【摘要】目的 研究磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿?。╠iabetes mellitus type 2，T2DM）患者臨床療效與其安全性。方法 回顧性選取富縣人民醫(yī)院2020年12月至2021年12月收治的153例T2DM患者作為研究對(duì)象，按照治療方案的不同，將患者分為對(duì)照組（n=75）與觀察組（n=78），其中對(duì)照組采用二甲雙胍治療，觀察組采用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍進(jìn)行治療。兩組患者治療時(shí)長(zhǎng)為10周，觀察并比較兩組患者的臨床療效、血糖指標(biāo)、血脂變化，觀察兩組患者服藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，觀察組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05），空腹血糖（FBG）、餐后血糖（PBG）、糖化血糖蛋白（HbAlc）血糖指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（均Plt;0.05），總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）濃度均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)（低血糖、惡心嘔吐、腹瀉）情況少于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論 磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM臨床療效優(yōu)于單一的二甲雙胍治療，血糖、血脂指標(biāo)降低，服藥后不良反應(yīng)情況減弱，安全性好，值得臨床運(yùn)用。

【關(guān)鍵詞】磷酸西格列??；二甲雙胍；2型糖尿病

中圖分類號(hào)：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2096-2665.2023.14.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.14.013

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是一種由基因、環(huán)境多因素影響所致的慢性代謝性疾病，也叫非胰島素依賴型糖尿病，占糖尿病患者的90%及以上，以胰島素抵抗為特征[1]。T2DM發(fā)病年齡多在30歲以后，且老年患者易發(fā)生高滲高血糖綜合征與心腦血管疾病，這是中老年患者的主要死亡原因。患者臨床表現(xiàn)為尿頻、不明原因的體質(zhì)量下降、食量增加，有高血糖、缺乏胰島素或胰島素抵抗癥狀出現(xiàn)，對(duì)胰島素作用效果差，患者胰島素分泌量不低反高。T2DM病程長(zhǎng)、治療進(jìn)度緩慢，容易引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生。臨床對(duì)于T2DM的治療目標(biāo)是控制血糖、減少并發(fā)癥發(fā)生率；臨床上有許多不同種類的降糖藥物治療T2DM，其中磷酸西格列汀作為一種腸促胰島素衍生而來(lái)的新型口服降糖藥物，可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增殖，改善患者的高血糖、高血脂現(xiàn)象[2]。本文研究磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM的臨床療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取富縣人民醫(yī)院2020年12月至2021年12月收治的153例T2DM患者作為研究對(duì)象，按照治療方案的不同，將患者分為對(duì)照組（n=75）與觀察組（n=78）。對(duì)照組患者中男性34例，女性41例；年齡35～72歲，平均年齡（53.52±6.64）歲；病程1.9～3.6年，平均病程（2.51±0.44）年。觀察組患者中男性42例，女性36例；年齡37～69歲，平均年齡（54.71±5.97）歲；病程2.1～3.7年，平均病程（2.81±0.49）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)富縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料完整；②符合《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》[3]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；③近10周未接受降糖藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在意識(shí)、認(rèn)知或精神障礙者；②不配合用藥治療，依從性差者；③服用禁忌藥物者；④合并其他器官并發(fā)癥，如腎功能有損害者；⑤高血糖高滲狀態(tài)者。

1.2 治療方法 兩組均采用飲食與運(yùn)動(dòng)療法。其中對(duì)照組服用二甲雙胍（華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020541，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行治療，服用劑量為0.5 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加以服用磷酸西格列汀（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120056，規(guī)格：50 mg/片），服用劑量為100 mg/d，1次/d。兩組患者服藥治療周期為10周。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者治療10周的臨床療效：療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分為四級(jí)評(píng)定：痊愈、顯效、有效、無(wú)效[4]。痊愈：患者無(wú)臨床特異性表現(xiàn)，癥狀、體征消失。顯效：患者臨床癥狀改善，無(wú)顯著胰島素過(guò)度抵抗。進(jìn)步：患者多尿、高血糖血脂等臨床表現(xiàn)緩解。無(wú)效：治療后，患者體格檢查持續(xù)惡化，糖尿病視網(wǎng)膜病、糖尿病腎病臨床表現(xiàn)癥狀出現(xiàn)并惡化。臨床總療效率=[（痊愈+顯效）例數(shù)／總例數(shù)]×100％。②對(duì)比兩組患者治療前后血糖指標(biāo)的變化：空腹血糖（FBG）正常值：3.6～6.1 mmol/L，餐后血糖（PBG）正常值：7.8～11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）正常值：4.0%～6.5%。檢測(cè)樣本為不同時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血液5 mL，高速離心（3 000 r/min）10 min后分離血清采用血糖儀（愛(ài)奧樂(lè)，型號(hào)：G-423）電化學(xué)法檢測(cè)FBG、PBG水平；采用型號(hào)HbAlc檢測(cè)儀[企晟（上海）醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：AC6601]檢測(cè)HbAlc水平。③對(duì)比兩組患者治療前后血脂指標(biāo)的變化：總膽固醇（TC）正常值：2.9～6.0 mmol/L，三酰甘油（TG）正常值：0.34～1.78 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL）正常值：2.07～3.12 mmol/L。檢測(cè)樣本為不同時(shí)間點(diǎn)抽取靜脈血液5 mL，高速離心（3 000 r/min）10 min后分離血清采用全自動(dòng)生化分析儀（濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：博科BK-600）檢測(cè)TC、TG、LDL水平。④對(duì)比兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)：觀察記錄患者低血糖、惡心嘔吐、腹瀉的不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較并記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用（x±s）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ²檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 在臨床療效方面，觀察組的總有效率為85.90%，高于對(duì)照組的57.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 兩組患者治療后FBG、PG、HbAlc血糖指標(biāo)水平均下降，且觀察組三項(xiàng)血糖指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較 兩組患者治療后TC、TG、LDL血脂指標(biāo)水平均下降，且觀察組三項(xiàng)血脂指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組患者服用藥物后不良反應(yīng)總發(fā)生率低血糖、惡心嘔吐、腹瀉較對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

