柴建峰，陳巧紅，鄒禮梁

浦江縣人民醫(yī)院，浙江 浦江 322200

腦梗死恢復(fù)期是指腦梗死發(fā)病后2 周至6 個月，此時患者顱內(nèi)高壓、腦水腫等逐漸消退，是患者神經(jīng)及肢體功能恢復(fù)的關(guān)鍵時期，此期的治療效果與腦梗死后殘障情況直接相關(guān)[1]。目前，西醫(yī)臨床多予以常規(guī)對癥治療及康復(fù)訓(xùn)練進(jìn)行干預(yù)。吡拉西坦為一種腦代謝促進(jìn)劑，具有激活并修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞，減輕腦損傷的作用[2]。吡拉西坦雖可在一定程度上促進(jìn)腦梗死患者癥狀改善，但部分患者起效緩慢，療效不夠理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦梗死恢復(fù)期的病機特點為氣虛血瘀。銀杏內(nèi)酯注射液具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)的功效。本研究觀察銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。存在局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀及體征，經(jīng)顱腦CT 或MRI 檢查確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]中氣虛血瘀證的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定。癥見口舌歪斜，言語謇澀或不語，半身不遂，感覺減退或消失，頭暈?zāi)垦?，氣短乏力，面色無華，自汗，舌質(zhì)暗淡、苔白膩或有齒痕，脈沉細(xì)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～65 歲；腦梗死發(fā)病后2 周至6 個月；簡易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分＜17 分；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分7～22 分；精神、智力及視聽正常，能夠進(jìn)行簡單的溝通；簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)對本研究所用藥物存在禁忌證者；由腦寄生蟲病、顱腦外傷、腦腫瘤等引起的腦梗死者；有藥物濫用、酒精濫用及吸毒史者；伴有嚴(yán)重肌肉關(guān)節(jié)疾病及肝腎功能異常者；合并全身感染性、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病者。

1.5 剔除標(biāo)準(zhǔn)治療依從性較差者；治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件者；中途不按規(guī)定用藥或自行換藥，影響療效判斷者；同期參與其他相關(guān)試驗者；中途退出研究者。

1.6 一般資料選取2019年1月—2021年12月在浦江縣人民醫(yī)院治療的90 例腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各45 例。所有患者均完成研究，無剔除。對照組男23 例，女22 例；年齡47～62 歲，平均（54.25±2.15）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19～26，平均22.45±0.48；病程18～42 d，平均（29.48±3.55）d；腦梗死位置：腦干7 例，額葉9 例，顳葉10 例，基底節(jié)區(qū)19 例；合并癥：糖尿病10 例，高脂血癥12 例，高血壓病16 例。治療組男24 例，女21 例；年齡49～65 歲，平均（54.31±2.18）歲；BMI 19～26，平均22.49±0.51；病程18～45 d，平均（29.51±3.59）d；腦梗死位置：腦干6 例，額葉9 例，顳葉12 例，基底節(jié)區(qū)18 例；合并癥：糖尿病9 例，高脂血癥13 例，高血壓病15 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浦江縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

2 治療方法

2 組均給予控制血糖、血壓，調(diào)節(jié)血脂，改善循環(huán)等常規(guī)治療，同時進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練，康復(fù)訓(xùn)練包括床上主、被動訓(xùn)練，扶床行走訓(xùn)練，以及日常生活活動訓(xùn)練。床上主、被動訓(xùn)練：在醫(yī)護(hù)人員或家屬幫助下定時以健側(cè)肢體按摩患側(cè)肢體，主動坐起、側(cè)翻身，伸抬臀部、上下肢，定時變換體位，屈伸患側(cè)上下肢等。日常生活活動訓(xùn)練：在醫(yī)護(hù)人員或家屬幫助下進(jìn)行穿衣、脫衣、洗漱、大小便、使用輪椅、飲食自理能力等訓(xùn)練。上述訓(xùn)練每次30 min，每天1 次。

2.1 對照組給予吡拉西坦注射液（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055344，規(guī)格5 mL∶1 g）治療。4 g 吡拉西坦注射液加0.9%氯化鈉注射液250 mL 靜脈滴注，每天1 次。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏內(nèi)酯注射液［成都百裕制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20110035，規(guī)格：2 mL/支（含萜類內(nèi)酯10 mg）］治療。10 mL 銀杏內(nèi)酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250 mL 中靜脈滴注，每天1 次。

