程國華，郝曉娟，姜敏

西安市第五醫(yī)院風濕免疫科，陜西 西安 710000

類風濕關節(jié)炎是彌漫性結締組織病的一種，主要以慢性進行性的多關節(jié)滑膜炎為主要臨床表現，好發(fā)于手腕等小關節(jié)，常常反復發(fā)作，呈對稱分布[1-2]。血小板/淋巴細胞比率(PLR)能反映血小板參與炎癥、免疫及支持內皮完整性的狀態(tài)。中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)是反映急性肺炎、急性闌尾炎、急性膽囊炎、急性皮膚感染、腫瘤的疾病指標[3-4]。白介素-27(IL-27)可以促進Th1和Tr1分化，抑制Th2、Th-17及Treg應答，在免疫調節(jié)方面具有重要作用[5]。本研究通過檢測類風濕關節(jié)炎患者PLR、NLR、IL-27水平，并探討其與疾病活動度的相關性，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年7月至2021年7月西安市第五醫(yī)院風濕免疫科收治的200例類風濕關節(jié)炎患者的臨床資料(觀察組)，其中活動期類風濕關節(jié)炎170例，緩解期類風濕關節(jié)炎患者30例。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：(1)臨床診斷符合類風濕關節(jié)炎診療指南[6]中的標準；(2)年齡40~65歲，病程6~14個月。排除標準：(1)有骨折史；(2)糖脂代謝水平絮亂；(3)有活動性消化道潰瘍/出血患者；(4)合并惡性腫瘤。選擇同期在西安市第五醫(yī)院體檢的200例身體健康人群作為對照組。兩組受檢者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

表1 兩組受檢者的一般資料比較[±s，例(%)]Table1 Comparison of general data between thetwo groupsof subjects[±s,n(%)]

組別觀察組對照組χ2/t值P值例數200 200男82(41.00)80(40.33)女118(59.00)120(60.00)0.042 0.839年齡(歲)46.09±3.21 46.14±3.18 0.156 0.876 BMI(kg/m2)25.65±1.50 25.63±1.48 0.134 0.893性別

1.2 觀察指標與檢測方法(1)PLR、NLR：清晨空腹狀態(tài)下采集兩組受檢者6 mL靜脈血，即刻離心分離血清，-80℃冷凍箱內儲存30 min以備檢測，采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司(型號BC-6800Plus)對兩組受檢者的PLR、NL進行檢測；(2)血清IL-27：提取血清液冷凍待檢提取待檢血清，均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清IL-27的指標水平；(3)疾病活動度：采用28個關節(jié)疾病活動度(DAS28)評分評估疾病活動度，統計關節(jié)壓痛數、關節(jié)腫脹數、紅細胞沉降率(ESR)等數據，再根據公式計算。DAS28=[0.56×關節(jié)壓痛數+0.28×關節(jié)腫脹數+0.70×In(ESR)]×1.08/0.16，其中高度活動期，DAS28＞5.1分；中度活動期，5.1分≥DAS28＞3.2分；低度活動期，3.2分≥DAS28＞2.6分；緩解期，DAS28≤2.6分[7]。

1.3 統計學方法應用SPSS25.0軟件進行數據統計學分析。計量資料符合正態(tài)分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；采用Pearson相關分析法分析PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評分的相關性。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較觀察組患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

表2 兩組受檢者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 2 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores between thetwo groupsof subjects(±s)

組別觀察組對照組t值P值PLR(%)3.38±0.45 1.46±0.19 55.588 0.001 NLR(%)148.01±30.47 110.25±20.55 14.530 0.001 IL-27(pg/mL)17.49±4.06 5.51±0.40 41.529 0.001 DAS28評分(分)5.42±0.50 1.70±0.08 103.896 0.001例數200 200

2.2 不同病情類風濕關節(jié)炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較活動期類風濕關節(jié)炎患者的PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分明顯高于緩解期類風濕關節(jié)炎患者，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同病情類風濕關節(jié)炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

