羅明薇,肖 紅,饒 敏,李 娟,趙 楊

四川省攀枝花市中心醫(yī)院:1.教務科;2.兒科,四川攀枝花 617067

抽動障礙(TD)是兒童和青少年中相對常見的疾病,5%～20% 的學齡兒童有過TD的短暫病史,兒童和青少年慢性TD的患病率為1%～2%。TD 的病因尚不清楚,可能是遺傳、神經(jīng)生理、神經(jīng)生化和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果[1-2]。這些神經(jīng)生化因素可能存在異常,如多巴胺活動過度或受體超敏、蒼白球和大腦其他部位谷氨酸水平升高、去甲腎上腺素功能障礙、血清素水平低、乙酰膽堿缺乏,γ-氨基丁酸抑制減少,基底神經(jīng)節(jié)和下丘腦功能障礙等[3-5]。

微量營養(yǎng)素在人體內(nèi)的含量非常少,但它們卻是人體必需的營養(yǎng)素,是酶的重要組成部分,是激活酶活性和參與各種生物代謝過程的輔助因子。與神經(jīng)發(fā)育有關的微量營養(yǎng)素主要有鐵、鋅、維生素D。本研究通過檢測TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25-羥維生素D[25(OH)D]水平,分析血清鐵蛋白、鋅、維生素D與TD發(fā)病及其嚴重程度、病程的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2022年10月在攀枝花市中心醫(yī)院兒科體檢和就診的339例兒童作為研究對象。將體檢健康兒童178例作為健康對照組,其中男106例、女72例,平均年齡(7.59±2.81)歲。將TD兒童161例作為 TD 組,其中男114例、女47例,平均年齡(7.26±2.31)歲,平均病程(11.97±6.28)月,TD的病程≤12個月110例、病程>12個月51例。根據(jù)《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第5版 (DSM-5版)確診TD的兒童,由臨床兒科醫(yī)生使用耶魯大學全球TD嚴重程度量表(YGTSS)對TD的嚴重程度進行評估,運動和發(fā)聲抽動的評分最高均是25分,總抽動癥狀嚴重程度合計最高達50分,反映運動和發(fā)聲抽動癥狀的嚴重程度[6],本研究以YGTSS評分≤25分定為輕度TD、>25分判定為中重度TD,TD組中輕度121例(75.15%)、中重度40例(24.75%)。健康對照組和TD組性別、年齡比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。體檢健康的兒童和診斷為TD的兒童在最近1年內(nèi)均未服用維生素D、鐵、鋅相關藥物和營養(yǎng)補充劑。所有入組兒童及其家長均對本研究知情同意,本研究通過攀枝花市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準(pzhszxyyll-2021-06)。

1.2儀器與試劑 鐵蛋白檢測使用邁瑞全自動化學發(fā)光免疫分析儀(CL_6000i)以及邁瑞鐵蛋白(FERR)測定試劑盒;血清25(OH)D檢測使用德國羅氏診斷有限公司的儀器Cobas e 411,試劑、校準品均為羅氏配套產(chǎn)品;末梢血微量元素檢測使用北京博暉創(chuàng)新光電技術股份有限公司的儀器BH5300S,試劑校準品為博暉配套產(chǎn)品。

1.3方法 兩組兒童均于清晨空腹抽取外周靜脈血,離心分離血清后,采用化學發(fā)光法測定鐵蛋白水平,血清鐵蛋白<20 μg/L為缺乏。采集末梢血,離心分離血清后,采用原子吸收法測定鋅水平,鋅<58 μmol/L為缺乏。采用電化學發(fā)光法測定血清25(OH)D水平,血清25(OH)D>30 ng/mL為正常、10～30 ng/mL為不足、<10 ng/mL為缺乏[7]。

2 結(jié) 果

2.1TD組與健康對照組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 TD組血清鐵蛋白、鋅水平均未表現(xiàn)為缺乏,血清鐵蛋白、鋅水平低于健康對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TD組血清25(OH)D水平低于健康對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。TD組25(OH)D水平不足48例(29.81%),健康對照組25(OH)D水平不足24例(13.48%),兩組25(OH)D水平不足發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 TD組與健康對照組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.2不同性別TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 TD組中,男性25(OH)D水平不足44例(38.59%),女性25(OH)D水平不足4例(8.51%),不同性別間25(OH)D水平不足發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平在不同性別間比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同性別TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.3不同病程的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 病程>12個月的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平低于病程≤12個月的TD兒童,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病程>12個月的TD兒童25(OH)D水平不足21例(41.18%),病程≤12個月TD兒童25(OH)D水平不足27例(24.54%),不同病程TD兒童25(OH)D水平不足發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病程的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.4不同嚴重程度的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 中重度TD兒童的血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。輕度TD兒童25(OH)D水平不足35例(28.93%),中重度TD 兒童25(OH)D水平不足13例(32.5%),不同嚴重程度TD兒童25(OH)D水平不足發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同嚴重程度的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

