【摘要】目的 分析高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變（high-grade cervical in-traepithelial neoplasia，HSIL）患者采用宮腔鏡下宮頸錐切術（TCRC）的治療效果，及對患者人乳頭瘤病毒（HPV）感染治療情況進行探究。方法 回顧性分析2018年1月至2022年1月曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病歷資料，按照治療方式不同分為探究組和對照組，各150例。對照組患者采用宮頸冷刀錐切術（CKC）治療，探究組患者采用TCRC治療，分析兩組患者手術效果、術后HPV感染情況對比及術后病理情況對比。結果 探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組（Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；術后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組（均Plt;0.05）；探究組患者復發(fā)率低于對照組，術后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 TCRC在治療HSIL合并HPV感染時，治療效果顯著，能顯著降低病變組織殘留及復發(fā)概率，提高高危型HPV轉陰率。

【關鍵詞】高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變；宮頸冷刀錐切術；宮腔鏡下宮頸錐切術；人乳頭瘤病毒感染；宮頸癌

中圖分類號：R711.74 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.017

高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變（high-grade cervical in-traepithelial neoplasia，HSIL）是宮頸病變最嚴重類型，多是由于人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起，而HPV感染以后可引起宮頸病變和宮頸癌。子宮頸上皮內瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）可分為CIN I、CINⅡ、CINⅢ等3種類型，CINⅡ、CINⅢ統(tǒng)稱為HSIL，屬于宮頸的癌前病變或為原位癌，病情控制不佳時容易發(fā)展為浸潤癌，所以需要針對性的系統(tǒng)治療[1-2]。宮腔鏡下宮頸錐切術（transvaginal cone-resection of cervixuteri，TCRC）是一種治療宮頸相關疾病的新技術，它在宮腔鏡下利用高頻電刀行宮頸錐切，能放大細微病變組織，進行精確切除，并進行電凝止血，術中出血量少，對宮頸創(chuàng)傷較小。宮頸冷刀錐切術（cervical cold knife cone，CKC）在臨床上治療效果較為確切，但手術時間較長，手術難度大且容易導致病變組織切除不徹底，術后更易發(fā)生宮頸狹窄或粘連[3]。本文為進一步驗證HSIL患者采用TCRC的治療效果，及對HPV治療情況，回顧性分析在曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病例資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2022年1月曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心治療的HSIL合并HPV感染300例患者的病歷資料，按照治療方式不同分為探究組和對照組，各150例。探究組患者年齡22～46歲，平均（37.6±2.5）歲；妊娠次數(shù)1～6次，平均（2.9±0.7）次；病變程度：CINⅡ型72例，CINⅢ型78例。對照組患者年齡21～47歲，平均（37.1±2.6）歲；妊娠次數(shù)1～6次，平均（2.8±0.9）次；病變程度：CINⅡ型70例，CINⅢ型80例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)曲阜市婦幼保健計劃生育服務中心醫(yī)學倫理委員會批準。納入資料：①符合CKC、TCRC手術指征；②病歷資料齊全，可聯(lián)系回訪；③術前經(jīng)陰道鏡、宮頸液基薄層細胞檢查（TCT）、宮頸組織活檢等檢查確診為HSIL合并HPV感染患者；④病變程度包括CINⅡ型、CINⅢ型。排除標準：①妊娠期、哺乳期婦女；②子宮發(fā)育畸形者；③有子宮損傷者或子宮手術史者；④精神障礙或意識障礙溝通困難者；⑤合并其他器官嚴重疾病患者。

1.2 治療方法 對照組患者采用CKC治療?；颊咴陆?jīng)干凈后開展手術，麻醉后患者取膀胱截石位消毒鋪巾，取Lugol’s碘液（Solarbio SKU，規(guī)格：100 mL）涂擦患者宮頸，確定碘不著色范圍，宮頸管搔刮后取腎上腺素1∶1 000稀釋后采用宮頸多點方式注射，年輕患者使用2個Allis鉗夾宮頸前后唇，年齡較大患者使用絲線縫合后牽拉宮頸前后唇，隨后使用12號尖刀片在病灶外0.5 cm處下刀行宮頸錐切，尖刀片垂直與宮頸錐切，刀片向內傾斜角度40°～60°，錐高保持在2～2.5 cm，最后縫合宮頸創(chuàng)面，切除病變組織標記后送病理檢查。