表3 不同病情類風濕關節(jié)炎患者中PLR、NLR、IL-27水平和DAS28評分比較(±s)Table 3 Comparison of PLR,NLR,IL-27 levels and DAS28 scores in patientswith rheumatoid arthritisof different conditions(±s)

組別活動期緩解期t值P值例數170 30 PLR(%)3.13±0.80 2.42±0.64 4.605 0.001 NLR(%)160.15±26.55 137.22±18.01 4.545 0.001 IL-27(pg/mL)16.98±2.15 10.30±1.03 16.657 0.001 DAS28評分(分5.06±0.50 2.40±0.18 28.760 0.001

2.3 類風濕關節(jié)炎患者PLR、NLR、IL-27水平與DAS28評分的相關性經Pearson相關性分析結果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評分均呈正相關(r=0.372、0.467、0.805，P＜0.05)。

3 討論

類風濕關節(jié)炎是一種常見的風濕病，臨床癥狀為關節(jié)腫脹，疼痛，并且受累關節(jié)呈對稱性，除了關節(jié)癥狀外還累及肺臟、心臟、神經等[8]。它常受累的經典關節(jié)包括雙手的近端指間關節(jié)、掌指關節(jié)、腕關節(jié)等小關節(jié)，最終患者會完全喪失運動功能，導致殘疾，生活不能自理[9]。

PLR作為一項炎性指標反映了自身免疫性疾病的活動性，長期應用于心血管疾病的診斷及治療中[10]。NLR作為炎性標志物，是反映腫瘤預后、動脈粥樣硬化、急性冠心病病情的良好指標。中性粒細胞反映的是非特異性炎癥，為先天性免疫反應，而淋巴細胞則為獲得性免疫，通過免疫細胞調控[11]。IL-27通過促進幼稚CD4+T細胞向Th1特異譜系的早期提交而促成炎癥，主要參與調控促炎癥和抗炎癥T細胞反應之間的平衡[12]。

本研究結果顯示，在類風濕關節(jié)炎患者中，隨著患者病情程度的加重，PLR、NLR、IL-27、DAS28評分的表達也隨之升高，通過分析是由于類風濕關節(jié)炎患者機體高度活躍的炎性細胞如巨噬細胞和樹突狀細胞明顯增加。活化的巨噬細胞和樹突狀細胞是IL-27的主要來源，同時，IL-27可活化淋巴細胞產生炎癥細胞因子以發(fā)揮其促炎癥作用。炎癥反應的加劇會造成體液免疫和細胞免疫功能紊亂，從而導致T淋巴亞群失衡，對體內的中性粒細胞、血小板和淋巴細胞產生刺激，改變它們的細胞功能狀態(tài)，促使NLR水平的升高，失衡的細胞因子與紅細胞表面的炎性因子受體相互結合，通過多種途徑對紅細胞的生成形成刺激，影響紅細胞的數量、形態(tài)、大小及分布，從而導致PLR數量的升高[13-14]。經Pearson相關性分析結果顯示，PLR、NLR、IL-27與DAS28評分均呈正相關。究其原因，是由于免疫系統被激活后，活化的T淋巴細胞會分泌大量炎性細胞因子白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、IL-27，從而促進炎癥反應，損傷自身組織。此外，被激活的B淋巴細胞會產生大量針對自身組織的自身抗體，形成免疫復合物，對自身滑膜組織進行損傷破壞。在這兩方面作用下，滑膜組織處慢性炎癥狀態(tài)。隨著病情發(fā)展，越來越多的炎性細胞因子產生，還會進一步激化炎癥，導致PLR、NLR升高，繼而就會引發(fā)關節(jié)及全身的一系列癥狀加重，且患病關節(jié)的部位不斷增加，造成疾病的活動度評分DAS28升高[15]。但本研究未對血沉、C反應蛋白水平、疼痛程度進行分析，有待后續(xù)深入研究。

綜上所述，PLR、NLR、IL-27在類風濕關節(jié)炎患者中有明顯高表達，其表達水平與疾病的活動度密切相關，在臨床中可評估患者病情的改善程度。