周藝燕，王冰斌

廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科/廈門市基因檢測重點實驗室，福建廈門 361003

白血病是一種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，該病在我國的發(fā)病率在3/100 000～5/100 000[1]。目前有研究發(fā)現(xiàn)，在白血病發(fā)生發(fā)展及治療過程中患者發(fā)生感染的情況非常普遍，這也是導(dǎo)致治療效果較差，甚至死亡的主要原因[2]，早期明確感染的性質(zhì)，積極控制感染，對白血病的治療及預(yù)后有重要意義，本文將通過對白血病患者血中肝素結(jié)合蛋白(HBP)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平進(jìn)行研究，旨在探討其在發(fā)生感染時的表達(dá)情況及診斷價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年1月本院血液科住院并確診為白血病的患者150例為研究對象，在診治過程中按感染程度分為無感染者42例(無感染組)、輕度感染者53例(輕度感染組)及膿毒癥患者55例(膿毒癥組)，并對膿毒癥組根據(jù)病原菌類型不同分為兩組，革蘭陽性菌感染組29例和革蘭陰性菌感染組26例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)普通感染的診斷參照《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[3]；(2)膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國膿毒癥/膿毒性休克急診治療指南(2018)》[4]；(3)急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，并通過形態(tài)學(xué)、流式細(xì)胞學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)等確診；感染病原菌類型通過血培養(yǎng)證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤；(2)心肺功能不全或腎功能不全；(3)妊娠期或哺乳期女性。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2方法 采集患者清晨空腹靜脈血3 mL于肝素抗凝管及2 mL于枸櫞酸鈉抗凝管中，3 500 r/min離心處理，分別進(jìn)行血清CRP、PCT、IL-6和血漿HBP的測定，CRP在東芝TBA-2000FR全自動生化分析儀上檢測，PCT及IL-6在羅氏Cobas e801全自動化學(xué)發(fā)光分析儀上檢測，HBP在JS3000免疫分析儀上檢測。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較3組患者的HBP、CRP、PCT、IL-6水平；(2)評價白血病患者合并感染時HBP、CRP、PCT、IL-6的診斷效能；(3)分析膿毒癥組患者的血培養(yǎng)結(jié)果，判斷病原菌種類并分組討論。

2 結(jié) 果

2.13組患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較 膿毒癥組、輕度感染組與無感染組HBP、CRP、PCT、IL-6水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，其中膿毒癥組HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于輕度感染組和無感染組(P<0.05)；輕度感染組中PCT、IL-6水平高于無感染組(P<0.05)，HBP、CRP水平與無感染組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25,P75)]

2.2HBP、CRP、PCT、IL-6水平對白血病患者合并感染的診斷價值 4項指標(biāo)聯(lián)合檢測時診斷白血病患者合并感染的ROC曲線下面積(AUC)為0.934，靈敏度和特異度分別為 94.50%和 78.90%，明顯高于HBP、CRP、PCT、IL-6單獨檢測的AUC和靈敏度。見表3。

表3 HBP、CRP、PCT、IL-6水平對白血病患者合并感染的診斷價值

2.3不同病原體感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較 膿毒癥組患者的病原菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，培養(yǎng)出的革蘭陰性菌以大腸桿菌和銅綠假單胞菌為主；培養(yǎng)出的革蘭陽性菌有金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等。革蘭陰性菌感染組HBP、PCT水平高于革蘭陽性菌感染組(P<0.05)，兩組CRP、IL-6水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 不同病原體感染患者HBP、CRP、PCT、IL-6水平比較[M(P25,P75)]

