秦小然
糖尿病在中醫(yī)學(xué)上又稱為消渴病, 其臨床發(fā)病率逐年上升。據(jù)估計, 世界上有4.34 億人患有糖尿病,且2 型糖尿病是我國糖尿病的主要類型, 是由于胰島素分泌不足和胰島素抵抗導(dǎo)致, 其發(fā)病機(jī)制與遺傳因素、環(huán)境改變等因素有關(guān)[1]。糖尿病是一種全身性和終身性疾病, 主要導(dǎo)致長期高血糖、血脂異常等血管疾病。如果患者血糖控制不當(dāng), 可能會出現(xiàn)酸中毒、低血糖以及其他危及生命的疾病, 故糖尿病早期, 應(yīng)以有效控制血糖, 保護(hù)患者胰島細(xì)胞功能, 預(yù)防并發(fā)癥和提高患者生活質(zhì)量為主。糖尿病的治療包括服用降糖藥物和注射胰島素, 目前具有各種新作用途徑的降糖藥物和胰島素新劑型的開發(fā)也在進(jìn)行中, 但一些降血糖藥物有一定的副作用[2,3]。中醫(yī)對糖尿病的理解和研究有著悠久的歷史, 從許多中醫(yī)古籍中可以看出,2000多年的消渴癥治療臨床實踐積累了許多寶貴經(jīng)驗,特別是在改善患者的臨床癥狀方面, 中醫(yī)藥與西藥相比具有無可比擬的優(yōu)勢。中醫(yī)藥有著巨大的應(yīng)用空間,本研究作者以加減消渴方聯(lián)合達(dá)格列凈進(jìn)行干預(yù), 報告如下。
1.1 一般資料 選取2021 年1 月~2022 年1 月沈陽市中醫(yī)院內(nèi)三科收治的60 例氣陰兩虛型消渴患者, 隨機(jī)分為對照組和試驗組, 每組30 例。對照組中男15 例,女15 例;年齡50~63 歲, 平均年齡(55.16±3.25)歲。試驗組中男14 例, 女16 例;年齡51~62 歲, 平均年齡(55.19±3.18)歲。兩組一般資料比較, 差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 中醫(yī)辨證分型為“氣陰兩虛型消渴”的糖尿病患者;年齡為30~63 歲;患者簽署知情同意書, 同意參與觀察,自愿作為受試者, 并能接受觀察治療, 以確保治療過程的完成;患者觀察前3 周停止服用其他中醫(yī)藥和西藥治療糖尿病。排除標(biāo)準(zhǔn):不符合糖尿病中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)患者;近3 個月有嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等并發(fā)癥的患者, 或有其他嚴(yán)重并發(fā)癥的患者;不按規(guī)定使用藥物患者;孕婦或哺乳期婦女。
1.3 方法 對照組患者給予達(dá)格列凈 (AstraZeneca AB, 注冊證號J20170040)口服治療, 10 mg/次, 1 次/d,治療16 周。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上采取消渴方加減治療, 組方為:知母20 g, 天花粉20 g, 石菖蒲20 g, 黃連5 g, 石斛10 g, 茯苓10 g, 白術(shù)20 g, 黨參20 g??诳蕠?yán)重者加麥冬10 g, 枸杞10 g 滋陰;氣虛嚴(yán)重者加西洋參10 g 補(bǔ)氣。以上100 ml 水煎服, 2 次/d 口服, 治療16 周。
1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平以及中醫(yī)證候療效、安全性。采用生化分析儀和葡萄糖氧化酶法測定患者血漿FPG、2 h PG 水平, 用糖化血紅蛋白分析儀測定HbA1c 水平,檢測方法為離子交換高效液相色譜法。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》:根據(jù)臨床患者癥狀體征的變化, 氣陰兩虛的診斷標(biāo)準(zhǔn)為面色萎黃,煩渴多飲, 乏力疲倦, 氣短少言, 形體消瘦, 伴失眠、心悸、多夢等;苔少, 舌質(zhì)紅, 脈虛細(xì)無力。以上癥狀無積0 分;有但是不影響生活積2 分;有嚴(yán)重影響生活積3 分。舌脈不計入評分。制定以下標(biāo)準(zhǔn):治療前后積分降低率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為恢復(fù)(患者主要癥狀和體征消失, 治療后積分降低率>90%)、顯效(患者主要癥狀和體征消失, 治療后積分降低率為70%~90%)、有效(患者主要癥狀和體征均有改善, 治療后積分降低率為30%~69%)、無效(患者主要癥狀和體征沒有改善或惡化, 治療后積分降低率<30%)。總有效率=(恢復(fù)+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。安全性評價標(biāo)準(zhǔn):1 級為患者無任何不良反應(yīng), 安全性指標(biāo)檢查無異常;2 級為患者有輕微的不良反應(yīng), 藥物可以繼續(xù)使用, 安全性指標(biāo)檢查正常;3 級為患者治療后可繼續(xù)出現(xiàn)中度不良反應(yīng)或安全性指標(biāo)輕微異常;4 級為患者因嚴(yán)重不良反應(yīng)停止試驗, 或安全性指標(biāo)檢查明顯異常[4]。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。等級計數(shù)資料采用秩和檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較 試驗組患者FPG、2 h PG、HbA1c 均低于對照組, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較( ±s)
表1 兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較( ±s)
注:與對照組比較, aP<0.05
