【摘要】目的 分析桂枝麻黃湯治療呼吸道感染后咳嗽的臨床療效。方法 選擇2022年1月至12月汶上縣中醫(yī)院診治的呼吸道感染后咳嗽患者60例。按照入院順序應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分成常規(guī)組與觀察組，每組30例。常規(guī)組患者接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上使用桂枝麻黃湯治療。比較兩組患者血清炎性細(xì)胞因子水平、中醫(yī)癥候積分、臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療10 d后，兩組患者白介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平較治療前下降，干擾素（IFN-γ）水平較治療前上升；且觀察組IL-4、TNF-α低于常規(guī)組，IFN-γ高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療10 d后，兩組患者咳嗽、咽癢及咳痰積分較治療前下降；且觀察組咳嗽、咽癢及咳痰積分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組患者臨床療效高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 桂枝麻黃湯用于治療呼吸道感染后咳嗽能更好地改善咳嗽、咽癢及咳痰癥狀，減輕炎性反應(yīng)，提升療效。

【關(guān)鍵詞】桂枝麻黃湯；呼吸道感染；咳嗽；炎性細(xì)胞因子

中圖分類(lèi)號(hào)：R562 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.026

呼吸道感染后咳嗽在臨床極其常見(jiàn)，是指在呼吸道感染癥狀消失后咳嗽癥狀仍然持續(xù)3～8周，容易復(fù)發(fā)[1]。如不能及時(shí)控制，很容易發(fā)展成為慢性支氣管炎、慢性支氣管哮喘，影響患者肺功能。西醫(yī)通常采用中樞神經(jīng)類(lèi)鎮(zhèn)咳藥物，但長(zhǎng)期用藥容易耐藥，不良作用較多[2]。而中藥在治療呼吸道感染后咳嗽上安全性好，并且療效理想，其中，桂枝麻黃湯是由桂枝湯及黃麻湯組成，具有止咳、益氣之效，能改善咳嗽及肺功能臨床癥狀?；诖?，本文對(duì)汶上縣中醫(yī)院2022年1月至12月診治的呼吸道感染后咳嗽患者進(jìn)行觀察，試圖檢驗(yàn)桂枝麻黃湯的治療效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月至12月汶上縣中醫(yī)院診治的呼吸道感染后咳嗽患者60例。按照入院順序應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字分組法將患者分成常規(guī)組與觀察組，30例/組。常規(guī)組患者中男性18例，女性12例；病程3～17周，平均病程（10.58±2.01）周；年齡18～69歲，平均年齡（43.28±4.47）歲。觀察組患者中，男性16例，女性14例；病程3～18周，平均病程（10.41±2.07）周；年齡21～73歲，平均年齡（43.74±4.41）歲。兩組患者性別、病程及年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)汶上縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)呼吸道感染疾病中關(guān)于呼吸道感染后咳嗽[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·哮病》[4]中風(fēng)寒戀肺型的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③對(duì)治療藥物不過(guò)敏患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個(gè)月內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素治療的患者；②活動(dòng)性出血的患者；③正在接受放療、化療的患者；④合并其他呼吸系統(tǒng)疾病患者；⑤因其他原因?qū)е路喂δ芟陆档幕颊摺?/p>