作為一種代謝性疾病，糖尿病的根治存在困難，尤其是T2DM的存在，嚴(yán)重威脅著患者的健康，且我國(guó)患T2DM人數(shù)每年都在增長(zhǎng)，其數(shù)量不容小覷[5]。T2DM患者發(fā)病后，血糖會(huì)升高，當(dāng)病情程度更復(fù)雜、嚴(yán)重程度越深時(shí)，患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)更多器官的系統(tǒng)與功能改變，累及多臟器會(huì)給患者身體帶來(lái)更為沉重的負(fù)擔(dān)，這使患者機(jī)體運(yùn)轉(zhuǎn)承載能力大大下降，嚴(yán)重者危及患者生命安全。T2DM產(chǎn)生是因?yàn)闄C(jī)體出現(xiàn)了胰島素抵抗，其胰島B細(xì)胞與機(jī)體組織，尤其是肌肉組織對(duì)于葡萄糖吸收水平功能降低，體內(nèi)分泌胰高血糖素樣肽能力下降，導(dǎo)致了血糖水平增加；有研究指出，糖尿病患者需要在病程早期口服二甲雙胍，這能夠保護(hù)機(jī)體存在的胰島細(xì)胞；但是對(duì)于T2DM患者來(lái)說(shuō)，長(zhǎng)期的治療效果沒(méi)有達(dá)到預(yù)期治療水平，但二甲雙胍與磷酸西格列汀聯(lián)合治療卻頗有療效[6]。本研究主要分析二甲雙胍與磷酸西格列汀聯(lián)合治療T2DM的臨床療效與藥物安全性。