組別 例數(shù) FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)試驗組 30 5.97±0.25a 8.97±0.13a 6.12±0.42a對照組 30 6.70±0.26 9.83±0.17 6.48±0.41 t 11.085 22.010 3.359 P 0.000 0.000 0.001
2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較 試驗組治療總有效率83.33%高于對照組的56.67%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者中醫(yī)證候療效比較[n(%)]
2.3 兩組患者安全性比較 試驗組患者安全性評價等級優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者安全性比較[n(%)]
2 型糖尿病是臨床常見的慢性代謝性疾病, 其主要癥狀是患者存在多尿、多飲、飲食增加和體重減輕等臨床癥狀。2 型糖尿病主要是由患者存在胰島素抵抗, 或胰島素功能受損, 引起胰島素分泌不足而導(dǎo)致的疾?。?]。2019 年中國糖尿病患病率流行病學(xué)調(diào)查顯示, 中國成年人糖尿病患病率高達(dá)13.52%, 其中87.52%~96.97%為2 型糖尿病患者, 中國2 型糖尿病患病率達(dá)12.4%, 該病可導(dǎo)致多種系統(tǒng)疾病、并發(fā)癥發(fā)生, 如糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等, 最終甚至可導(dǎo)致患者死亡、肢體殘疾、失明及認(rèn)知障礙等, 死亡率和致殘率很高。由于2 型糖尿病發(fā)病率高、死亡率和致殘率高, 該病一直是內(nèi)分泌領(lǐng)域的研究熱點, 其給患者帶來了嚴(yán)重的身心困擾, 嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量, 已成為嚴(yán)重影響人們身心健康的重大公共衛(wèi)生問題。2 型糖尿病的防治已成為現(xiàn)代研究的重要內(nèi)容之一。達(dá)格列凈是一種具有高度選擇性和可逆性的降血糖藥物, 其選擇性是鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(SGLT-1)的許多倍, 2017 年在中國上市, 達(dá)格列凈能明顯控制患者血糖和體重, 是一種長期口服制劑[6], 還可以改善患者胰島素敏感性, 其含有的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT-2)抑制劑已被證明可以改善患者血糖、減輕體重、降低血壓、保護(hù)心血管系統(tǒng), 并且可以保護(hù)患者腎功能, 且SGLT-2 抑制劑具有心血管保護(hù)作用, 對2 型糖尿病患者有明顯的減肥效果。研究表明, 服用3 個月達(dá)格列凈后, 患者的平均體重減輕了2.32 kg。分析表明, 患者平均體重減輕原因可能是葡萄糖排泄量增加[7]。在中醫(yī)學(xué)中,2 型糖尿病歸于消渴范疇, 《醫(yī)方考·消渴門》論述其為“消渴, 無水也?!倍嘁蚯橹静粫?、飲食不節(jié)、外感六淫等導(dǎo)致郁久化火、蘊(yùn)熱傷津、化熱傷陰, 從而發(fā)為本病, 主要病機(jī)為陰虛燥熱, 陰虛則生內(nèi)熱, 熱邪可損傷津液而導(dǎo)致燥熱內(nèi)生, 并可損傷陰液而加重陰虛,兩者互為因果, 導(dǎo)致病情嚴(yán)重?!鹅`樞·本神》言:“陰虛則無氣?!睔馓搫t推動無力, 陰虛則內(nèi)熱生, 煎灼津液, 導(dǎo)致氣陰兩虛, 出現(xiàn)消渴、乏力諸癥。故治宜重在益氣養(yǎng)陰, 陰虛日久可累及元氣, 導(dǎo)致氣虛, 治療應(yīng)以養(yǎng)陰生津、清熱潤燥為基本原則。消渴方中知母在滋陰生津的同時具有清除實熱的作用, 天花粉有清熱生津、潤燥的作用, 石斛具有益氣養(yǎng)陰、生津止渴的作用。以上藥物合用, 可以滋潤人體之陰精, 起到潤燥的作用。黃連奇熱燥濕, 瀉火解毒。茯苓、白術(shù)、黨參和用健脾益氣。陰虛嚴(yán)重者加麥冬、枸杞增加滋陰作用;氣血嚴(yán)重者加西洋參補(bǔ)元氣[8-10]?,F(xiàn)代藥理研究也顯示, 知母可以增加脂肪組織對葡萄糖的攝取能力, 從而降低血糖, 并且還有抑菌、解熱的作用;石斛具有提高機(jī)體免疫力、抗氧化、降糖作用。石菖蒲、黃連兩味藥可以改善胰島素功能, 降低胰島素抵抗, 調(diào)控胰島素相關(guān)信號通路, 從而發(fā)揮降糖作用。從減少臨床癥狀來看, 在西藥治療的基礎(chǔ)上, 采取中藥聯(lián)合治療, 可以明顯減輕臨床癥狀, 減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11-15]。
從本試驗結(jié)果可以看出, 試驗組患者FPG(5.97±0.25)mmol/L、2 h PG(8.97±0.13)mmol/L、HbA1c(6.12±0.42)% 均 低 于 對 照 組 的(6.70±0.26)mmol/L、(9.83±0.17)mmol/L、(6.48±0.41)%, 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組治療總有效率83.33%高于對照組的56.67%, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。試驗組患者安全性評價等級優(yōu)于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。可見消渴方加減治療可以有效改善氣陰兩虛型消渴患者的臨床癥狀, 其次, 達(dá)格列凈作為SGLT-2抑制劑, 可降低腎的葡萄糖閾值、增加尿糖排泄, 具有滲透性利尿作用, 改善患者癥狀。
綜上所述, 達(dá)格列凈聯(lián)合消渴方加減治療對氣陰兩虛型消渴患者臨床效果顯著, 可以有效緩解患者氣陰兩虛的臨床癥狀, 安全性高, 值得在臨床推廣。