探究組患者采用TCRC治療?；颊咴陆?jīng)干凈后開展手術，麻醉后患者取膀胱截石位消毒鋪巾。術前取Lugol’s碘液涂擦患者宮頸，確定碘不著色范圍方便開展手術。手術儀器使用宮腔電切鏡（德國SOPROCOMEG，型號：HEOS）、高頻電刀（奧林巴斯，型號：UES-40）。術中在患者陰道放置陰窺器，陰道、宮頸黏膜使用碘伏消毒，使用2個Allis鉗夾宮頸前后唇固定，宮頸深度使用探針測量，隨后使用Hegar擴宮器擴張宮頸，使用宮腔電切鏡探查子宮及宮頸病變情況，按順時針方向由內向外行宮頸錐切，錐高按患者病變情況調整（2.5 cm左右），高頻電刀電凝止血，病變組織標記后送病理檢查。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者錐切組織直徑、錐高、體積。②比較兩組患者術前及術后HPV感染檢測結果。③比較兩組患者病理結果。統(tǒng)計兩組實驗患者手術后切緣陽性率、殘留率及復發(fā)率，以及高危型HPV術后3個月、6個月、12個月的陽性率。

1.4 統(tǒng)計學分析 使用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理實驗數(shù)據(jù)，計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料用[例（%）]表示，用χ²檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者錐切組織直徑、錐高、體積比較 探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者術前及術后HPV感染檢測結果比較 術后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者病理結果比較 兩組患者手術后切緣陽性及殘留率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。探究組患者復發(fā)率低于對照組。兩組患者術后3個月高危型HPV陽性率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；探究組患者術后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

宮頸癌（cervical cancer）是原發(fā)于宮頸的女性生殖器官惡性腫瘤，宮頸原位癌以30～55歲多發(fā)，宮頸浸潤癌以40～70歲多發(fā)[4-5]。其病因主要有四種：①持續(xù)感染高危型HPV（是發(fā)生宮頸癌最主要的危險因素）。②初次性生活年齡lt;16歲，多個性伴侶，初次妊娠年齡小，多孕多產(chǎn)。③患者高危型HPV和單純皰疹病毒Ⅱ型、沙眼衣原體、滴蟲等合并感染。④吸煙、衛(wèi)生條件及營養(yǎng)不良等。隨著人們對健康生活重視程度提高，宮頸癌、HPV篩查逐漸普及，許多女性對宮頸病變有了新的認識，臨床上宮頸癌防治重點也逐漸從治療轉變成了預防。臨床上宮頸癌發(fā)病有一定過程，所以在進展到CINⅡ前進行一定手術治療干預，患者治愈率及HPV轉陰率相對較高，所以患者出現(xiàn)宮頸鱗狀上皮內瘤變后盡早開展手術治療非常關鍵[6]。

本文對HSIL合并HPV感染患者采用TCRC的治療效果，及對HPV治療情況進行探究，結果顯示，探究組患者錐切組織錐高及體積均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），兩組患者錐切組織直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），說明TCRC對病變組織切凈率更高。分析原因如下：CKC是臨床治療HSIL的成熟手術方式，可以根據(jù)患者宮頸病變程度設計個體化手術方案，手術切緣不受電熱灼傷，切緣病變切凈率較高且不影響主刀醫(yī)生對錐切切緣的判斷[7]，但手術視野較差，手術精細程度高。TCRC通過宮腔鏡視野下開展宮頸錐切，能放大細微的病變宮腔組織，進行多次錐切，故而宮頸錐切時，相同的錐切直徑下錐高和體積比對照組高，和上述實驗結果一致。本文結果還顯示，術后兩組患者單/多重感染、各病毒類型患者占比均降低，且探究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）；探究組患者復發(fā)率低于對照組，術后6個月、12個月高危型HPV陽性率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），說明TCRC在治療HSIL合并HPV感染時，臨床效果更顯著，可以有效降低病變組織復發(fā)概率，提高長期高危型HPV轉陰率。分析原因如下：CKC切緣切凈率較高，基本不影響病理醫(yī)生對宮頸切緣的判斷，但該手術方式對主刀醫(yī)生要求較高，手術操作難度大，手術結果對主刀醫(yī)生技術依賴性較強，且創(chuàng)面較大，術中出血量較多，恢復時間長，并發(fā)癥較多，術后容易出現(xiàn)宮頸管粘連[8]，繼發(fā)高危型HPV持續(xù)感染。TCRC依靠宮腔鏡技術，手術視野好，病變組織切除比CKC完整，使用高頻電刀電凝止血效果好，術中出血量少，對周圍組織損傷更小，患者恢復較快[9]，故術后復發(fā)概率較低，術后高危型HPV陽性轉陰率高，遠期效果更好。