3 討 論

白血病在臨床工作中是一種比較常見的血液系統(tǒng)疾病，發(fā)病原因較多，主要臨床表現(xiàn)為機(jī)體骨髓造血功能出現(xiàn)障礙，腫瘤細(xì)胞增殖導(dǎo)致正常造血細(xì)胞受抑制，免疫功能下降[6]，同時白血病患者常接受大劑量化療藥物及免疫抑制劑的治療，化療后的骨髓抑制也會進(jìn)一步降低患者的免疫功能，因此感染常常作為并發(fā)癥出現(xiàn)在白血病患者當(dāng)中，有個別報道指出有46%～68%的白血病患者合并感染，且合并感染的患者病死率明顯高于未合并感染的患者[7-8]，尤其是膿毒癥的患者病死率更高。目前臨床常常通過檢測血常規(guī)、CRP及PCT等指標(biāo)診斷患者是否存在感染，但靈敏度及特異度存在一定局限，血培養(yǎng)雖然價值較高，但耗時較長，不能及時反映感染情況。近年來，越來越多的研究指出，HBP可作為一種炎癥指標(biāo)來反映感染程度[9]。因此，對白血病患者合并感染進(jìn)行準(zhǔn)確診斷意義重大。

HBP又稱為天青殺素或者CAP37，是由活化的中性粒細(xì)胞釋放的一種蛋白質(zhì)，健康人體內(nèi)水平，當(dāng)人體出現(xiàn)感染時，病原體刺激中性粒細(xì)胞導(dǎo)致分泌增加，起到促炎作用，有研究已經(jīng)證實，感染患者特別是合并膿毒癥的患者HBP水平與疾病的嚴(yán)重程度高度相關(guān)[10]。CRP則是被廣泛運(yùn)臨床中用于反映炎癥及組織損傷的急性時相蛋白，病毒感染時CRP水平不升高或升高不明顯，細(xì)菌感染時CRP水平明顯升高。PCT是降鈣素的前體，是一種無激素活性的蛋白質(zhì)，其水平在機(jī)體發(fā)生嚴(yán)重全身性感染時迅速上升，并且升高的程度與感染的預(yù)后直接相關(guān)[11]，因此，PCT作為血流感染和膿毒癥的診斷指標(biāo)被廣泛研究[12]。IL-6是由212個氨基酸組成的多功能糖蛋白，在感染早期可升高，感染消失后可逐漸降低[13]，但也有研究發(fā)現(xiàn)IL-6并非特異性指標(biāo)，一些非感染因素也會導(dǎo)致其水平的升高，因此它的使用存在一定局限性。

本研究結(jié)果顯示，白血病患者出現(xiàn)嚴(yán)重感染時HBP、CRP、PCT、IL-6水平高于輕度感染和無感染者，說明各項炎癥指標(biāo)單獨檢測在診斷合并感染時均有重要意義，這與之前的研究一致[14]；ROC曲線分析結(jié)果顯示，4項指標(biāo)聯(lián)合檢測在診斷白血病合并感染時的AUC均高于各項指標(biāo)單獨檢測，效能更高，因此在臨床上聯(lián)合檢測4項指標(biāo)，可提高結(jié)果的靈敏度，對早期感染有一定的診斷價值，指導(dǎo)臨床早期抗感染治療。

本研究進(jìn)一步根據(jù)病原體種類分為革蘭陽性菌感染組和革蘭陰性菌感染組，結(jié)果顯示，革蘭陰性菌感染組HBP、PCT水平高于革蘭陽性菌感染組(P<0.05)，可能原因為革蘭陰性菌細(xì)胞壁含有較多的脂多糖，在細(xì)菌死亡裂解后釋放出來，刺激激活中性粒細(xì)胞，促使HBP由中性粒細(xì)胞的分囊泡迅速胞外分泌[15]，另外誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生IL-6等細(xì)胞因子，進(jìn)一步促進(jìn)PCT的釋放[16]。

綜上所述，HBP、CRP、PCT、IL-6是臨床上常見的感染標(biāo)志物，4項指標(biāo)聯(lián)合檢測有利于早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，提高膿毒癥的診斷效能；另外，通過HBP、CRP、PCT水平的表達(dá)情況可判斷感染類型，給臨床醫(yī)生治療用藥提供指導(dǎo)。