于金倩 黃璐琦 段文娟 王志偉 閆慧嬌 王 曉

(1 齊魯工業(yè)大學(xué)/山東省科學(xué)院山東省分析測(cè)試中心,濟(jì)南,250014; 2 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥資源中心道地藥材國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,北京,100700)

草藥有著悠久的藥用歷史,在現(xiàn)代疾病治療中起著重要作用。據(jù)統(tǒng)計(jì),目前全球已有180多個(gè)國(guó)家和區(qū)域進(jìn)口或使用草藥及草藥產(chǎn)品,人數(shù)達(dá)到40億。隨著社會(huì)發(fā)展與科技進(jìn)步,人類(lèi)疾病譜、醫(yī)療模式與消費(fèi)觀念逐步發(fā)生改變,“回歸自然”“崇尚自然”的消費(fèi)潮流正在全球涌起。目前,發(fā)達(dá)國(guó)家60%的患者接受過(guò)草藥的治療,尤其是針對(duì)慢性病患者;而在不發(fā)達(dá)國(guó)家,使用草藥的比例更高[1-3]。隨著草藥市場(chǎng)的擴(kuò)大及草藥相關(guān)產(chǎn)業(yè)的高速發(fā)展,人們對(duì)草藥的質(zhì)量問(wèn)題越來(lái)越重視,不同區(qū)域的國(guó)家相繼制定草藥的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(Good Manufacturing Practice,GMP),對(duì)草藥及草藥產(chǎn)品的生產(chǎn)實(shí)施監(jiān)管,為全球草藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展奠定物質(zhì)基礎(chǔ)[4-6]。此外,隨著草藥的全球化,其安全性問(wèn)題也成為各個(gè)國(guó)家關(guān)注的熱點(diǎn)[7-9]。眾所周知,與西藥比較,草藥的安全性好且不良反應(yīng)小,是其突出優(yōu)勢(shì)。然而,近年來(lái)一些草藥被報(bào)道會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng),如含馬兜鈴酸的草藥可致肝癌、何首烏可導(dǎo)致肝損傷等[10-12],這些問(wèn)題不僅增加了患者使用草藥的負(fù)擔(dān),也對(duì)草藥的發(fā)展帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)。

1 世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)6大區(qū)域及各區(qū)域國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況

1.1 非洲區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 非洲區(qū)域,2005年有12個(gè)成員國(guó)對(duì)草藥的生產(chǎn)實(shí)施了監(jiān)管,到2018年增加至16個(gè)成員國(guó)對(duì)草藥的生產(chǎn)實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況見(jiàn)表1[13]。

表1 非洲區(qū)域主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況

1.2 美洲區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 美洲區(qū)域,2005年有13個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,到2018年增加至18個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況簡(jiǎn)介見(jiàn)表2[13]。

表2 美洲區(qū)域主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況

1.3 東地中海區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 東地中海區(qū)域,2005年有12個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,到2018年增加至18個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況簡(jiǎn)介見(jiàn)表3[13]。

表3 東地中海區(qū)域主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況

1.4 歐洲區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 歐洲區(qū)域,2005年有36個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,到2018年增加至48個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況簡(jiǎn)介。見(jiàn)表4[13]。

表4 歐洲區(qū)域主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況

1.5 東南亞區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 東南亞區(qū)域,2005年有7個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,到2018年增加至10個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況簡(jiǎn)介。見(jiàn)表5[13]。

1.6 西太平洋區(qū)域主要國(guó)家對(duì)草藥生產(chǎn)和安全性評(píng)估的監(jiān)管概況 西太平洋區(qū)域,2005年有12個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,到2018年增加至13個(gè)國(guó)家對(duì)草藥實(shí)施監(jiān)管,主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況簡(jiǎn)介。見(jiàn)表6[13]。

表6 西太平洋區(qū)域主要國(guó)家的草藥生產(chǎn)及安全監(jiān)管情況

2 小結(jié)

隨著草藥使用在全球范圍內(nèi)的不斷增加,草藥的質(zhì)量和安全性問(wèn)題成為公眾最為關(guān)注的問(wèn)題,而草藥的GMP無(wú)疑成為保障草藥質(zhì)量不可或缺的重要手段。GMP是草藥生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求,通過(guò)具體的設(shè)備、人員、廠房等規(guī)定確保生產(chǎn)出的草藥符合臨床用藥的標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)以上對(duì)WHO 6大區(qū)域主要國(guó)家草藥的生產(chǎn)監(jiān)管狀況概述,截至2018年,非洲區(qū)域、美洲區(qū)域、東地中海區(qū)域、歐洲區(qū)域、東南亞區(qū)域和西太平洋區(qū)域120多個(gè)成員國(guó)對(duì)草藥的生產(chǎn)實(shí)施監(jiān)管。