HSIL又稱為宮頸癌前病變，多由于高危型HPV持續(xù)感染導致，是宮頸病變由炎癥逐漸演變成癌癥的一種病變過程[8-9]。HPV除了感染宮頸組織外，還有可能感染陰道上皮組織，手術治療并不會完全清除HPV感染組織，這時就需要患者機體免疫力抵抗HPV感染，大部分患者在術后配合相應治療HPV能夠轉陰，但一些患者由于自身因素，例如不良生活習慣導致免疫功能紊亂導致高危型HPV持續(xù)感染[10]，繼而引發(fā)宮頸癌。CKC及TCRC治療HSIL均有一定效果，但應用TCRC治療后，患者高危型HPV轉陰率顯著高于CKC患者，但其切緣陽性、病灶殘留甚至復發(fā)成浸潤癌概率仍然高于健康人群，因此術后相應治療、定期檢查及維持良好的生活習慣也非常關鍵。

綜上所述，針對HSIL合并HPV感染患者在無手術禁忌癥情況下，應首選TCRC治療，遠期臨床療效較好，高危型HPV再次感染率低，值得臨床借鑒。

參考文獻

[1]白菊萍， 徐星榕， 邊蕓. P16， P53及Ki67在子宮頸鱗狀細胞癌（SCC）， 宮頸上皮內瘤變（CIN）及慢性炎癥中表達水平及臨床意義[J]. 中國婦產(chǎn)科臨床雜志， 2022， 23（5）： 474-476.

[2]周曙光， 劉波， 謝婷婷， 等. 三聯(lián)藥物治療宮頸鱗狀上皮內瘤變患者LEEP術后高危型HPV持續(xù)感染的效果[J]. 安徽醫(yī)學， 2018， 39（3）： 309-311.

[3]鄧瑋， 姜歆， 呂玉宇， 等. 宮頸鱗狀上皮內瘤變中人乳頭狀瘤病毒L1殼蛋白和磷酸化組蛋白H3的表達及意義[J]. 成都醫(yī)學院學報， 2017， 12（2）： 202-206.

[4]薛鳳麟， 楊佳煥， 潘國慶. 宮頸腺癌伴宮頸高級別鱗狀上皮內瘤變臨床病理觀察[J]. 診斷病理學雜志， 2019， 26（3）： 165-167，171.

[5]李秘， 紀燕琴， 許婷婷. 抗HPV生物蛋白敷料與重組人干擾素α2b治療宮頸鱗狀上皮內瘤變患者LEEP術后高危型HPV持續(xù)感染患者的療效觀察[J]. 中國醫(yī)學工程， 2021， 29（4）： 52-55.

[6]何婷. MUC4、EGFR和p-AKT在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及臨床病理相關性研究[D]. 武漢： 華中科技大學， 2016.

[7]任娟娟， 李淑馨， 薛皎潔， 等. 高級別宮頸鱗狀上皮內瘤變患者錐切術后人乳頭瘤病毒感染的臨床研究[J]. 中國腫瘤臨床與康復， 2021， 28（11）： 1361-1363.

[8]吳婉如， 鄧勍， 張翠雯. 宮頸環(huán)形電切術聯(lián)合重組人干擾素a2b對宮頸鱗狀上皮內瘤變患者療效及對陰道微生態(tài)的影響[J].河北醫(yī)學， 2022， 28（12）： 2081-2086.

[9]宗麗菊， 高紹鳳， 韓賽， 等. 75例宮頸上皮內瘤變錐切術后病變殘留或復發(fā)的臨床特點及診治分析[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志， 2016， 32（9）： 676-680.

[10]孫秀利， 張曉紅， 陳麗君， 等. 女性宮頸病變組織P16、P53和Ki67的表達與高危HPV感染相關性研究[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2016， 1（14）： 4-6.