǎn)生較大偏倚,故暫未涉獵,如IRBIT的表達(dá)與腫瘤的大小、部位、細(xì)胞類型、分化程度等的相關(guān)性。由于國內(nèi)外涉及腫瘤方面的研究較少,特別是在人體方面的研究更少。而在大鼠、雞等方面的研究結(jié)果和人類有較大的差別,因此目前尚不能得出任何結(jié)論。但現(xiàn)有資料顯示IRBIT的表達(dá)與腫瘤的大小、部位、分化程度等沒有相關(guān)性[11]。