3 討論

WHO 6大區(qū)域的成員國(guó)中,80多個(gè)國(guó)家已擁有草藥的GMP體系,其中多數(shù)國(guó)家的草藥GMP與常規(guī)藥品的GMP一致,為數(shù)不多的國(guó)家擁有本國(guó)的專(zhuān)屬草藥GMP生產(chǎn)規(guī)范,如馬里、阿根廷、哥倫比亞、墨西哥、秘魯、伊朗、突尼斯、阿拉伯?dāng)⒗麃喒埠蛧?guó)、亞美尼亞、捷克共和國(guó)、波蘭、斯洛伐克、印度、印度尼西亞、泰國(guó)、中國(guó)、日本、蒙古國(guó)、韓國(guó)等;部分國(guó)家采用WHO的GMP指導(dǎo)原則,如坦桑尼亞、阿曼、卡塔爾、卡塔爾、阿塞拜疆、孟加拉國(guó)、不丹、緬甸等;歐洲區(qū)域的多數(shù)國(guó)家采用歐盟的GMP指導(dǎo)原則,如奧地利、塞浦路斯、丹麥、芬蘭、冰島、愛(ài)爾蘭、馬耳他、挪威、葡萄牙、羅馬尼亞、斯洛文尼亞、西班牙、瑞典、烏克蘭、大不列顛及北愛(ài)爾蘭聯(lián)合王國(guó)等。此外,已有90多個(gè)國(guó)家建立了相應(yīng)的機(jī)制確保草藥生產(chǎn)的合規(guī)性。對(duì)于草藥的安全性評(píng)價(jià),通過(guò)上述WHO 6大區(qū)域主要國(guó)家的總結(jié),130多個(gè)國(guó)家已擁有草藥的安全性評(píng)價(jià)體系,其中多數(shù)國(guó)家的草藥安全性評(píng)價(jià)體系與常規(guī)藥品相同,少數(shù)國(guó)家擁有本國(guó)的特定安全性評(píng)價(jià)體系,如哥倫比亞、哥斯達(dá)黎加、蘇丹、斯洛文尼亞等,歐洲區(qū)域的多數(shù)國(guó)家采用歐盟的草藥安全性評(píng)估法規(guī)[8,17-21],如奧地利、丹麥、波蘭等。且由于草藥的安全性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢(shì),多數(shù)國(guó)家對(duì)草藥的安全性評(píng)價(jià)要求簡(jiǎn)單,包括證明草藥無(wú)不良反應(yīng),提供類(lèi)似產(chǎn)品的安全性研究數(shù)據(jù)等。通過(guò)上述主要成員國(guó)草藥銷(xiāo)售類(lèi)型的介紹可知草藥多作為處方藥、非處方藥、自制藥進(jìn)行出售,少數(shù)國(guó)家將其作為食品補(bǔ)充劑出售,如馬耳他。

目前全球范圍內(nèi)草藥的生產(chǎn)與安全監(jiān)管已取得了較大的進(jìn)步,尤其是草藥的GMP生產(chǎn)方面,已有多個(gè)國(guó)家擁有本國(guó)的草藥GMP,但安全性評(píng)價(jià)方面仍有欠缺,絕大多數(shù)國(guó)家未建立草藥的專(zhuān)屬安全性評(píng)價(jià)體系,各個(gè)國(guó)家需加強(qiáng)對(duì)草藥的安全性評(píng)價(jià)體系構(gòu)建。此外,WHO已針對(duì)草藥的生產(chǎn)和安全制訂了一系列的指導(dǎo)原則和方針,如“WHO traditional medicine strategy2002-2005/2014-2023”“WHO guidelines for assessing quality of herbal medicines with reference to contaminants and residues”“世界衛(wèi)生組織草藥生產(chǎn)操作規(guī)范”“草藥材料質(zhì)量控制方法”“世界衛(wèi)生組織關(guān)于針對(duì)污染物和殘留物評(píng)估草藥質(zhì)量的指南”等[15-16,22-25],世界各國(guó)需要進(jìn)一步依據(jù)WHO的指南與規(guī)范,結(jié)合本國(guó)草藥的實(shí)際應(yīng)用情況建立完善的草藥生產(chǎn)與安全性評(píng)價(jià)體系。

利益沖突聲明：無(wú)。