鄧健威，陳永珍，袁治成

（1.江門(mén)市五邑中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 江門(mén) 529000；2.江門(mén)市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科，廣東 江門(mén) 529000）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019,COVID-19）是爆發(fā)于2019 年末，并持續(xù)影響至今的新一輪重大疫情，對(duì)國(guó)內(nèi)民眾的影響深遠(yuǎn)［1］。該冠狀病毒系單股正鏈核糖核酸（RNA）病毒，為巢病毒目冠狀病毒科正冠狀病毒亞科，屬于其中β-屬，被證實(shí)具備人傳人、物傳人、環(huán)境傳人的特性，且目前尚無(wú)特效藥［2］。大部分患者起病癥狀較輕微，可不伴隨發(fā)熱，預(yù)后較好，但仍有少數(shù)患者屬危重癥，可導(dǎo)致死亡。盡早確診疾病后開(kāi)展進(jìn)一步治療對(duì)改善患者預(yù)后、避免疾病傳播有著重要意義［3］。目前，臨床對(duì)于COVID-19 主要依靠RT-PCR 試劑盒開(kāi)展病毒核酸檢測(cè)以確診疾病，伴隨疫情發(fā)展，金標(biāo)準(zhǔn)試劑盒也面臨資源有限、采樣方式受限和假陰性率較高等問(wèn)題［4］。鑒于此，有必要對(duì)COVID-19 患者的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估分析，找出COVID-19 患者由輕癥發(fā)展為重癥的危險(xiǎn)因素。本研究對(duì)2020 年1 月至2020年4 月在江門(mén)確診的COVID-19 病例進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)其臨床及實(shí)驗(yàn)室血液檢查的特點(diǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本次研究對(duì)象為江門(mén)市五邑中醫(yī)院與江門(mén)市中心醫(yī)院從2020 年1 月至2020 年4 月收治的確診新型冠狀病毒肺炎患者，并將其臨床分型為輕型、普通型、重型病例組（共23 例），并設(shè)立健康對(duì)照組（共30 例），組內(nèi)30 例人員均為志愿者。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（試行第七版）確診為普通型新冠肺炎者［5］；②患者病案資料保存完整。

1.3 臨床分型

分為輕型組、普通組與重型組，其中輕型組與普通組經(jīng)影像學(xué)檢查均有肺炎表現(xiàn)，其中普通組同事出現(xiàn)了發(fā)熱與呼吸道癥狀；重型組患者，當(dāng)符合以下任意條件時(shí)即可診斷：①氣促，呼吸頻率≥30 次/min；②靜止?fàn)顟B(tài)下氧飽和度≤93%，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）/吸氧濃度（FiO2）≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）［6］。

1.4 方法

1.4.1 白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBS）與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù) ①標(biāo)本采集：用EDTA-抗凝管采集新型冠狀病毒患者及正常對(duì)照健康者空腹靜脈血3 mL 并充分混勻。②試劑及方法：用XE-5000 原裝配套血常規(guī)試劑盒在XE-5000 全自動(dòng)血常規(guī)分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.2 肌酐、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT），C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）①標(biāo)本采集：用無(wú)抗凝劑的真空采血管采集新型冠狀病毒患者及正常對(duì)照健康者空腹靜脈血3 mL 并充分混勻，待標(biāo)本凝固后3 500 r/min 離心5 min，分離出血清。②試劑及方法：用羅氏原裝配套試劑盒在Roche cobas 8000 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 D-二聚體 ①標(biāo)本采集：用枸櫞酸鈉抗凝劑的真空采血管采集新型冠狀病毒患者及正常對(duì)照健康者空腹靜脈血3 mL 并充分混勻。②試劑及方法：用威士達(dá)原裝配套試劑盒在CS-5100 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.4 血沉 ①標(biāo)本采集：用枸櫞酸鈉抗凝劑的特定采血管采集新型冠狀病毒患者及正常對(duì)照健康者空腹靜脈血，采血量至規(guī)定的刻度線(xiàn)并充分將標(biāo)本混勻。②試劑及方法：用Micro 原裝配套試劑盒并在Micro 半自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)工具

①觀察新型冠狀病毒肺炎患者與健康對(duì)照者血清WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、LDH、肌酶、肌紅蛋白、肌鈣蛋白，CRP、血沉、PCT、D-二聚體的水平。②觀察病例組與對(duì)照組患者的一般因素：患者年齡、性別、發(fā)病時(shí)間、主要臨床特征、病情變化等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)。采用Pearson 相關(guān)性分析評(píng)估病情嚴(yán)重程度與各指標(biāo)的的關(guān)系，r表示相關(guān)系數(shù)；篩選出兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異的指標(biāo)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)為α=0.05，進(jìn)行二分類(lèi)Logistic 回歸分析得出影響COVID-19 病情發(fā)展的多因素，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

對(duì)比病例組與對(duì)照組的相關(guān)資料發(fā)現(xiàn)，兩組年齡比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（例）