1.2 治療方法 常規(guī)組患者接受常規(guī)治療，口服復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥（上海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033669，規(guī)格：鹽酸甲氧那明12.5 mg，那可丁7 mg，氨茶堿25 mg，馬來(lái)酸氯苯那敏2 mg]，2粒/d，連續(xù)用藥10 d。觀察組在常規(guī)組基礎(chǔ)上使用桂枝麻黃湯治療。組方：桂枝、麻黃、白芍、苦杏仁各12 g，生姜10 g，炙甘草及大棗各6 g。隨癥加減：①納少、有痰：法半夏9 g；②肺脾氣虛、乏力：黃芪12 g；③聲音嘶?。耗竞? g。藥房統(tǒng)一煎藥，100 mL濃湯，分早晚服用，連續(xù)用藥10 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①血清炎性細(xì)胞因子水平：在治療前及治療10 d后，抽取患者外周靜脈血3 mL，經(jīng)低速離心處理（3 000 r/min），留下血清，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)白細(xì)胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素（IFN-γ）水平。②中醫(yī)證候積分：在治療前及治療10 d，參考《中醫(yī)藥治療感染后咳嗽系統(tǒng)評(píng)價(jià)》[5]中證候積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)咳嗽（主癥）、咽癢及咳痰（次癥）進(jìn)行評(píng)價(jià)。主癥評(píng)分按照無(wú)、輕度、中度及重度分別計(jì)0、2、4及6分。次癥按照無(wú)、輕度、中度及重度分別計(jì)0、1、2及3分。得分越高，表示證候越嚴(yán)重。③臨床療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]及中醫(yī)證候判斷治療效果。治愈：患者證候積分至少減少95%，咳嗽等癥狀完全消失。顯效：患者證候積分減少70%～lt;95%，咳嗽等癥狀顯著消失。有效：患者證候積分減少30%～lt;70%，咳嗽等癥狀有改善。無(wú)效：患者證候積分減少小于30%。臨床總有效率=（治愈+顯效+有效）人數(shù)/總?cè)藬?shù)×100%。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)患者用藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括乏力、嗜睡、眩暈、心悸等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 25.0軟件處理。計(jì)量資料進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料采用χ²檢驗(yàn)，以[例（%）]表示，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，計(jì)算z值，Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎性細(xì)胞因子水平比較 治療10 d后，兩組患者IL-4、TNF-α水平較治療前下降，IFN-γ水平較治療前上升；且觀察組IL-4、TNF-α水平低于常規(guī)組，IFN-γ水平高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)癥候積分比較 治療10 d后，兩組患者咳嗽、咽癢及咳痰中醫(yī)癥候積分較治療前下降；且觀察組咳嗽、咽癢及咳痰積分低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)檢驗(yàn)，觀察組患者臨床療效高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于常規(guī)組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

西醫(yī)認(rèn)為，咳嗽是一種應(yīng)激反應(yīng)，可以清除呼吸道異物，有助于病毒及細(xì)菌等病原微生物的排出。呼吸道感染后咳嗽病因較復(fù)雜，與上皮細(xì)胞損傷、氣道炎癥等因素引起的氣道高反應(yīng)有關(guān)。治療呼吸道感染后咳嗽的西藥包括腎上腺素能受體激動(dòng)劑、茶堿類(lèi)、抗組胺類(lèi)藥物、抗生素及中樞類(lèi)鎮(zhèn)咳藥物等[7-8]。本研究使用的復(fù)方甲氧那明膠囊屬于腎上腺素能受體激動(dòng)劑，是臨床常用藥物之一，但容易發(fā)生不良反應(yīng)[9-10]。中醫(yī)認(rèn)為，呼吸道感染后咳嗽屬于“咳嗽”范疇，乃外感風(fēng)寒所致。桂枝麻黃湯出自《傷寒論》，此方以桂枝、麻黃為君藥[11]。桂枝可行溫經(jīng)通脈、發(fā)汗解肌之效，麻黃可宣肺平喘、發(fā)汗祛寒，桂枝、麻黃二藥聯(lián)合使用既能平喘止咳，又能滋養(yǎng)經(jīng)脈。白芍、苦杏仁為臣藥，白芍可緩急止痛，苦杏仁能降肺氣、祛痰及止咳，與桂枝、麻黃二藥配伍則發(fā)揮一宣一降的作用，增強(qiáng)平喘之效。生姜溫肺止咳，大棗安神養(yǎng)神，炙甘草益氣，與君臣四藥合用，能調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、解表宣肺?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[12]，桂枝與麻黃具有抑制氣道炎癥反應(yīng)，減輕肺損傷，改善肺功能的作用。趙陽(yáng)等[13]研究證實(shí)，白芍通過(guò)調(diào)節(jié)JAK/STAT信號(hào)通路抑制HFLS-RA細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制滑膜細(xì)胞炎癥反應(yīng)和血管生成。而大棗多糖能抗氧化，大棗的荷葉堿、原卟啉、環(huán)磷酸腺苷等15個(gè)有效成分還可通過(guò)影響多個(gè)補(bǔ)血靶點(diǎn)進(jìn)而調(diào)控造血細(xì)胞系通路、HIF-1信號(hào)通路、PI3K-Akt信號(hào)通路，進(jìn)而起到改善機(jī)體微循環(huán)及造血功能的目的[14-15]。綜合來(lái)說(shuō)，桂枝麻黃湯能消炎、止咳、改善呼吸道炎癥反應(yīng)，并能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，改善微循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者炎癥反應(yīng)明顯減輕，咳嗽、咽癢及咳痰癥狀顯著改善。呼吸道感染后咳嗽的各項(xiàng)癥狀與機(jī)體炎癥細(xì)胞因子水平關(guān)系密切。炎性細(xì)胞因子水平下降有助于咳嗽等癥狀改善，而癥狀的好轉(zhuǎn)也提示機(jī)體炎癥正在消失。分析與桂枝麻黃湯中桂枝、麻黃具有抑制氣道炎癥反應(yīng)與止咳的藥理作用有關(guān)。同時(shí)，觀察組在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服桂枝麻黃湯后未見(jiàn)不良反應(yīng)增加，同時(shí)臨床療效顯著提升，提示桂枝麻黃湯既具有安全性好、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì)，又能提升呼吸道感染后的咳嗽治療效果。