二甲雙胍作為治療T2DM的一線藥物，是雙胍類的口服降血糖藥物，作用較苯乙雙胍弱；它能夠治療單純飲食控制或體育鍛煉治療無(wú)效的T2DM患者，尤其是體重過(guò)重的肥胖患者；同時(shí)，二甲雙胍還可以增加胰島素的敏感性，使患者體內(nèi)血糖指數(shù)下降，血脂指標(biāo)降低，對(duì)改善并提高患者的機(jī)體能力有很大的幫助。有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)二甲雙胍作為藥物運(yùn)用于糖尿病患者時(shí)，患者的體質(zhì)量會(huì)相應(yīng)下降，且患者的空腹情況下血糖與餐后的血糖濃度均降低[7]。本研究中對(duì)照組單獨(dú)服用二甲雙胍治療，其中血糖FBG、PG、HbAlc指標(biāo)與TC、TG、LDL血脂指標(biāo)均有所下降，說(shuō)明了二甲雙胍作為降糖藥物有著較好療效。雖然在治療T2DM患者方面，二甲雙胍具有一定效果，但在改善胰島β細(xì)胞功能方面，效果甚微；有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍在體質(zhì)量未處于過(guò)肥胖狀態(tài)的T2DM患者中，藥效十分微弱，而且當(dāng)二甲雙胍劑量加大時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道不適反應(yīng)，有些患者還出現(xiàn)了過(guò)敏、尿路感染的情況，在這樣的情況下，需要結(jié)合其他藥物，針對(duì)二甲雙胍的缺點(diǎn)進(jìn)行補(bǔ)充[8]。作為降低肝糖輸出的一種化學(xué)性藥物，GLP-1抑制劑能夠?qū)颊呤秤M(jìn)行控制，其中磷酸西格列汀最具代表性，它可對(duì)二肽基肽酶-4進(jìn)行抑制，形成一種降解產(chǎn)物；這種降解產(chǎn)物沒(méi)有活性，能夠使血液循環(huán)中的GLP-1失去活性，從而使胰島素活性保持在長(zhǎng)期的活動(dòng)狀態(tài)內(nèi)。這改變了胰島素功能的不定性，原來(lái)紊亂的機(jī)體環(huán)境得到了糾正，血糖保持了一種動(dòng)態(tài)平衡穩(wěn)定狀態(tài)。劉慧瑩等[9]針對(duì)T2DM患者進(jìn)行了二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀藥物治療的研究，發(fā)現(xiàn)兩者藥物在聯(lián)合治療的臨床療效遠(yuǎn)高于單一的二甲雙胍治療，且患者的血糖血脂也下降到了正常水平，這對(duì)臨床T2DM患者的治療療效有大幅度提升。本次研究結(jié)果顯示，在臨床療效方面，觀察組的總有效率為85.90%，高于對(duì)照組的57.33%，說(shuō)明兩者藥物聯(lián)合用藥在藥效方面，對(duì)作用靶點(diǎn)進(jìn)行了互相補(bǔ)充，增強(qiáng)了臨床療效，這在臨床治療方面有重大意義；另外，聯(lián)合藥物治療后，觀察組患者的FBG、PG、HbAlc血糖指標(biāo)均低于對(duì)照組，TC、TG、LDL血脂指標(biāo)也均低于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合兩者藥物治療方式改善了T2DM患者高血脂、高血糖現(xiàn)象，良好地控制了血糖與血脂濃度，提高了胰島素敏感程度，改善了胰島素抵抗情況。T2DM患者在服藥過(guò)程中，會(huì)對(duì)藥物出現(xiàn)不良消化道反應(yīng)，比如惡心嘔吐、腹瀉情況，因此患者需要停止服用藥物或是更換其他療效藥物，延緩消化道的不良癥狀；此外，患者在服用降血糖藥過(guò)程中，劑量過(guò)大或者藥效過(guò)強(qiáng)，會(huì)使患者出現(xiàn)不良低血糖反應(yīng)，如手心出汗、雙手發(fā)抖，雙肢無(wú)力或是心跳加速的低血糖臨床癥狀情況，反而使患者身體負(fù)荷增大，對(duì)患者身體健康帶來(lái)了危險(xiǎn)隱患。有文獻(xiàn)指出，磷酸西格列汀作為降糖藥物，具有良好的安全性，服用時(shí)偶爾會(huì)出現(xiàn)輕度的胃腸道不良情況，但長(zhǎng)期服用后，不良反應(yīng)會(huì)逐漸減弱甚至消失，與單一服用二甲雙胍相比，低血糖與不良胃腸道反應(yīng)發(fā)生情況均下降，不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低，具有較高安全性，這對(duì)于T2DM患者有很高的適用匹配度[10]。本研究針對(duì)二甲雙胍聯(lián)合磷酸西格列汀藥物治療T2DM發(fā)現(xiàn)觀察組服用藥物后低血糖、惡心嘔吐、腹瀉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明了兩者藥物聯(lián)合治療能防止不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，適用于T2DM患者，治療時(shí)可優(yōu)先考慮。

綜上所述，磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM患者的臨床療效顯著，患者血糖、血脂指標(biāo)均得到良好控制，聯(lián)合用藥后惡心、嘔吐、腹瀉及低血糖的藥物不良反應(yīng)均改善，藥物安全性高，臨床可優(yōu)先采用治療。

參考文獻(xiàn)

[1]李玉玲. 西格列汀聯(lián)合胰島素對(duì)2型糖尿病患者糖脂代謝的影響[J]. 河南醫(yī)學(xué)研究， 2019， 28（23）： 4293-4295.

[2]丁艷， 劉亞旭. 磷酸西格列汀聯(lián)合地特胰島素注射液治療老年Ⅱ型糖尿病的效果[J]. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué)， 2019， 31（8）： 9-11

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等. 2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志，2019， 18（9）： 810-818.

[4]鄧慶梅. 磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南， 2019， 17（24）： 48-49.

[5]何明倩， 王靜雅， 鄧梅， 等. 西格列汀與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病并高糖毒性患者的有效性及安全性比較： 一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照非劣效性研究[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 42（1）： 86-92， 98.

[6]龔莉琳， 胡金波， 唐能華， 等. 二甲雙胍緩釋片Ⅱ治療新診斷2型糖尿病患者有效性和安全性的多中心、隨機(jī)對(duì)照臨床研究[J]. 中國(guó)糖尿病雜志， 2020， 28（5）： 336-340.

[7]王鋒， 陳亞新， 巫大偉， 等. 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型糖尿病患者的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2021， 37（15）： 1970-1973.

[8]牛潤(rùn)清. 西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床效果分析[J]. 中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（16）： 2731-2733.

[9]劉慧瑩， 程剛. 西格列汀、格列美脲分別聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性與安全性Meta分析[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2020， 48（2）： 185-188.

[10]焦楊， 丁石梅， 張靜， 等. 西格列汀聯(lián)合格列齊特緩釋片對(duì)2型糖尿病患者血糖、血脂及胰島β細(xì)胞功能的影響[J]. 中華生物醫(yī)學(xué)工程雜志， 2020， 26（6）： 541-545.