2.2 病例組不同分型患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

隨病情加重，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)，WBC、LDH、CRP、血沉、PCT、D-二聚體呈升高趨勢(shì)，上述指標(biāo)組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；但各組間肌酐、肌酸激酶（CK）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、尿素、血小板、白蛋白等指標(biāo)相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 病例組不同分型患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

2.3 患者病情嚴(yán)重程度與各指標(biāo)的相關(guān)性

除WBC 與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)之外，其余指標(biāo)均呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 患者病情嚴(yán)重程度與各指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 COVID-19 病情發(fā)展的Logistic 多因素分析

將上述有差異資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算，發(fā)現(xiàn)年齡、慢性基礎(chǔ)性疾病、WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血沉、PCT、D-二聚體是導(dǎo)致COVID-19 病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表4。

表4 COVID-19 病情發(fā)展的Logistic 多因素分析

3 討論

自疫情發(fā)生以來(lái)，截止2020 年10 月，疫情仍未消退，國(guó)內(nèi)累計(jì)造成4 700 余名患者死亡，全球范圍內(nèi)累計(jì)死亡例數(shù)更已高達(dá)110 萬(wàn)，疫情形勢(shì)之嚴(yán)峻，不容松懈［7］。本次首現(xiàn)的新冠病毒，屬于單股正鏈RNA 病毒，其屬于冠狀病毒科，正冠狀病毒亞科，分為四個(gè)數(shù)，是自然界廣泛存在的一大類(lèi)病毒，具備較高的人傳人特性［8］。而目前相關(guān)疫苗仍處于研制階段，且臨床尚無(wú)真正意義上的特效藥。全球各地的權(quán)威醫(yī)療組織也提出倡議，本次疫情重在預(yù)防［9］。人類(lèi)在面對(duì)未知、突發(fā)疾病危害時(shí)，往往處于較被動(dòng)的局面。站在國(guó)際層面看待本次疫情，單論各國(guó)防治數(shù)據(jù)，中國(guó)疫情防控成績(jī)可居首［10-11］。拋開(kāi)人員調(diào)動(dòng)、執(zhí)行力等其他外在因素干預(yù)，筆者認(rèn)為，這與我國(guó)在疫情防治方面所采取的預(yù)防篩查對(duì)策有較大關(guān)系。

目前，核酸檢測(cè)是及時(shí)診斷COVID-19 的主要手段，但由于COVID-19 屬新型突發(fā)疾病，臨床對(duì)其仍然缺乏足夠認(rèn)知，因此需要加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)室檢查，使患者得到及時(shí)、有效的治療［12］。本研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)：隨病情加重，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈下降趨勢(shì)，WBC、LDH、CRP、血沉、PCT、D-二聚體呈升高趨勢(shì)，上述指標(biāo)組間相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；除WBC 與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)之外，年齡、慢性基礎(chǔ)性疾病、CRP、血沉、PCT、D-二聚體均與COVID-19 呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這些大部分情況與國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相同，由此可見(jiàn)，當(dāng)COVID-19 病毒侵入肺臟后，激活機(jī)體的炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)嚴(yán)重急性間質(zhì)性滲出性炎癥，導(dǎo)致重要臟器，如淋巴結(jié)和脾臟等出現(xiàn)損害壞死，與此同時(shí)，病毒入侵淋巴細(xì)胞，破壞了淋巴細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與成分，導(dǎo)致淋巴細(xì)胞含量降低［13-14］。將上述有差異資料帶入Logistic 回歸方程計(jì)算，發(fā)現(xiàn)年齡、慢性基礎(chǔ)性疾病、WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血沉、PCT、D-二聚體是導(dǎo)致COVID-19 病情發(fā)展的危險(xiǎn)因素。其中年齡與疾病的相關(guān)性表現(xiàn)在，年齡越大表示癥狀越嚴(yán)重，主要由于隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體各臟器功能逐漸衰退，免疫抵抗力下降，易被細(xì)菌病毒感染，因此病情極易發(fā)展為重癥，重癥患者可由于全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），引起其他器官臟器的損傷，如出現(xiàn)心酶譜升高，白蛋白下降，腎功能障礙（BUN 及Cr 升高）等，這些即提示病情的嚴(yán)重性及預(yù)后不良［15］。此外重癥組CRP 與D-二聚體升高可能與炎癥反應(yīng)加重有關(guān)，肺部微血栓形成導(dǎo)致通氣血流比例失調(diào)，甚至導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征，這也符合COVID-19 的尸檢報(bào)告。

綜上所述，COVID-19 患者外周血象及生化檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)發(fā)生的檢測(cè)結(jié)果是有意義的，特別是WBC、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、PCT、CRP、血沉、D-二聚體有顯著性的變化，同時(shí)需要注意高齡及合并慢性基礎(chǔ)疾病的患者，更容易發(fā)展為重癥。