綜上所述，桂枝麻黃湯治療呼吸道感染后咳嗽既能促使患者機(jī)體炎癥及臨床證候改善，又能提升療效，且不影響治療安全，值得臨床應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]VORILHON P， ARPAJOU B，ROUSSEL H V， et al. Efficacy of vitamin C for the prevention and treatment of upper respiratory tract infection. A meta-analysis in children （Retraction of Vol 75， Pg 303， 2019）[J]. European journal of clinical pharmacology， 2021， 75（3）： 303-311.

[2]常一川， 關(guān)雪峰， 王雪峰， 等. 小兒呼吸道感染后咳嗽常見(jiàn)病原分析及養(yǎng)陰清肺合劑對(duì)感染后咳嗽（肺陰虧虛證）療效評(píng)價(jià)[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊， 2021， 39（12）： 97-101.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組， 《中華兒科雜志》編輯委員會(huì). 反復(fù)呼吸道感染的臨床概念和處理原則[J]. 中華兒科雜志， 2008， 46（2）： 108-110.

[4]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺系病分會(huì). 中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·哮?。ㄐ抻啺妫J]. 中醫(yī)雜志， 2020， 61（9）： 827-828.

[5]姜燕， 劉昊， 毛兵. 中醫(yī)藥治療感染后咳嗽系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2017， 19（2）： 149-152.

[6]張晶. 關(guān)于修訂《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的建議[J]. 中藥新藥與臨床藥理， 2000（2）： 67-79.

[7]WANG J G， YAN H W， JIAN X， et al. Antibiotic dispensing patterns and patient interventions for upper respiratory tract infections by hospitals and retail pharmacies： A cross-sectional study based on standardized patients[J]. Social Science and Medicine， 2021， 272（1）： 325-348.

[8]胡艷平， 胡艷芳， 翟成凱. 上呼吸道感染后咳嗽的治療分析[J].臨床肺科雜志， 2010， 15（8）： 1170.

[9]李子標(biāo)， 耿慶亞， 趙仲方. 復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合孟魯司特鈉治療COPD穩(wěn)定期患者的療效及安全性研究[J]. 浙江醫(yī)學(xué)， 2022， 44（9）： 984-986， 992.

[10]王錢(qián)凱， 鄭君霞. 復(fù)方甲氧那明膠囊聯(lián)合舒利迭對(duì)老年慢性支氣管炎急性發(fā)作患者血漿細(xì)胞因子水平、血?dú)夥治龊兔庖咧笜?biāo)的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志， 2020， 40（12）： 2555-2558.

[11]沈政潔， 王光耀， 王興華. 桂枝湯的臨床應(yīng)用研究[J]. 中華現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 5（3）： 145-149.

[12]王曉明， 許良葵， 羅佳波. 麻黃-桂枝配伍對(duì)抗炎作用的影響及機(jī)制研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2020， 31（3）： 528-531.

[13]趙陽(yáng)， 劉素芳， 蘇亞雙， 等.白芍總苷對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖和凋亡的影響及機(jī)制[J]. 世界中醫(yī)藥， 2021， 16（19）： 2881-2884.

[14]張琪， 杜順棠， 季兵， 等. 四逆散合甘麥大棗湯治療2型糖尿病合并抑郁焦慮狀態(tài)臨床觀察[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 39（4）： 763-769.

[15]尚昱志， 李陳玲， 韋露秋， 等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的大棗補(bǔ)血機(jī)制初探[J]. 中國(guó)食物與營(yíng)養(yǎng)， 2021， 27（5）： 58-62.