孟慶紅　杜程程　孫暢　侯淑娟　李宇

[ 關(guān)鍵詞] 胸苷激酶1；子宮內(nèi)膜癌；FIGO 分期；組織學(xué)分級(jí)；浸潤(rùn)深度

[ 中圖分類號(hào)] R737.33 [ 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [ 文章編號(hào)] 2095-0616（2023）08-0146-04

子宮內(nèi)膜癌是臨床常見的一種上皮性惡性腫瘤，在生殖道惡性腫瘤中占20% ～ 30%，病死率約5%，以圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)后婦女為主，近年來隨著人們生活習(xí)慣的改變，壓力的增加，該病的發(fā)病率呈逐年上升，且呈年輕化趨勢(shì)，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重的威脅[1-2]。該病的主要臨床癥狀為陰道不規(guī)則出血，早期給予有效的治療，患者生存率較高，若發(fā)現(xiàn)時(shí)為晚期則預(yù)后不佳[3]。因此，提高子宮內(nèi)膜癌早期診斷率，可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量，對(duì)臨床具有重要意義。但目前臨床用于診斷子宮內(nèi)膜癌的血清標(biāo)志物較多，但仍缺乏可靠的血清標(biāo)志物。嘧啶補(bǔ)救合成DNA 途徑的關(guān)鍵酶是胸苷激酶，包括同工酶胸苷激酶1 和胸苷激酶2，其中胸苷激酶1 主要位于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，其能夠影響增殖細(xì)胞的增殖速度；胸苷激酶2 主要位于靜止細(xì)胞的線粒體中，其不影響細(xì)胞增殖[4]。胸苷激酶1 能夠?qū)?xì)胞周期中的S 期發(fā)揮作用，正常細(xì)胞中其水平與細(xì)胞周期密切相關(guān)，當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變后上述關(guān)系會(huì)發(fā)生變化，胸苷激酶1 表達(dá)會(huì)不斷上升[5]。以往的研究指出[6]，胸苷激酶1 能夠反映癌細(xì)胞的增殖速度，由此可推測(cè)胸苷激酶1 水平可用于診斷惡性腫瘤。目前臨床關(guān)于胸苷激酶1 在子宮內(nèi)膜癌中的研究較少?；诖耍狙芯繉⑻接懶剀占っ? 在子宮內(nèi)膜癌中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年10 月齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的48 例子宮內(nèi)膜癌患者（子宮內(nèi)膜癌組）、52 例子宮內(nèi)膜增生患者（子宮內(nèi)膜增生組）及50 名進(jìn)行健康體檢的健康女性（健康組）為研究對(duì)象。其中子宮內(nèi)膜癌組年齡39 ～ 72 歲、平均（55.73±10.23）歲；平均腫瘤體積（3.92±1.02）cm；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（InternationalFederation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO）分期：Ⅰ 期23 例、Ⅱ 期13 例、Ⅲ 期7 例、Ⅳ 期5 例；組織學(xué)分級(jí)：G1 23 例、G2 16 例、G3 9 例；肌層浸潤(rùn)：<1/2 15 例、≥ 1/2 8 例。子宮內(nèi)膜增生組年齡39 ～ 74 歲，平均（55.06±10.67）歲；健康組年齡39 ～ 73 歲，平均（55.13±10.81）歲。三組患者年齡、體重指數(shù)、絕經(jīng)情況、孕次、產(chǎn)次比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《子宮內(nèi)膜癌篩查和早期診斷專家共識(shí)（草案）》[7] 中子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜增生診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)刮宮及病理學(xué)檢測(cè)確診；患者自訴陰道不規(guī)則出血；初次確診，且精神正常者；知情并簽訂知情通知書者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他全身系統(tǒng)性功能障礙者，包括肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等；合并其他惡性腫瘤者；合并內(nèi)分泌疾病者；已接受藥物治療3 個(gè)月者；不愿意參加本研究者；最終臨床診斷不明確者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者；全身性炎癥反應(yīng)者。

1.3 方法

胸苷激酶1 檢測(cè)：空腹收集所有研究對(duì)象的肘靜脈血5 ml，4000 r/min 離心8 ～ 10 min 后送檢，采用化學(xué)發(fā)光結(jié)合斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)，試劑盒購自深圳華瑞同康生物技術(shù)有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

①一般資料，包括年齡、體重指數(shù)、絕經(jīng)情況、孕次、產(chǎn)次、平均腫瘤體積、FIGO 分期、組織學(xué)分級(jí)等；②比較各組胸苷激酶1 水平；③比較胸苷激酶1在不同子宮內(nèi)膜癌患者FIGO 分期中的情況；④比較胸苷激酶1 在不同子宮內(nèi)膜癌患者組織學(xué)分級(jí)中的情況；⑤比較胸苷激酶1 在不同子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤肌層浸潤(rùn)深度中的情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（x± s）表示，多組數(shù)據(jù)整體比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ 檢驗(yàn)，P < 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

子宮內(nèi)膜癌組、子宮內(nèi)膜增生組胸苷激酶1 水平高于健康組，子宮內(nèi)膜癌組胸苷激酶1 水平高于子宮內(nèi)膜增生組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期組，Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期組，Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；G2、G3 組胸苷激酶1 水平高于G1 組，G3 組胸苷激酶1 水平高于G2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；≥ 1/2 組胸苷激酶1 水平高于<1/2 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