3 討 論

近年來,隨著 TD 患病率的逐年上升,兒童TD 越來越受到人們的關注。臨床專家學者對兒童TD 的發(fā)病進行了一系列的探討,認為遺傳因素、神經(jīng)生化因素、免疫功能和心理因素均與TD的發(fā)病有關[8]。TD的病因尚未完全明確,本研究TD組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平均未表現(xiàn)為缺乏,TD組25(OH)D水平不足發(fā)生率為29.81%,高于健康對照組(13.48%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。TD組血清25(OH)D水平顯示為不足。TD組血清鐵蛋白、鋅水平低于健康對照組,可能與患TD有關。有研究發(fā)現(xiàn)鐵蛋白、鋅、維生素D等缺乏可能與TD的發(fā)病有一定關系[9-11]。TD組中,男性鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平低于女性,男性25(OH)D水平不足的發(fā)生率為38.59%,高于女性(8.51%),差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示TD兒童中男性患病率高于女性。研究鐵蛋白、鋅、維生素D在TD兒童中的水平對TD前期干預和治療可能具有重要意義。

在鐵代謝的指標中,血清鐵蛋白是反映體內(nèi)鐵儲存水平較敏感的指標。鐵參與細胞呼吸、多巴胺合成和神經(jīng)髓鞘形成,并在人類免疫功能和神經(jīng)心理發(fā)育中具有重要作用。研究表明,嬰幼兒缺鐵的遠期神經(jīng)遞質(zhì)效應主要是由于兒茶酚胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)受損,尤其是多巴胺代謝受損。鐵缺乏可通過抑制鐵依賴性合成酶(如酪氨酸羥化酶)來抑制多巴胺合成及其相關區(qū)域的成熟,這些酶主要存在于鐵濃度高的腦區(qū)(如紋狀體、黑質(zhì)、腹中腦),但也存在于中腦皮質(zhì)的邊緣通路和黑質(zhì)的紋狀體通路,其損傷的嚴重程度與鐵缺乏的持續(xù)時間和嚴重程度顯著相關。受損的多巴胺還與神經(jīng)髓鞘發(fā)育不良共同作用,導致神經(jīng)網(wǎng)絡傳遞減少,并導致不同程度的認知下降和行為異常[12]。缺鐵分為鐵減少、紅細胞生成性缺鐵和缺鐵性貧血。鋅是DNA、RNA聚合酶以及某些轉(zhuǎn)錄因子的組成部分,并參與人體內(nèi)能量代謝[13]。缺鋅會導致DNA、RNA聚合酶等含鋅酶缺乏,使神經(jīng)細胞中DNA、RNA含量減少而影響細胞分裂、增殖,導致神經(jīng)末梢發(fā)育不良而影響神經(jīng)信息的傳導。缺鋅使多巴胺-β-羥化酶活性增加,多巴胺向去甲腎上腺素轉(zhuǎn)化增多,而去甲腎上腺素過多會出現(xiàn)活動過度、興奮、易激惹等癥狀[14]。維生素D是人體不可缺少的重要物質(zhì),除具有促進鈣磷吸收及促進骨骼發(fā)育作用外,在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及功能中也起重要作用。維生素D受體廣泛存在于機體的幾乎所有組織和細胞中,其缺乏會導致機體內(nèi)發(fā)生一系列生理和心理障礙,包括佝僂病、高血壓、糖尿病、多發(fā)性硬化癥、冠心病、類風濕關節(jié)炎甚至腫瘤,并與認知障礙、抑郁癥、TD、精神分裂癥、自閉癥和其他精神障礙的發(fā)展有關[6,15]。LERNER等[15]發(fā)現(xiàn),在TD兒童中,腹側(cè)紋狀體、丘腦、蒼白球、杏仁核和島葉中的γ-氨基丁酸-A (GABA-A)受體減少,而雙側(cè)黑質(zhì)、左側(cè)中腦導水管周圍灰質(zhì)、扣帶回的右后部和雙側(cè)小腦中的GABA-A受體增加;BRONFELD等[16]發(fā)現(xiàn),向嚙齒動物的尾狀殼核中腦室注射GABA-A受體拮抗劑可誘導腦組織前扣帶皮層的GABA水平通過磁共振波譜(MRS)顯著增加,表明維生素D可能調(diào)節(jié)GABA的功能和水平[17]。

鑒于TD發(fā)病的神經(jīng)生化機制和鐵蛋白、鋅、維生素D在神經(jīng)發(fā)育及維持神經(jīng)功能方面的重要作用,推測鐵蛋白、鋅、維生素D可能與TD的發(fā)病有一定關系。近年我國有學者也做了相關研究,如蔡瑩瑩等[18]分別檢測多發(fā)性TD患兒與健康兒童的血清鐵、鋅、鉛水平,并進行比較分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與健康兒童相比,多發(fā)性TD患兒血清中鐵、鋅及鉛元素水平均表現(xiàn)異常,且隨著病情加重上述指標異常表現(xiàn)越明顯。李維峰等[19]研究發(fā)現(xiàn)TD患兒血清鉛偏高而血清鋅、鐵偏低,且血清鉛、鋅、鐵的異?？赡芘cTD的發(fā)病相關。林曉霞等[20]通過Meta分析表明TD兒童的維生素D水平較健康兒童低,但不同亞型之間維生素D水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

綜上所述,本研究顯示TD兒童的血清鐵蛋白和鋅水平均低于健康體檢兒童,病程>12個月以及中重度的TD兒童鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平明顯低于病程<12個月以及輕度的TD兒童,病程越長的TD兒童,維生素D表現(xiàn)為不足的程度越明顯,提示合理補充鐵、鋅、維生素D等微量營養(yǎng)素對于維持兒童神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育及功能、減少TD的發(fā)生有重要意義。以上結(jié)論還需要大樣本、多中心、高質(zhì)量的臨床研究進一步證實。