2 組均治療2 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②認(rèn)知功能、神經(jīng)功能缺損程度、生活質(zhì)量評分。治療前后，以MMSE評估認(rèn)知功能，量表總分0～30 分，得分與認(rèn)知功能呈正比。以NIHSS 評估神經(jīng)功能缺損程度，量表總分0～42 分，得分與神經(jīng)功能缺損程度呈反比。以改良Barthel 指數(shù)（MBI）評估生活質(zhì)量，量表總分0～100 分，得分與生活質(zhì)量呈正比。③神經(jīng)功能指標(biāo)。治療前后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。④炎癥指標(biāo)。治療前后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。⑤血液流變學(xué)指標(biāo)。治療前后以全自動血液流變儀測定紅細(xì)胞比容（HCT）、全血低切黏度（LSV）、全血高切黏度（HSV）及血漿黏度（PSV）。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率。包括治療期間出現(xiàn)的惡心嘔吐、胃腸道不適、輕度眩暈、眼澀眼干等。

由于MATLAB仿真軟件中執(zhí)行機構(gòu)是在理想情況下運算的，動作迅速，無死區(qū)等。往往忽略了工業(yè)應(yīng)用中出現(xiàn)的實際問題。為了進(jìn)一步驗證多模型集預(yù)測控制算法在實際控制系統(tǒng)中的優(yōu)越性，將控制系統(tǒng)應(yīng)用于物理實驗平臺，本文所建立的物理實驗平臺，其主要由三大部分組成：艾默生公司研發(fā)的Ovation DCS控制系統(tǒng)、型號為A3030的工業(yè)實驗平臺、搭載有控制算法的PLC。總體結(jié)構(gòu)如圖7所示。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法使用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。根據(jù)K-S 檢驗判定計量資料是否符合正態(tài)分布，滿足正態(tài)分布且方差齊以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)治療2 周后，參考《中風(fēng)病診斷與療效評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）》[4]評估，療效指數(shù)=（治療前NIHSS 評分-治療后NIHSS 評分）/治療前NIHSS 評分×100%。痊愈：口舌歪斜、言語謇澀或不語、半身不遂、感覺減退或消失、頭暈?zāi)垦５劝Y狀消失，療效指數(shù)≥81%；顯效：上述癥狀基本緩解，療效指數(shù)56%～80%；有效：上述癥狀有所改善，療效指數(shù)11%～55%；無效：上述癥狀未改善，甚至加重，療效指數(shù)＜11%?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療后，治療組臨床療效總有效率86.67%，高于對照組68.89%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后MMSE、NIHSS、MBI 評分比較見表2。治療前，2 組MMSE、NIHSS、MBI 評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組MMSE、MBI 評分均較治療前升高（P＜0.05），治療組MMSE、MBI 評分均高于對照組（P＜0.05）；2 組NIHSS 評分均較治療前降低（P＜0.05），治療組NIHSS 評分低于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后MMSE、NIHSS、MBI 評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后MMSE、NIHSS、MBI 評分比較（±s）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數(shù)45 45 MMSE 評分治療前21.13±2.09 21.15±2.20 0.044 0.965治療后6.25±1.22①9.67±2.18①9.184＜0.001治療后25.12±2.05①23.55±1.22①4.415＜0.001 MBI 評分治療前59.01±3.51 58.99±3.46 0.027 0.978治療后79.12±5.34①68.20±3.16①11.806＜0.001 NIHSS 評分治療前13.19±2.61 13.03±2.54 0.295 0.769

4.4 2 組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較見表3。治療前，2 組血清GFAP、NSE、BDNF、VEGF 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清GFAP、NSE 水平均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清GFAP、NSE 水平均低于對照組（P＜0.05）；2 組血清BDNF、VEGF 水平均較治療前升高（P＜0.05），治療組血清BDNF、VEGF 水平均高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較（±s）

表3 2 組治療前后神經(jīng)功能指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數(shù)45 45 GFAP（μg/L）治療前2.14±0.81 2.13±0.76 0.060 0.952治療后388.76±30.39①355.38±28.29①5.397＜0.001治療后0.87±0.25①1.45±0.38①8.554＜0.001 NSE（μg/L）治療前22.41±5.18 22.34±5.22 0.064 0.949治療后12.25±2.85①16.68±4.34①5.724＜0.001 BDNF（ng/mL）治療前2.98±0.35 3.01±0.32 0.424 0.672治療后5.77±0.46①4.09±0.37①19.090＜0.001 VEGF（ng/L）治療前325.37±24.27 325.41±25.29 0.008 0.994

4.5 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較見表4。治療前，2 組血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較治療前降低（P＜0.05），治療組血清Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數(shù)45 45 Hcy（μmol/L）治療前32.61±4.25 32.55±4.23 0.067 0.947治療后26.20±2.11①33.57±3.20①12.898＜0.001治療后22.12±2.78①27.39±3.50①7.909＜0.001 IL-6（pg/mL）治療前18.41±3.61 18.32±3.56 0.119 0.905治療后10.99±1.97①15.65±2.28①10.374＜0.001 IL-8（pg/mL）治療前28.01±4.69 27.98±4.70 0.030 0.976治療后18.65±2.59①22.45±3.67①5.675＜0.001 TNF-α（pg/mL）治療前38.36±5.62 38.31±5.55 0.042 0.966