3 討論

子宮內(nèi)膜癌起源于子宮內(nèi)膜的惡性腫瘤，原發(fā)于子宮體部，由于子宮內(nèi)層細(xì)胞的異常生長(zhǎng)。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，有研究指出，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生與雌激素密切相關(guān)，因此絕經(jīng)后婦女的發(fā)病率較高，目前隨著女性內(nèi)分泌性疾病增加和女性生育年齡的延長(zhǎng)等因素的影響，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病年齡也隨之提前[8]。另外，子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)率較高，約75% ～ 95% 子宮內(nèi)膜癌患者經(jīng)手術(shù)治療后，2 ～ 3 年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)[9]。故該病的治療重點(diǎn)在于早期鑒別診斷，若早診斷后，給予及時(shí)有效的治療，5 年內(nèi)的生存率將上升至90%[10-11]。因此，積極探索有效的方法進(jìn)行診斷子宮內(nèi)膜癌是臨床急需解決的重點(diǎn)問題。目前，臨床診斷子宮內(nèi)膜癌的金標(biāo)準(zhǔn)為病理活檢，較為常用的是宮腔鏡下活檢及診斷性刮宮術(shù)，同時(shí)需結(jié)合組織學(xué)檢查結(jié)果確診。近年來，在臨床應(yīng)用廣泛的是腫瘤標(biāo)志物，其具有創(chuàng)傷小、檢測(cè)方便等優(yōu)點(diǎn)[12]。因此，急需一種可靠的標(biāo)記物用于診斷子宮內(nèi)膜癌，從而實(shí)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌的早期診斷，將對(duì)臨床防治子宮內(nèi)膜癌具有重要意義及價(jià)值。

胸苷激酶1 基因位于人類染色體17 號(hào)長(zhǎng)臂25 區(qū)域，由4 個(gè)相同亞基組成胸苷激酶1 基因蛋白質(zhì)，每個(gè)亞基含一個(gè)較小的含有鋅指結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)域和一個(gè)α/β 結(jié)構(gòu)域，上述結(jié)構(gòu)域中存在酶的活化位點(diǎn)[13]。胸苷激酶1 能夠?yàn)镈NA 合成提供原料，其可催化脫氧一磷酸胸腺嘧啶。胸苷激酶1 在正常細(xì)胞分裂增殖的細(xì)胞周期中的G1 早期中呈低表達(dá)，在G1 晚期開始升高，在S 期達(dá)到高峰。S 期DNA 復(fù)制完成后，胸苷激酶1 的催化效率隨之降低，其水平恢復(fù)至G1 早期狀態(tài)。由此可得出，胸苷激酶1 水平與細(xì)胞增殖狀態(tài)密切相關(guān)[14]。在腫瘤細(xì)胞中，細(xì)胞分裂繁殖較為活躍，需大量的胸苷激酶1，故胸苷激酶1 水平呈高表達(dá)。胸苷激酶1 正常細(xì)胞調(diào)控能力處于紊亂狀態(tài)，腫瘤內(nèi)胸苷激酶1 水平呈不斷上升趨勢(shì)，且進(jìn)入血液循環(huán)中，故血液及組織內(nèi)均可測(cè)定其水平。本研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組、子宮內(nèi)膜增生組胸苷激酶1 水平高于健康組，子宮內(nèi)膜癌組胸苷激酶1 水平高于子宮內(nèi)膜增生組（P < 0.05），提示在子宮內(nèi)膜癌患者中胸苷激酶1 水平呈高表達(dá)，且水平明顯高于子宮內(nèi)膜增生患者。

FIGO 在1988年修訂了子宮內(nèi)膜癌分期系統(tǒng)，采用手術(shù)病理分期，與臨床分期相比其更加準(zhǔn)確。石麗娟等[15] 通過的研究指出，胸苷激酶1 水平與子宮內(nèi)膜癌患者病理分期相關(guān)。李燕[16] 研究也認(rèn)為，血清胸苷激酶1 檢測(cè)聯(lián)合宮腔鏡、經(jīng)陰道超聲可有效診斷子宮內(nèi)膜癌。朱婕曼等[17] 的研究指出，血清胸苷激酶1 水平能夠用于診斷子宮內(nèi)膜癌，且與患者預(yù)后水平密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅰ期組，Ⅲ、Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅱ期組，Ⅳ期組胸苷激酶1 水平高于Ⅲ期組（P < 0.05），提示子宮內(nèi)膜癌患者FIGO 分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內(nèi)膜癌患者FIGO 分期密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，G2、G3 組胸苷激酶1 水平高于G1 組，G3 組胸苷激酶1 水平高于G2 組（P < 0.05），提示子宮內(nèi)膜癌患者組織分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內(nèi)膜癌患者組織分期密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，≥ 1/2 組胸苷激酶1 水平高于<1/2 組（P < 0.05），提示子宮內(nèi)膜癌患者組織分期越高則胸苷激酶1 水平越高，胸苷激酶1 水平與子宮內(nèi)膜癌患者肌層浸潤(rùn)深度密切相關(guān)。

綜上所述，胸苷激酶1 在子宮內(nèi)膜癌患者中呈高表達(dá)，F(xiàn)IGO 分期越高則胸苷激酶1 水平越高，組織學(xué)分級(jí)越高則胸苷激酶1 水平越高，肌層浸潤(rùn)程度越高則胸苷激酶1 水平越高。因此，在臨床應(yīng)關(guān)注子宮內(nèi)膜癌患者胸苷激酶1 水平。