4.6 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較見表5。治療前，2 組HCT、PSV、LSV、HSV 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2 組HCT、PSV、LSV、HSV 均較治療前降低（P＜0.05），治療組HCT、PSV、LSV、HSV 均低于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

組 別治療組對照組t 值P 值例數(shù)45 45 HCT（%）治療前49.62±2.41 49.54±2.38 0.158 0.874治療后4.54±0.69①6.87±0.76①15.227＜0.001治療后41.21±1.78①46.22±2.05①12.379＜0.001 PSV（mPa·s）治療前4.81±0.77 4.78±0.76 0.186 0.853治療后1.43±0.38①2.19±0.55①7.626＜0.001 LSV（mPa·s）治療前18.02±1.61 17.99±1.56 0.090 0.929治療后11.27±0.96①15.54±1.20①18.639＜0.001 HSV（mPa·s）治療前8.92±1.05 8.89±1.03 0.137 0.891

4.7 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表6。治療期間，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，與對照組11.11%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

5 討論

近年來，隨著人們生活方式的改變，腦梗死的發(fā)病率呈明顯遞增趨勢，且致殘率、致死率均明顯升高[5-6]。腦梗死恢復(fù)期病情雖在一定程度上得到緩解，但普遍遺留多種并發(fā)癥，如偏癱、神經(jīng)功能障礙等，影響患者預(yù)后。現(xiàn)階段，臨床多通過常規(guī)康復(fù)訓(xùn)練干預(yù)腦梗死恢復(fù)期，雖可促進(jìn)肢體功能恢復(fù)，但對患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及血清學(xué)指標(biāo)未見明顯改善[7]。吡拉西坦是一種具有營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)腦組織作用的藥物，常用于治療腦動脈硬化癥及腦血管意外所致的思維、記憶功能減退，但其臨床療效仍不夠理想[8-9]。

腦梗死恢復(fù)期屬中醫(yī)學(xué)偏枯、筋病范疇，此期患者經(jīng)治療后雖風(fēng)邪已去，但由于腦梗死急性期多攻伐氣血，損傷正氣，導(dǎo)致瘀血難除，多見氣虛血瘀證，治療應(yīng)以活血祛瘀、活絡(luò)通脈為主。銀杏葉性平，味甘、苦、澀，歸心、肺經(jīng)，具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效。藥理學(xué)研究證實：銀杏葉中的銀杏二萜內(nèi)酯為血小板活化因子受體拮抗劑，具有顯著的抗血小板聚集、抗炎和保護(hù)微血管作用，可有效減輕炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)及神經(jīng)功能缺損；銀杏葉中的白果內(nèi)酯可改善線粒體呼吸鏈功能，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元的能量供應(yīng)，發(fā)揮營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)功能的作用，控制病情進(jìn)展[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比較，治療組NIHSS 評分及HCT、PSV、LSV、HSV 均更低，MMSE、MBI 評分及臨床療效總有效率均更高。提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證，患者的血液流變學(xué)、神經(jīng)功能及認(rèn)知功能均得到有效改善，生活質(zhì)量及臨床療效均有提高。腦梗死恢復(fù)期患者常伴有神經(jīng)功能異常及炎癥病變。BDNF 為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的重要成員，其含量升高有利于促進(jìn)腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育、分化和再生[12]。VEGF 具有高度活性，其水平升高不僅可改善腦梗死恢復(fù)期患者腦組織缺血、缺氧狀態(tài)，還能夠營養(yǎng)和保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[13]。GFAP 可參與神經(jīng)元的電生理活動，正常生理狀態(tài)下，GFAP 水平較低，但在腦梗死恢復(fù)期，機體神經(jīng)元被破壞，其呈異常高表達(dá)狀態(tài)[14]。NSE 是主要存在于神經(jīng)組織中的特異性蛋白，其水平升高可加重腦梗死恢復(fù)期患者機體神經(jīng)功能損傷[15]。Hcy 是含硫氨基酸的代謝中間產(chǎn)物，其水平升高可促進(jìn)氧化自由基、炎性因子等的生成，使機體發(fā)生炎癥浸潤，加重腦梗死恢復(fù)期患者神經(jīng)元細(xì)胞損傷[16]。IL-6、IL-8、TNF-α 為常見的炎性指標(biāo)，其高表達(dá)可破壞血腦屏障，加重腦梗死恢復(fù)期患者機體炎癥反應(yīng)[17]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對照組比較，治療組血清BDNF、VEGF 水平均更高，血清GFAP、NSE、Hcy、IL-6、IL-8、TNF-α 水平均更低。提示銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液治療腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證，能減輕機體的炎癥反應(yīng)，改善神經(jīng)功能。

綜上，銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合吡拉西坦注射液可有效調(diào)節(jié)腦梗死恢復(fù)期氣虛血瘀證患者的血清學(xué)指標(biāo)，減輕機體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)血液流變學(xué)，改善神經(jīng)功能及認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著且安全性好。